Une étude de phase I, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de BS HH 002.SA chez des patients atteints de LAM et de SMD

Critère d'intégration:

1. Patients féminins et masculins ≥ 18 ans

2. Patients atteints de l'une des conditions suivantes :

   1. LAM primaire ou secondaire, confirmée pathologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de l'IWG, qui ont une maladie récidivante ou réfractaire et pour qui aucune option de traitement établie n'est disponible, ou qui ne sont pas candidats aux thérapies actuelles
   2. SMD à haut risque ou à très haut risque, tel qu'évalué selon l'IPSS R, qui sont résistants ou intolérants au traitement standard et non candidats à la transplantation
3. Les patients doivent être disposés à participer à l'étude et avoir la capacité de comprendre et de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres procédures de protocole. Ils doivent être capables de comprendre et disposés à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir deux tests de grossesse négatifs pendant le dépistage, le second dans les 24 heures précédant la première administration du médicament à l'étude, et doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace approuvée par un médecin du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Aux fins de cette étude, les femmes ayant subi une ligature des trompes sont considérées comme étant en âge de procréer, mais les femmes chirurgicalement stériles (hystérectomie) ou ménopausées depuis ≥ 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer. de plus de 50 ans et aménorrhée depuis au moins 12 mois après arrêt de tout traitement hormonal exogène. Les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais sans ligature des trompes, sont acceptables.
5. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles. Si les sujets masculins sont capables d'engendrer des enfants, ils doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace approuvée par un médecin à partir du dépistage, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le médecin de l'étude informera le sujet des méthodes de contraception acceptables. La vasectomie et l'abstinence sexuelle sont les méthodes contraceptives recommandées. Les participants masculins ne seront pas autorisés à participer à cette étude si leur partenaire féminine essaie de tomber enceinte. Si la partenaire féminine tombe enceinte pendant que le partenaire masculin participe à l'étude, les participants masculins doivent immédiatement en informer le médecin de l'étude. La partenaire féminine sera invitée à signer un formulaire de divulgation des données de la partenaire enceinte.

Critère d'exclusion:

1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 ou plus
2. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses excipients
3. Leucémie aiguë promyélocytaire
4. Administration de toute thérapie antinéoplasique ou traitement anti-MDS dans au moins 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus grande) de la première dose de BS HH 002.SA, à l'exception de l'hydroxyurée pour les patients atteints de LAM qui doit être interrompue 1 jour avant la première dose de BS HH 002.SA
5. Participation à d'autres essais cliniques dans un délai d'au moins 2 semaines après la première dose de BS HH 002.SA
6. Réception concomitante d'autres agents expérimentaux
7. Preuve clinique de leucémie active du système nerveux central
8. Antécédents de diabète sucré et d'une hémoglobine A1c ≥ 7,0 % telle qu'évaluée lors du dépistage
9. Infection active et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le VIH, l'hépatite B active ou l'hépatite C. Les patients atteints d'une infection recevant un traitement aux antibiotiques peuvent être inclus dans l'essai s'ils sont afébriles et hémodynamiquement stables pendant 96 heures avant l'entrée à l'essai
10. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'essai
11. Réception d'une greffe allogénique ou autologue de cellules souches dans les 60 jours suivant la première dose de BS HH 002.SA
12. Toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur de grade 2 ou supérieur au NCI CTCAE, à l'exception de l'alopécie et des nausées de grade 2
13. Tests de la fonction hépatique au-dessus des limites suivantes lors du dépistage : bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est liée au syndrome de Gilbert ou à l'hémolyse, aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN, ou pour patients avec atteinte hépatique AST et/ou ALT > 5 × LSN
14. Malignité du foie (y compris les métastases) ou maladie hépatique chronique
15. Lésion hépatique d'origine médicamenteuse antérieure (DILI)
16. Créatinine sérique > 1,5 × LSN et/ou clairance de la créatinine (ClCr) < 30 mL/min au moment du dépistage (calcul selon la formule Cockcroft & Gault ou la formule Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD])
17. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN ou, en cas de traitement par la warfarine, INR > 2,5 × LSN
18. Intervalle QT corrigé (QTc) par la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 msec ou utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger le QTc (un traitement antiémétique peut être autorisé avec l'approbation du Moniteur médical si le QTc est normal, et le calcium, le magnésium et le potassium les niveaux sont normaux le jour 1)
19. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou autre affection cardiaque non contrôlée
20. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, évaluée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme
21. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angine de poitrine instable
22. Patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes concomitants, pour lesquels l'investigateur a une suspicion clinique de maladie active au moment de l'inscription. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, ou d'un cancer de la prostate sensible à la castration avec une élévation stable de l'antigène spécifique de la prostate sous traitement anti-androgénique sont éligibles pour cette étude
23. Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de la participation au protocole d'étude
24. Les femmes qui sont ou envisagent de devenir enceintes, ou qui allaitent actuellement
25. Abus actif d'alcool ou de drogues
26. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.