外周作用μ-阿片受体拮抗剂对急性胰腺炎的影响
2023年4月20日 更新者：Asbjørn Mohr Drewes
外周作用 µ-阿片受体拮抗剂对急性胰腺炎的影响 - 一项研究者发起的、随机的、安慰剂对照的、双盲的临床试验
本研究将探讨外周作用阿片拮抗剂 (PAMORA) 对胰腺急性炎症（急性胰腺炎）患者病程的影响。
该研究将通过使用 PAMORA（甲基纳曲酮）治疗急性胰腺炎住院患者来进行。
研究概览
详细说明
在这项研究中，将研究外周作用 µ-阿片受体拮抗剂 (PAMORA) 对急性胰腺炎 (AP) 患者疾病发展和进展的影响。 AP 患者将静脉注射甲基纳曲酮 (Relistor®)。 这种药物被定义为研究产品。 Relistor® 在丹麦获批并销售，标明用于治疗阿片类药物引起的便秘。 这种 PAMORA 以前没有在胰腺炎患者中进行过研究。 本研究的剂量方案将根据标签进行。 先前已经表明，在阿片类药物引起的便秘患者和健康受试者中，阿片类药物拮抗作用包括。 PAMORA治疗增加肠道蠕动，松弛胃肠道括约肌，增加肠道含水量并提高免疫反应，而不影响镇痛。 PAMORA 对 µ-阿片受体的亲和力比阿片类镇痛药强得多。 因此，它们作为拮抗剂有可能抵消阿片类药物对肠粘膜、细菌移位和炎症的有害影响，尽管胰腺炎患者体内存在高水平的外源性阿片类药物。 PAMORA 不会穿过血脑屏障，因此不会干扰阿片类药物的镇痛或其他中枢作用。
我们假设使用 PAMORA 甲基纳曲酮治疗将拮抗阿片类药物的有害作用，而不会降低 AP 患者的镇痛效果，从而降低疾病严重程度并改善临床结果。 如果成功，该子研究将首次记录靶向药物治疗对 AP 的影响以及改善患者预后的潜在益处。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bispebjerg、丹麦
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre、丹麦
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg、丹麦
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg、Jutland、丹麦、9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前签署知情同意书
- 能够阅读和理解丹麦语
- 年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性
- 研究人员认为参与者了解研究的内容，能够遵循指示，可以在需要时参加，并有望完成研究
- 研究者将确保能生育的女性参与者在治疗开始前妊娠试验呈阴性，并在研究期间采取避孕措施。 以下避孕方法，如果使用得当，通常被认为是可靠的：口服避孕药、贴片避孕药、注射避孕药、阴道避孕环、宫内节育器、手术绝育（双侧输卵管结扎术）、输精管结扎术、双重屏障（避孕套和子宫托）、或禁欲。 避孕方法将记录在源文件中
- 至少需要满足以下两个标准才能诊断 AP（根据修订后的亚特兰大标准 [16]）：背部）; ii) 血清淀粉酶活性至少是正常上限的三倍； iii) AP 在诊断影像学上的特征发现
- 入院时根据 2 项或更多全身炎症反应综合征标准预测的中度或重度 AP
排除标准：
- 根据 M-ANNHEIM 标准确定的慢性胰腺炎
- 已知对研究药物过敏
- 已知或疑似肠道严重狭窄或穿孔
- 已知或疑似腹部癌症（包括 肠、胰腺和胆道树）
- 预先存在的肾功能不全（定义为习惯性估计的肾小球滤过率低于 45）
- 严重的预先存在的合并症（由研究者在纳入时评估）
- 非胰胆疾病引起的严重非胰胆感染或败血症
- Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化
- 目前正在哺乳期的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂治疗
将由与活性药物匹配体积的林格氏乳酸盐组成的安慰剂添加到 1000 mL 林格氏乳酸盐溶液中，并使用输液泵连续输注超过 24 小时。
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入院前 5 天给予活性药物/安慰剂。
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有源比较器：甲基纳曲酮治疗
将 0.15 mg/kg 甲基纳曲酮溶解在 1000 mL 林格氏乳酸盐溶液中，并使用输液泵在 24 小时内持续输注。
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入院前 5 天给予活性药物/安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰腺炎活动评分系统
大体时间：随机分组后 48 小时
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甲基纳曲酮组和安慰剂组之间胰腺炎活动评分系统 (PASS) 评分的差异。 PASS 分数是器官衰竭的存在、满足的全身炎症反应综合症标准数量、腹痛 (0-10)、吗啡等效剂量 (mg) 和对固体食物的耐受性的加权分数。 最小值为 0，得分越高，疾病活动度越高。 PASS 的文档可在以下链接中找到：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
随机分组后 48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰腺炎活动评分系统
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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亚组之间的差异 PASS 分数
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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循环促炎标志物评估的差异
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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C-反应蛋白 (mg/L)
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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循环促炎和抗炎标志物评估的差异
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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白细胞介素 6、白细胞介素 8、白细胞介素 18、肿瘤坏死因子 α、分化簇 163（血清）（均以 pg/mL 为单位）
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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肠通透性
大体时间：随机分组后 48 至 72 小时
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使用口服聚乙二醇 400/4000 试验的亚组间肠道通透性差异
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随机分组后 48 至 72 小时
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肠蠕动
大体时间：随机分组后 5（+/- 1 天）
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亚组之间使用基于 CT 的不透射线标记方法通过肠道/结肠转运评估肠道运动的差异
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随机分组后 5（+/- 1 天）
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胰腺并发症
大体时间：随机分组后第 5 天（+/- 1 天）
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胰腺并发症的差异（例如
水肿、积液和坏死）通过对比增强 CT 进行评估和量化
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随机分组后第 5 天（+/- 1 天）
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疼痛强度
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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疼痛强度亚组之间的差异通过视觉模拟量表“改良的简要疼痛清单简表”从 0-10 测量（0 表示无痛，10 表示最痛）。
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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肠道功能 (BSFS)
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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通过用于评估大便频率和大便稠度的布里斯托尔大便量表评估的肠道功能亚组之间的差异（量表从 1-7，其中 1 是最硬的，7 是最软的）
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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肠道功能 (GSRS)
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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通过胃肠道症状评定量表评估的肠道功能亚组之间的差异，该量表是一种疾病特异性工具，由 15 个项目组合成五个症状群，描述反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘。
GSRS 有七分等级的李克特式量表，其中 1 代表没有麻烦的症状，7 代表非常麻烦的症状。
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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镇痛药的定量
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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基于名称、给药途径和剂量的给定镇痛药剂量（分为阿片类药物和非阿片类药物）亚组之间的差异
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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使用营养支持
大体时间：随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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亚组在使用营养支持方面的差异，包括使用口服营养、肠内或肠外营养的登记。
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随机分组后 24 小时，每 24 小时一次，直到第 5 天（120 小时后）研究结束，并在第 14 天再次进行随访
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住院天数
大体时间：观察期从随机分组之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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住院天数和重症病房天数亚组之间的差异
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观察期从随机分组之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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使用侵入性治疗
大体时间：观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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使用侵入性治疗的亚组之间的差异（例如
使用引流管或手术）以使用类型和频率衡量
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观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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死亡
大体时间：观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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死亡率亚组之间的差异
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观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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卫生资源利用
大体时间：观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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卫生资源利用的差异（以使用的卫生服务的频率和类型来衡量（例如
血液样本、MRI 等），可以转换成丹麦货币用于经济分析）基于服务代码的子组之间（所有服务都有以数字方式存储的唯一服务代码）。
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观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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疾病严重程度
大体时间：观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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疾病严重程度按修订后的亚特兰大分类系统分为3级；轻度、中度或重度急性胰腺炎。
（轻度急性胰腺炎，无器官衰竭、局部或全身并发症，中重度急性胰腺炎存在短暂性器官衰竭、局部并发症或合并症加重。
伴有持续性器官衰竭（>48 小时）的重症急性胰腺炎。
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观察期从随机化之日开始，到 12 个月后或出院之日结束，以先到者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月14日
初级完成 (实际的)
2023年4月9日
研究完成 (实际的)
2023年4月20日
研究注册日期
首次提交
2021年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月4日
首次发布 (实际的)
2021年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月20日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (EudraCT编号)
- N-20200060 (其他标识符：North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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