Een fase I, open-label, dosisescalatie- en cohortuitbreidingsonderzoek van BS HH 002.SA bij patiënten met AML en MDS

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke en mannelijke patiënten ≥18 jaar

2. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

   1. Primaire of secundaire AML, pathologisch bevestigd volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of IWG, die een recidiverende of refractaire ziekte hebben en voor wie geen gevestigde behandelingsopties beschikbaar zijn, of die geen kandidaat zijn voor de huidige therapieën
   2. MDS met een hoog risico of een zeer hoog risico, zoals beoordeeld volgens de IPSS R, die resistent of intolerant zijn voor standaardbehandeling en geen kandidaten zijn voor transplantatie
3. Patiënten moeten bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen en het schema voor onderzoeksbezoeken en andere protocolprocedures kunnen begrijpen en naleven. Ze moeten een Informed Consent Form (ICF) kunnen begrijpen en willen ondertekenen
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee negatieve zwangerschapstesten hebben tijdens de screening, de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en moeten ermee instemmen om zeer effectieve, door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor de doeleinden van deze studie worden vrouwen met tubaligaties beschouwd als in de vruchtbare leeftijd, maar vrouwen die chirurgisch steriel zijn (hysterectomie) of na de menopauze ≥ 2 jaar niet in de vruchtbare leeftijd zijn. meer dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling. Vrouwen met onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar geen tubaligatie, zijn acceptabel.
5. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn. Als mannelijke proefpersonen kinderen kunnen verwekken, moeten ze tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve, door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode van Screening gebruiken. De onderzoeksarts zal de proefpersoon informeren welke anticonceptiemethodes aanvaardbaar zijn. Vasectomie en seksuele onthouding zijn de aanbevolen methoden voor anticonceptie. Opmerking: Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen mogen niet zwanger worden in de loop van het onderzoek, aangezien de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op een ongeboren kind en op een baby die borstvoeding krijgt niet bekend zijn. Mannelijke deelnemers mogen niet deelnemen aan dit onderzoek als hun vrouwelijke partner probeert zwanger te worden. Als een vrouwelijke partner zwanger wordt terwijl de mannelijke partner deelneemt aan het onderzoek, moeten mannelijke deelnemers de onderzoeksarts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. De vrouwelijke partner zal worden gevraagd om een ​​formulier voor het vrijgeven van gegevens voor zwangere partners te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 3 of hoger
2. Bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen
3. Acute promyelocytische leukemie
4. Toediening van elke antineoplastische therapie of anti-MDS-behandeling binnen ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden (wat de grootste is) van de eerste dosis BS HH 002.SA, met uitzondering van hydroxyurea voor AML-patiënten, die 1 dag moet worden stopgezet voorafgaand aan de eerste dosis BS HH 002.SA
5. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen ten minste 2 weken na de eerste dosis BS HH 002.SA
6. Gelijktijdig ontvangen van andere onderzoeksagenten
7. Klinisch bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
8. Geschiedenis van diabetes mellitus en een hemoglobine A1c ≥7,0% zoals beoordeeld bij screening
9. Actieve en ongecontroleerde infectie, inclusief maar niet beperkt tot bekende infectie met HIV, actieve hepatitis B of hepatitis C. Patiënten met een infectie die een behandeling met antibiotica ondergaan, kunnen aan het onderzoek worden toegevoegd als ze koortsvrij en hemodynamisch stabiel zijn gedurende 96 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de proef
11. Ontvangst van een allogene of autologe stamceltransplantatie binnen 60 dagen na de eerste dosis BS HH 002.SA
12. Toxiciteiten van een eerdere behandeling tegen kanker die NCI CTCAE graad 2 of hoger zijn, behalve alopecia en graad 2 misselijkheid
13. Leverfunctietesten boven de volgende limieten bij screening: totaal bilirubine >1,5 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij gerelateerd aan het syndroom van Gilbert of hemolyse, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 × ULN, of voor patiënten met leverbetrokkenheid ASAT en/of ALAT >5 × ULN
14. Maligniteit van de lever (inclusief metastasen) of chronische leverziekte
15. Vorige door drugs geïnduceerde leverbeschadiging (DILI)
16. Serumcreatinine >1,5 × ULN en/of creatinineklaring (CrCl) <30 ml/min bij screening (berekening volgens de formule van Cockcroft & Gault of de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD])
17. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5 × ULN, of, indien op warfarinetherapie, INR >2,5 × ULN
18. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) door Fridericia's methode (QTcF) >450 msec of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QTc verlengen (anti-emetische therapie kan worden toegestaan ​​met goedkeuring van de Medische Monitor als de QTc normaal is, en calcium, magnesium en kalium niveaus zijn normaal op dag 1)
19. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen of andere ongecontroleerde hartaandoening
20. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <45% zoals beoordeeld door multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
21. Ongecontroleerd congestief hartfalen, instabiele angina pectoris
22. Patiënten met bijkomende solide tumoren of lymfoom, bij wie de onderzoeker op het moment van inschrijving een klinisch vermoeden heeft van actieve ziekte. Patiënten met adequaat behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie, of met castratiegevoelige prostaatkanker met stabiel verhoogd prostaatspecifiek antigeen onder antiandrogene therapie komen in aanmerking voor deze studie
23. Andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zou uitsluiten van deelname aan het onderzoeksprotocol
24. Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, of die momenteel borstvoeding geven
25. Actief alcohol- of drugsmisbruik
26. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.