Effekter av perifert virkende µ-opioidreseptorantagonister på akutt pankreatitt
20. april 2023 oppdatert av: Asbjørn Mohr Drewes
Effekter av perifert virkende µ-opioidreseptorantagonister på akutt pankreatitt - En etterforsker-initiert, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie
Denne studien skal undersøke effekten av perifert virkende opioidantagonist (PAMORA) på sykdomsforløpet til pasienter med akutt betennelse i bukspyttkjertelen (akutt pankreatitt).
Studien vil bli utført ved å behandle innlagte pasienter med akutt pankreatitt med en PAMORA (metylnaltrekson).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil effekten av perifert virkende µ-opioidreseptorantagonister (PAMORA) på sykdomsutvikling og progresjon hos pasienter med akutt pankreatitt (AP) bli undersøkt. Pasienter med AP vil bli administrert metylnaltrekson (Relistor®) intravenøst. Denne medisinen er definert som undersøkelsesproduktet. Relistor® er godkjent og selges på det danske merket for behandling av opioid-indusert forstoppelse. Denne PAMORA har ikke tidligere blitt undersøkt hos pasienter med pankreatitt. Doseregimene for denne studien vil være i henhold til etiketten. Det er tidligere vist, hos pasienter med opioid-indusert obstipasjon og friske personer, at opioidantagonisme inkl. PAMORA-behandling øker tarmmotiliteten, slapper av gastrointestinale lukkemuskler, øker vanninnholdet i tarmen og forbedrer immunresponsen, uten å påvirke smertestillende. Affiniteten til PAMORAs til µ-opioidreseptorene er mye sterkere enn opioidanalgetika. Derfor har de som antagonister potensial til å motvirke de skadelige effektene av opioider på tarmslimhinnen, bakteriell translokasjon og betennelse til tross for de høye nivåene av eksogene opioider hos pasienter med pankreatitt. PAMORA krysser ikke blod-hjerne-barrieren og forstyrrer følgelig ikke smertestillende eller andre sentrale effekter av opioider.
Vi antar at behandling med PAMORA-metylnaltrekson vil motvirke de skadelige effektene av opioider uten å redusere analgesi hos pasienter med AP og dermed redusere sykdommens alvorlighetsgrad og forbedre kliniske utfall. Hvis den lykkes, vil denne delstudien for første gang dokumentere effekten av en målrettet farmakoterapi ved AP med potensiell fordel av forbedret pasientresultat.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
105
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bispebjerg, Danmark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Danmark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Danmark
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Danmark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Kunne lese og forstå dansk
- Mann eller kvinne alder mellom 18 og 80 år
- Forskeren mener at deltakeren forstår hva studien innebærer, er i stand til å følge instruksjoner, kan delta ved behov, og forventes å fullføre studien
- Utforskeren vil sikre at fertile kvinnelige deltakere har en negativ graviditetstest før behandlingsstart og bruker prevensjon i løpet av studieperioden. Følgende prevensjonsmetoder, hvis de brukes riktig, anses generelt som pålitelige: orale prevensjonsmidler, p-plaster, prevensjonsmidler til injeksjon, vaginal prevensjonsring, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering), vasektomisert partner, dobbel barriere (kondom og pessar), eller seksuell avholdenhet. Prevensjonsmetoder vil bli dokumentert i kildedokumentene
- Minst to av følgende kriterier må oppfylles for å etablere en diagnose av AP (i henhold til de reviderte Atlanta-kriteriene (16)): i) magesmerter i samsvar med AP (akutt utbrudd av vedvarende, alvorlig, epigastrisk smerte som ofte utstråler til baksiden); ii) serumamylaseaktivitet minst tre ganger større enn den øvre normalgrensen; og iii) karakteristiske funn av AP på diagnostisk bildediagnostikk
- Forutsagt moderat eller alvorlig AP basert på 2 eller flere kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom ved innleggelse
Ekskluderingskriterier:
- Definitiv kronisk pankreatitt i henhold til M-ANNHEIM kriteriene
- Kjent allergi mot studiemedisin
- Kjent eller mistenkt alvorlig stenose eller perforering av tarmen
- Kjent eller mistenkt magekreft (inkl. tarm, bukspyttkjertel og galletreet)
- Eksisterende nyresvikt (definert som vanlig estimert glomerulær filtrasjonshastighet under 45)
- Alvorlige eksisterende komorbiditeter (vurdert av etterforsker ved inkludering)
- Alvorlige ikke-pankreaticobiliære infeksjoner eller sepsis forårsaket av non-pancreaticobiliary sykdom
- Child-Pugh klasse B eller C levercirrhose
- Hunner som for tiden ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo behandling
Placebo bestående av Ringers laktat i matchet volum til aktivt legemiddel tilsettes 1000 ml Ringers laktatløsning og gis som en fortsatt infusjon over 24 timer ved bruk av en infusjonspumpe.
|
Aktivt legemiddel/placebo gis de første 5 dagene av innleggelsen.
|
|
Aktiv komparator: Behandling med metylnaltrekson
0,15 mg/kg metylnaltrekson vil løses opp i 1000 ml Ringers laktatløsning og gis som en fortsatt infusjon over 24 timer ved bruk av en infusjonspumpe.
|
Aktivt legemiddel/placebo gis de første 5 dagene av innleggelsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Poengsystem for pankreatittaktivitet
Tidsramme: 48 timer etter randomisering
|
Forskjellen i pankreatittaktivitetsscoresystem (PASS)-score mellom metylnaltreksongruppen og placebogruppen. PASS-skåren er en vektet skåre for tilstedeværelse av organsvikt, antall kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom oppfylt, magesmerter (0-10), morfinekvivalent dose (mg) og toleranse for fast føde. Minimumsverdien er 0 og høyere poengsum er lik høyere sykdomsaktivitet. Dokumentasjon for PASS finner du på følgende lenke: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 timer etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Poengsystem for pankreatittaktivitet
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Forskjell PASS-score mellom undergrupper
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Forskjell i vurderinger av sirkulerende proinflammatorisk markør
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
C-reaktivt protein (mg/L)
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Forskjell i vurderinger av sirkulerende pro- og antiinflammatoriske markører
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-18, Tumornekrosefaktor alfa, Cluster of Differentiation 163 (serum) (alle målt i pg/mL)
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Intestinal permeabilitet
Tidsramme: Fra 48 til 72 timer etter randomisering
|
Forskjell i intestinal permeabilitet mellom undergrupper ved bruk av oral polyetylenglykol 400/4000-test
|
Fra 48 til 72 timer etter randomisering
|
|
Tarmmotilitet
Tidsramme: 5 (+/- 1 dag) etter randomisering
|
Forskjell i tarmmotilitet vurdert ved hjelp av tarm/tykktarm transitt ved bruk av en CT-basert radiopak markørmetode mellom undergrupper
|
5 (+/- 1 dag) etter randomisering
|
|
Pankreaskomplikasjoner
Tidsramme: Dag 5 (+/- 1 dag) etter randomisering
|
Forskjell i bukspyttkjertelkomplikasjoner (f.eks.
ødem, væskeansamlinger og nekrose) vurdert og kvantifisert med kontrastforsterket CT
|
Dag 5 (+/- 1 dag) etter randomisering
|
|
Smerteintensitet
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Forskjell mellom undergrupper i smerteintensitet målt med spørreskjemaet «modified Brief Pain Inventory short form» på visuell analog skala fra 0-10 (0 er ingen smerte og 10 er verste smerte).
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Tarmfunksjon (BSFS)
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Forskjell mellom undergrupper i tarmfunksjon vurdert av The Bristol Stool Form Scale for vurdering av avføringsfrekvens samt avføringskonsistens (skala fra 1-7, hvor 1 er fast og 7 er mykest)
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Tarmfunksjon (GSRS)
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Forskjellen mellom undergrupper i tarmfunksjon vurdert av Gastrointestinal Symptom Rating Scale som er et sykdomsspesifikt instrument med 15 elementer kombinert i fem symptomklynger som viser refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse.
GSRS har en syv-punkts gradert Likert-skala, der 1 representerer fravær av plagsomme symptomer og 7 representerer svært plagsomme symptomer.
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Kvantifisering av analgetika
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Forskjell mellom undergrupper i gitt dose smertestillende (delt i opioider og ikke-opioider) basert på navn, administreringsvei og dose
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Bruk av ernæringsstøtte
Tidsramme: 24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
Forskjell mellom undergrupper i bruk av ernæringsstøtte med registrering av brukt av enten oral ernæring, enteral eller parenteral ernæring.
|
24 timer etter randomisering og hver 24. time til studieslutt på dag 5 (etter 120 timer) og igjen på dag 14 oppfølgingsbesøk
|
|
Dager med sykehusinnleggelse
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen, avhengig av hva som kommer først
|
Forskjell mellom undergrupper i dager med innleggelse og dager på intensivavdeling
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen, avhengig av hva som kommer først
|
|
Bruk av invasiv behandling
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
Forskjell mellom undergrupper i bruk av invasiv behandling (f.
bruk av avløp eller kirurgi) målt i type og bruksfrekvens
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
Forskjell mellom undergrupper i dødelighet
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
|
Helseressursutnyttelse
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
Forskjell i helseressursutnyttelse (målt i hyppighet og type helsetjenester som brukes (f.eks.
blodprøve, MR etc.) som kan konverteres til dansk valuta for økonomiske analyser) mellom undergrupper basert på tjenestekoder (alle tjenester har unike tjenestekoder lagret digitalt).
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
|
Sykdommens alvorlighetsgrad
Tidsramme: Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
Sykdomsgrad klassifisert av det reviderte Atlanta klassifiseringssystemet i 3 nivåer; Mild, moderat eller alvorlig akutt pankreatitt.
(Mild akutt pankreatitt, uten organsvikt, lokale eller systemiske komplikasjoner, Moderat alvorlig akutt pankreatitt er med tilstedeværelse av forbigående organsvikt, lokale komplikasjoner eller forverring av komorbid sykdom.
Alvorlig akutt pankreatitt med vedvarende organsvikt (>48 timer).
|
Observasjonsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter etter 12 måneder eller på utskrivningsdagen avhengig av hva som kommer først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
9. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (EudraCT-nummer)
- N-20200060 (Annen identifikator: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .