Fáze I, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřující kohortní studie BS HH 002.SA u pacientů s AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy a muži ve věku ≥ 18 let

2. Pacienti s jedním z následujících stavů:

   1. Primární nebo sekundární AML, patologicky potvrzená podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo IWG, kteří mají relabující nebo refrakterní onemocnění a pro které nejsou dostupné žádné zavedené léčebné možnosti nebo kteří nejsou kandidáty na současné terapie
   2. MDS s vysokým nebo velmi vysokým rizikem, podle hodnocení podle IPSS R, kteří jsou rezistentní nebo netolerují standardní léčbu a nejsou kandidáty na transplantaci
3. Pacienti musí být ochotni účastnit se studie a mít schopnost porozumět rozvrhu studijní návštěvy a dalším protokolovým postupům a dodržovat je. Měli by být schopni porozumět a ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
4. Ženy ve fertilním věku musí mít během Screeningu dva negativní těhotenské testy, druhý do 24 hodin před prvním podáním hodnoceného léku, a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce schválené lékařem od Screeningu do 90 dnů po posledním podání hodnoceného léku. Pro účely této studie jsou ženy s podvázáním vejcovodů považovány za ženy ve fertilním věku, ale ženy, které jsou chirurgicky sterilní (hysterektomie) nebo po menopauze ≥ 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku. Poznámka: Postmenopauza je definována jako ve věku více než 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby. Ženy s ireverzibilní chirurgickou sterilizací hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací, jsou přijatelné.
5. Muži musí být chirurgicky sterilní. Pokud jsou muži schopni zplodit děti, musí během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti schválenou lékařem z Screeningu. Studijní lékař bude informovat subjekt, které metody antikoncepce jsou přijatelné. Vazektomie a sexuální abstinence jsou doporučenými metodami antikoncepce. Poznámka: Partnerky mužských subjektů by v průběhu studie neměly otěhotnět, protože účinky studovaného léku na nenarozené dítě a na kojené dítě nejsou známy. Mužští účastníci se nebudou moci této studie zúčastnit, pokud se jejich partnerka snaží otěhotnět. Pokud partnerka otěhotní v době, kdy se mužský partner účastní studie, mužští účastníci by měli okamžitě informovat lékaře studie. Partnerka bude požádána, aby podepsala formulář pro uvolnění údajů o těhotné partnerce.

Kritéria vyloučení:

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo vyšší
2. Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo jeho pomocné látky
3. Akutní promyelocytární leukémie
4. Podávání jakékoli antineoplastické terapie nebo anti-MDS léčby během alespoň 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) první dávky BS HH 002.SA, s výjimkou hydroxyurey u pacientů s AML, která by měla být přerušena 1 den před první dávkou BS HH 002.SA
5. Účast v dalších klinických studiích alespoň do 2 týdnů od první dávky BS HH 002.SA
6. Současné přijímání dalších zkoumaných látek
7. Klinický důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému
8. Diabetes mellitus v anamnéze a hemoglobin A1c ≥ 7,0 % podle hodnocení při screeningu
9. Aktivní a nekontrolovaná infekce včetně, ale bez omezení, známé infekce HIV, aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pacienti s infekcí, kteří jsou léčeni antibiotiky, mohou být zařazeni do studie, pokud jsou afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 96 hodin před vstupem do studie
10. Velká operace do 2 týdnů před zahájením zkoušky
11. Příjem alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk do 60 dnů od první dávky BS HH 002.SA
12. Toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je NCI CTCAE stupně 2 nebo vyšší, s výjimkou alopecie a nevolnosti stupně 2
13. Testy jaterních funkcí nad následující limity při Screeningu: celkový bilirubin >1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud to nesouvisí s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou, aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5 × ULN, nebo pro pacienti s postižením jater AST a/nebo ALT >5 × ULN
14. Malignita jater (včetně metastáz) nebo chronické onemocnění jater
15. Předchozí poškození jater vyvolané léky (DILI)
16. Sérový kreatinin > 1,5 × ULN a/nebo clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min při screeningu (výpočet podle vzorce Cockcroft & Gault nebo Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD])
17. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN, nebo při léčbě warfarinem INR > 2,5 × ULN
18. Korigovaný QT interval (QTc) Fridericiovou metodou (QTcF) >450 ms nebo současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc (antiemetická léčba může být povolena se souhlasem Medical Monitor, pokud je QTc normální a vápník, hořčík a draslík hladiny jsou normální v den 1)
19. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo jiný nekontrolovaný srdeční stav
20. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak bylo hodnoceno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem
21. Nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris
22. Pacienti se souběžnými solidními nádory nebo lymfomem, u kterých má zkoušející klinické podezření na aktivní onemocnění v době zařazení. Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s adekvátně léčeným časným stadiu spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií nebo s kastračním karcinomem prostaty citlivým na prostatu se stabilně zvýšeným prostatickým specifickým antigenem při antiandrogenní terapii
23. Jiné významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyřadilo pacienta z účasti v protokolu studie
24. Ženy, které jsou nebo plánují otěhotnět, nebo které v současné době kojí
25. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
26. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.