Eine Open-Label-Phase-I-Studie zur Dosiseskalation und Kohortenerweiterung von BS HH 002.SA bei Patienten mit AML und MDS

Einschlusskriterien:

1. Weibliche und männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren

2. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Primäre oder sekundäre AML, pathologisch bestätigt gemäß Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder IWG-Klassifikation, die eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben und für die keine etablierten Behandlungsoptionen verfügbar sind oder die kein Kandidat für aktuelle Therapien sind
   2. MDS mit hohem oder sehr hohem Risiko, bewertet gemäß IPSS R, die gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder intolerant sind und keine Kandidaten für eine Transplantation sind
3. Die Patienten müssen bereit sein, an der Studie teilzunehmen, und in der Lage sein, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollverfahren zu verstehen und einzuhalten. Sie sollten in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings zwei negative Schwangerschaftstests haben, den zweiten innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, und müssen sich bereit erklären, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame, vom Arzt genehmigte Verhütungsmethode anzuwenden. Für die Zwecke dieser Studie gelten Frauen mit Tubenligaturen als gebärfähig, aber Frauen, die chirurgisch steril (Hysterektomie) oder postmenopausal ≥2 Jahre sind, gelten nicht als gebärfähig. Hinweis: Postmenopausal ist als gebärfähig definiert mehr als 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung jeglicher exogener Hormonbehandlung. Frauen mit irreversibler chirurgischer Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber ohne Tubenligatur, sind akzeptabel.
5. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein. Wenn männliche Probanden Kinder zeugen können, müssen sie während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame, von Ärzten genehmigte Verhütungsmethode aus dem Screening anwenden. Der Studienarzt wird die Testperson darüber informieren, welche Verhütungsmethoden akzeptabel sind. Vasektomie und sexuelle Abstinenz sind die empfohlenen Methoden zur Empfängnisverhütung. Hinweis: Partnerinnen männlicher Probanden sollten während der Studie nicht schwanger werden, da die Wirkungen des Studienmedikaments auf ein ungeborenes Kind und auf ein gestilltes Baby nicht bekannt sind. Männliche Teilnehmer dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn ihre Partnerin versucht, schwanger zu werden. Wenn die Partnerin schwanger wird, während der männliche Partner an der Studie teilnimmt, sollten die männlichen Teilnehmer den Studienarzt unverzüglich informieren. Die Partnerin wird gebeten, ein Datenfreigabeformular für schwangere Partner zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 oder höher
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe
3. Akute Promyelozytenleukämie
4. Verabreichung einer antineoplastischen Therapie oder Anti-MDS-Behandlung innerhalb von mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) der ersten Dosis von BS HH 002.SA, mit Ausnahme von Hydroxyurea für AML-Patienten, die 1 Tag abgesetzt werden sollte vor der ersten Dosis von BS HH 002.SA
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von mindestens 2 Wochen nach der ersten Dosis von BS HH 002.SA
6. Gleichzeitige Einnahme anderer Prüfsubstanzen
7. Klinischer Nachweis einer aktiven Leukämie des Zentralnervensystems
8. Vorgeschichte von Diabetes mellitus und einem Hämoglobin A1c ≥ 7,0 %, wie beim Screening beurteilt
9. Aktive und unkontrollierte Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bekannte Infektionen mit HIV, aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten mit einer Infektion, die mit Antibiotika behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie 96 Stunden vor Studienbeginn fieberfrei und hämodynamisch stabil sind
10. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
11. Erhalt einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis von BS HH 002.SA
12. Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, die NCI CTCAE Grad 2 oder höher sind, mit Ausnahme von Alopezie und Übelkeit Grad 2
13. Leberfunktionstests über den folgenden Grenzwerten beim Screening: Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht im Zusammenhang mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse, Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN oder für Patienten mit Leberbeteiligung AST und/oder ALT > 5 × ULN
14. Leberkrebs (einschließlich Metastasen) oder chronische Lebererkrankung
15. Frühere arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI)
16. Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN und/oder Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/min beim Screening (Berechnung nach Cockcroft & Gault-Formel oder Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Formel)
17. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder, bei Warfarin-Therapie, INR > 2,5 × ULN
18. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) nach der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms oder gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc verlängern (eine antiemetische Therapie kann mit Zustimmung des medizinischen Monitors zugelassen werden, wenn das QTc normal ist, und Calcium, Magnesium und Kalium Werte sind an Tag 1 normal)
19. Herzerkrankungen der New York Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen
20. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, beurteilt durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm
21. Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris
22. Patienten mit begleitenden soliden Tumoren oder Lymphomen, bei denen der Prüfarzt zum Zeitpunkt der Aufnahme einen klinischen Verdacht auf eine aktive Erkrankung hat. Patienten mit adäquat behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie im Frühstadium oder mit kastrationsempfindlichem Prostatakrebs mit stabil erhöhtem prostataspezifischem Antigen unter antiandrogener Therapie sind für diese Studie geeignet
23. Andere signifikante Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme am Studienprotokoll ausschließen würde
24. Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder die derzeit stillen
25. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
26. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.