Un estudio de Fase I, abierto, de escalada de dosis y expansión de cohortes de BS HH 002.SA en pacientes con AML y SMD

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos y masculinos ≥18 años de edad

2. Pacientes con una de las siguientes condiciones:

   1. LMA primaria o secundaria, confirmada patológicamente de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o IWG, que tienen enfermedad recidivante o refractaria y para quienes no hay opciones de tratamiento establecidas disponibles, o que no son candidatos para las terapias actuales
   2. SMD de alto o muy alto riesgo, según la evaluación IPSS R, resistentes o intolerantes al tratamiento estándar y no candidatos a trasplante
3. Los pacientes deben estar dispuestos a participar en el estudio y tener la capacidad de comprender y cumplir el programa de visitas del estudio y otros procedimientos del protocolo. Deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
4. Las mujeres en edad fértil deben tener dos pruebas de embarazo negativas durante la selección, la segunda dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz aprobado por un médico desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. A los efectos de este estudio, las mujeres con ligadura de trompas se consideran en edad fértil, pero las mujeres estériles quirúrgicamente (histerectomía) o posmenopáusicas ≥2 años no se consideran en edad fértil Nota: posmenopáusica se define como edad más de 50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno. Las mujeres con esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero sin ligadura de trompas, son aceptables.
5. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente. Si los sujetos masculinos pueden engendrar hijos, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado por un médico de Screening, durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El médico del estudio informará al sujeto qué métodos anticonceptivos son aceptables. La vasectomía y la abstinencia sexual son los métodos anticonceptivos recomendados. Nota: Las parejas femeninas de sujetos masculinos no deben quedar embarazadas durante el transcurso del estudio, ya que se desconocen los efectos del fármaco del estudio en el feto y en el bebé amamantado. Los participantes masculinos no podrán participar en este estudio si su pareja femenina está tratando de quedar embarazada. Si la pareja femenina queda embarazada mientras la pareja masculina participa en el estudio, los participantes masculinos deben informar inmediatamente al médico del estudio. Se le pedirá a la pareja femenina que firme un Formulario de divulgación de datos de la pareja embarazada.

Criterio de exclusión:

1. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 3 o superior
2. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a sus excipientes
3. Leucemia promielocítica aguda
4. Administración de cualquier terapia antineoplásica o tratamiento anti-MDS dentro de al menos 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) de la primera dosis de BS HH 002.SA, con la excepción de hidroxiurea para pacientes con LMA que debe suspenderse 1 día antes de la primera dosis de BS HH 002.SA
5. Participación en otros ensayos clínicos dentro de al menos 2 semanas de la primera dosis de BS HH 002.SA
6. Recibir concomitantemente otros agentes en investigación
7. Evidencia clínica de leucemia activa del sistema nervioso central
8. Antecedentes de diabetes mellitus y hemoglobina A1c ≥7,0 % evaluada en la selección
9. Infección activa y no controlada que incluye, entre otras, infección conocida por VIH, hepatitis B activa o hepatitis C. Los pacientes con una infección que reciben tratamiento con antibióticos pueden ingresar al ensayo si no tienen fiebre y están hemodinámicamente estables durante las 96 horas anteriores al ingreso al ensayo.
10. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al ensayo
11. Recepción de un trasplante alogénico o autólogo de células madre dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de BS HH 002.SA
12. Toxicidades de una terapia anticancerígena anterior que sean de grado 2 o superior según los CTCAE del NCI, excepto por alopecia y náuseas de grado 2
13. Pruebas de función hepática por encima de los siguientes límites en la selección: bilirrubina total >1,5 × límite superior normal (ULN) a menos que esté relacionado con el síndrome de Gilbert o hemólisis, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 × ULN, o para pacientes con afectación hepática AST y/o ALT >5 × LSN
14. Neoplasia maligna de hígado (incluyendo metástasis) o enfermedad hepática crónica
15. Lesión hepática inducida por fármacos (DILI) previa
16. Creatinina sérica >1,5 × ULN y/o aclaramiento de creatinina (CrCl) <30 ml/min en la selección (cálculo según la fórmula de Cockcroft & Gault o la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
17. Cociente internacional normalizado (INR) >1,5 × ULN o, si recibe tratamiento con warfarina, INR >2,5 × ULN
18. Intervalo QT corregido (QTc) por el método de Fridericia (QTcF) >450 mseg o uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el QTc (se puede permitir la terapia antiemética con la aprobación del Monitor Médico si el QTc es normal y el calcio, magnesio y potasio los niveles son normales el día 1)
19. Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva u otra afección cardíaca no controlada
20. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % según lo evaluado por exploración o ecocardiograma de adquisición de puerta múltiple (MUGA)
21. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina de pecho inestable
22. Pacientes con tumores sólidos concomitantes o linfoma, para quienes el Investigador tiene sospecha clínica de enfermedad activa en el momento de la inscripción. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratados adecuadamente, o con cáncer de próstata sensible a la castración con antígeno prostático específico elevado estable bajo terapia antiandrogénica son elegibles para este estudio.
23. Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, excluiría al paciente de la participación en el protocolo del estudio.
24. Mujeres que están o planean quedar embarazadas, o que actualmente están amamantando
25. Abuso activo de alcohol o drogas
26. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.