Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem kohorty dotyczące BS HH 002.SA u pacjentów z AML i MDS

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku ≥18 lat

2. Pacjenci z jednym z następujących stanów:

   1. Pierwotna lub wtórna AML, patologicznie potwierdzona zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub IWG, u których wystąpiła wznowa lub oporność na leczenie i dla których nie ma ustalonych opcji leczenia lub którzy nie kwalifikują się do aktualnej terapii
   2. MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka, oceniane zgodnie z IPSS R, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na standardowe leczenie i nie są kandydatami do przeszczepu
3. Pacjenci muszą być chętni do udziału w badaniu i posiadać umiejętność zrozumienia i przestrzegania harmonogramu wizyt w ramach badania oraz innych procedur protokołu. Powinni być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe podczas badania przesiewowego, drugi w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku, i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza od badania przesiewowego do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Dla celów tego badania kobiety z podwiązaniem jajowodów są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, ale kobiety, które są sterylne chirurgicznie (histerektomia) lub kobiety po menopauzie ≥2 lata nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. ponad 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego. Akceptowalne są kobiety po nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
5. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni. Jeśli uczestnicy płci męskiej są w stanie spłodzić dzieci, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez lekarza podczas badania przesiewowego, podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Lekarz prowadzący badanie poinformuje pacjentkę, które metody kontroli urodzeń są dopuszczalne. Zalecanymi metodami kontroli urodzeń są wazektomia i abstynencja seksualna. Uwaga: partnerki badanych mężczyzn nie powinny zachodzić w ciążę w trakcie badania, ponieważ wpływ badanego leku na nienarodzone dziecko i dziecko karmione piersią nie jest znany. Mężczyźni nie będą mogli wziąć udziału w tym badaniu, jeśli ich partnerka stara się zajść w ciążę. Jeśli partnerka zajdzie w ciążę w czasie, gdy partner bierze udział w badaniu, uczestnicy płci męskiej powinni natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego badanie. Partnerka zostanie poproszona o podpisanie formularza udostępniania danych partnera w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

1. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 lub wyższy
2. Znana nadwrażliwość na badany lek lub jego substancje pomocnicze
3. Ostra białaczka promielocytowa
4. Podanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub leczenia przeciwMDS w ciągu co najmniej 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) pierwszej dawki BS HH 002.SA, z wyjątkiem hydroksymocznika u pacjentów z AML, który należy odstawić 1 dzień przed pierwszą dawką BS HH 002.SA
5. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu co najmniej 2 tygodni od podania pierwszej dawki BS HH 002.SA
6. Równoczesne przyjmowanie innych agentów śledczych
7. Kliniczne dowody aktywnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego
8. Cukrzyca w wywiadzie i stężenie hemoglobiny A1c ≥7,0% oceniane podczas badania przesiewowego
9. Czynna i niekontrolowana infekcja, w tym między innymi znana infekcja wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z infekcją leczeni antybiotykami mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie mają gorączki i są stabilni hemodynamicznie przez 96 godzin przed włączeniem do badania
10. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
11. Otrzymanie allogenicznego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 60 dni od pierwszej dawki BS HH 002.SA
12. Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest stopnia 2. lub wyższego wg NCI CTCAE, z wyjątkiem łysienia i nudności stopnia 2.
13. Testy czynnościowe wątroby powyżej następujących limitów podczas badań przesiewowych: bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest to związane z zespołem Gilberta lub hemolizą, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 × GGN lub pacjenci z zajęciem wątroby AspAT i/lub ALT >5 × GGN
14. Nowotwór złośliwy wątroby (w tym przerzuty) lub przewlekła choroba wątroby
15. Przebyte polekowe uszkodzenie wątroby (DILI)
16. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN i/lub klirens kreatyniny (CrCl) <30 ml/min podczas badania przesiewowego (obliczenie według wzoru Cockcrofta i Gaulta lub wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD])
17. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 × ULN lub w przypadku leczenia warfaryną INR >2,5 × ULN
18. Skorygowany odstęp QT (QTc) metodą Fridericia (QTcF) >450 ms lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTc (leczenie przeciwwymiotne może być dozwolone za zgodą monitora medycznego, jeśli odstęp QTc jest prawidłowy, a wapń, magnez i potas poziomy są normalne w dniu 1)
19. Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca lub inne niekontrolowane choroby serca
20. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% oceniana za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu
21. Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna
22. Pacjenci ze współistniejącymi guzami litymi lub chłoniakiem, u których badacz ma kliniczne podejrzenie czynnej choroby w momencie włączenia. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy lub rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację ze stabilnym podwyższonym stężeniem swoistego antygenu gruczołu krokowego w trakcie terapii antyandrogennej
23. Inna istotna choroba, która zdaniem Badacza wykluczałaby pacjenta z udziału w protokole badania
24. Kobiety, które są lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią
25. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
26. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.