Uno studio di fase I, in aperto, di aumento della dose e di espansione della coorte di BS HH 002.SA in pazienti con AML e MDS

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile e maschile di età ≥18 anni

2. Pazienti con una delle seguenti condizioni:

   1. LMA primaria o secondaria, patologicamente confermata secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o IWG, che hanno una malattia recidivante o refrattaria e per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche stabilite, o che non sono candidati per le attuali terapie
   2. MDS ad alto rischio o ad altissimo rischio, come valutato secondo l'IPSS R, che sono resistenti o intolleranti al trattamento standard e non candidati al trapianto
3. I pazienti devono essere disposti a partecipare allo studio e avere la capacità di comprendere e rispettare il programma delle visite di studio e altre procedure del protocollo. Dovrebbero essere in grado di comprendere e disposti a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
4. Le donne in età fertile devono sottoporsi a due test di gravidanza negativi durante lo Screening, il secondo entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, e devono accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci approvati dal medico dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Ai fini di questo studio, le donne con legatura delle tube sono considerate potenzialmente fertili, ma le donne che sono chirurgicamente sterili (isterectomia) o in post-menopausa ≥2 anni non sono considerate potenzialmente fertili Nota: la post-menopausa è definita come età più di 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni. Le donne con sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma senza legatura delle tube, sono accettabili.
5. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili. Se i soggetti maschi sono in grado di generare figli, devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dal medico altamente efficace da Screening, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il medico dello studio informerà il soggetto quali metodi di controllo delle nascite sono accettabili. Vasectomia e astinenza sessuale sono i metodi di controllo delle nascite raccomandati Nota: le partner femminili di soggetti maschi non devono rimanere incinte durante il corso dello studio in quanto non sono noti gli effetti del farmaco in studio su un nascituro e su un bambino allattato al seno. I partecipanti di sesso maschile non potranno prendere parte a questo studio se la loro partner sta cercando di rimanere incinta. Se la partner femminile rimane incinta mentre il partner maschile partecipa allo studio, i partecipanti maschi devono informare immediatamente il medico dello studio. Alla partner femminile verrà chiesto di firmare un modulo di rilascio dei dati della partner incinta.

Criteri di esclusione:

1. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 3 o superiore
2. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti
3. Leucemia promielocitica acuta
4. Somministrazione di qualsiasi terapia antineoplastica o trattamento anti-MDS entro almeno 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) della prima dose di BS HH 002.SA, ad eccezione dell'idrossiurea per i pazienti con LMA che deve essere interrotta 1 giorno prima della prima dose di BS HH 002.SA
5. Partecipazione ad altri studi clinici entro almeno 2 settimane dalla prima dose di BS HH 002.SA
6. Ricezione concomitante di altri agenti investigativi
7. Evidenza clinica di leucemia attiva del sistema nervoso centrale
8. Storia di diabete mellito e emoglobina A1c ≥7,0% valutata allo Screening
9. Infezione attiva e incontrollata inclusa ma non limitata a infezione nota da HIV, epatite B attiva o epatite C. I pazienti con un'infezione che ricevono un trattamento con antibiotici possono essere inseriti nello studio se sono afebbrili ed emodinamicamente stabili per 96 ore prima dell'ingresso nello studio
10. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
11. Ricezione di un trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe entro 60 giorni dalla prima dose di BS HH 002.SA
12. Tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale di grado 2 NCI CTCAE o superiore, ad eccezione di alopecia e nausea di grado 2
13. Test di funzionalità epatica al di sopra dei seguenti limiti allo screening: bilirubina totale >1,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia correlato alla sindrome di Gilbert o all'emolisi, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 × ULN, o per pazienti con interessamento epatico AST e/o ALT >5 × ULN
14. Neoplasie epatiche (comprese le metastasi) o malattie epatiche croniche
15. Precedente danno epatico indotto da farmaci (DILI)
16. Creatinina sierica >1,5 × ULN e/o clearance della creatinina (CrCl) <30 ml/min allo screening (calcolo secondo la formula di Cockcroft & Gault o la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
17. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 × ULN o, se in terapia con warfarin, INR >2,5 × ULN
18. Intervallo QT corretto (QTc) con il metodo di Fridericia (QTcF) >450 msec o uso concomitante di farmaci noti per prolungare il QTc (la terapia antiemetica può essere consentita con l'approvazione del Medical Monitor se il QTc è normale e calcio, magnesio e potassio i livelli sono normali il giorno 1)
19. Cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o altra condizione cardiaca incontrollata
20. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% valutata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma
21. Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina pectoris instabile
22. Pazienti con concomitanti tumori solidi o linfomi, per i quali lo Sperimentatore ha sospetto clinico di malattia attiva al momento dell'arruolamento. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale o con carcinoma prostatico sensibile alla castrazione con antigene prostatico specifico elevato stabile in terapia anti-androgenica sono ammissibili per questo studio
23. Altra malattia significativa che a giudizio dello Sperimentatore escluderebbe il paziente dalla partecipazione al protocollo di studio
24. Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando
25. Abuso attivo di alcol o droghe
26. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.