Влияние антагонистов μ-опиоидных рецепторов периферического действия на острый панкреатит
20 апреля 2023 г. обновлено: Asbjørn Mohr Drewes
Влияние антагонистов μ-опиоидных рецепторов периферического действия на острый панкреатит — инициированное исследователем, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование
В этом исследовании будет изучено влияние опиоидного антагониста периферического действия (PAMORA) на течение заболевания у пациентов с острым воспалением поджелудочной железы (острый панкреатит).
Исследование будет проводиться путем лечения госпитализированных пациентов с острым панкреатитом препаратом PAMORA (метилналтрексон).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет изучено влияние антагонистов µ-опиоидных рецепторов периферического действия (PAMORA) на развитие и прогрессирование заболевания у пациентов с острым панкреатитом (ОП). Пациентам с ОП будет вводиться метилналтрексон (Relistor®) внутривенно. Этот препарат определен как исследуемый продукт. Relistor® одобрен и продается на датской маркировке для лечения запоров, вызванных опиоидами. Этот ПАМОР ранее не исследовался у больных панкреатитом. Режимы дозирования для этого исследования будут соответствовать этикетке. Ранее у пациентов с опиоидным запором и у здоровых лиц было показано, что опиоидный антагонизм, в т.ч. Лечение PAMORA увеличивает перистальтику кишечника, расслабляет желудочно-кишечные сфинктеры, увеличивает содержание воды в кишечнике и улучшает иммунный ответ, не влияя на обезболивание. Сродство PAMORA к μ-опиоидным рецепторам намного сильнее, чем у опиоидных анальгетиков. Таким образом, они как антагонисты могут противодействовать вредному воздействию опиоидов на слизистую оболочку кишечника, бактериальной транслокации и воспалению, несмотря на высокие уровни экзогенных опиоидов, присутствующих у пациентов с панкреатитом. PAMORA не проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не влияют на обезболивание или другие центральные эффекты опиоидов.
Мы предполагаем, что лечение метилналтрексоном PAMORA будет противодействовать вредному воздействию опиоидов без снижения обезболивания у пациентов с ОП и, следовательно, уменьшит тяжесть заболевания и улучшит клинические результаты. В случае успеха это вспомогательное исследование впервые задокументирует эффекты таргетной фармакотерапии при ОП с потенциальной пользой в виде улучшения результатов лечения пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
105
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bispebjerg, Дания
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Дания
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Дания
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Дания, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования
- Умение читать и понимать по-датски
- Мужской или женский возраст от 18 до 80 лет
- Исследователь считает, что участник понимает, что влечет за собой исследование, способен следовать инструкциям, может присутствовать при необходимости и должен завершить исследование.
- Исследователь должен гарантировать, что фертильные женщины-участницы имеют отрицательный результат теста на беременность до начала лечения и используют противозачаточные средства в течение периода исследования. Следующие методы контрацепции, при правильном использовании, обычно считаются надежными: оральные контрацептивы, пластыри, инъекционные контрацептивы, вагинальные противозачаточные кольца, внутриматочные спирали, хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб), вазэктомия партнера, двойной барьер (презерватив и пессарий), или половое воздержание. Методы контрацепции будут задокументированы в первичных документах
- Для постановки диагноза ОП необходимо наличие как минимум двух из следующих критериев (в соответствии с пересмотренными критериями Атланты (16)): i) боль в животе, характерная для ОП (острое начало постоянной, сильной боли в эпигастрии, часто иррадиирующей в спина); ii) активность амилазы сыворотки не менее чем в три раза выше верхней границы нормы; и iii) характерные признаки ОП при диагностической визуализации.
- Прогнозируемый умеренный или тяжелый ОП на основании 2 или более критериев синдрома системного воспалительного ответа при поступлении
Критерий исключения:
- Окончательный хронический панкреатит по критериям M-ANNHEIM
- Известная аллергия на исследуемый препарат
- Известный или подозреваемый обширный стеноз или перфорация кишечника
- Известный или подозреваемый рак брюшной полости (в т. кишечник, поджелудочная железа и желчевыводящие пути)
- Ранее существовавшая почечная недостаточность (определяемая как привычная расчетная скорость клубочковой фильтрации ниже 45)
- Тяжелые ранее существовавшие сопутствующие заболевания (по оценке исследователя при включении)
- Тяжелые непанкреатобилиарные инфекции или сепсис, вызванный непанкреатобилиарным заболеванием
- Цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью
- Женщины, которые в настоящее время кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо
Плацебо, состоящее из лактата Рингера в объеме, соответствующем активному лекарственному средству, добавляют к 1000 мл раствора лактата Рингера и вводят в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов с использованием инфузионного насоса.
|
Активное лекарство/плацебо дается в течение первых 5 дней приема.
|
|
Активный компаратор: Лечение метилналтрексоном
0,15 мг/кг метилналтрексона растворяют в 1000 мл лактатного раствора Рингера и вводят в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов с помощью инфузионного насоса.
|
Активное лекарство/плацебо дается в течение первых 5 дней приема.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Система оценки активности панкреатита
Временное ограничение: 48 часов после рандомизации
|
Разница в баллах системы оценки активности панкреатита (PASS) между группой метилналтрексона и группой плацебо. Оценка PASS представляет собой взвешенную оценку наличия органной недостаточности, количества выполненных критериев синдрома системного воспалительного ответа, боли в животе (0-10), эквивалентной дозы морфина (мг) и толерантности к твердой пище. Минимальное значение равно 0, а более высокий балл соответствует более высокой активности заболевания. Документацию для PASS можно найти по следующей ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 часов после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Система оценки активности панкреатита
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Разница баллов PASS между подгруппами
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Разница в оценках циркулирующего провоспалительного маркера
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
С-реактивный белок (мг/л)
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Разница в оценках циркулирующих про- и противовоспалительных маркеров
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-18, фактор некроза опухоли альфа, кластер дифференцировки 163 (сыворотка) (все измерения в пг/мл)
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Кишечная проницаемость
Временное ограничение: От 48 до 72 часов после рандомизации
|
Разница в кишечной проницаемости между подгруппами при пероральном тесте с полиэтиленгликолем 400/4000
|
От 48 до 72 часов после рандомизации
|
|
Подвижность кишечника
Временное ограничение: 5 (+/- 1 день) после рандомизации
|
Разница в перистальтике кишечника, оцененная с помощью транзита кишечника/толстой кишки с использованием метода рентгеноконтрастных маркеров на основе КТ между подгруппами
|
5 (+/- 1 день) после рандомизации
|
|
Панкреатические осложнения
Временное ограничение: День 5 (+/- 1 день) после рандомизации
|
Различия в осложнениях со стороны поджелудочной железы (например,
отек, скопление жидкости и некроз) оценивают и количественно оценивают с помощью КТ с контрастным усилением
|
День 5 (+/- 1 день) после рандомизации
|
|
Интенсивность боли
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Разница между подгруппами в интенсивности боли, измеренная с помощью вопросника «модифицированная короткая форма Краткой инвентаризации боли» по визуальной аналоговой шкале от 0 до 10 (0 — отсутствие боли, 10 — сильная боль).
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Функция кишечника (BSFS)
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Разница между подгруппами в функции кишечника, оцененная по Бристольской шкале формы стула для оценки частоты стула, а также консистенции стула (шкала от 1 до 7, где 1 — самый твердый, а 7 — самый мягкий)
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Функция кишечника (GSRS)
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Различия между подгруппами в функции кишечника оценивались по Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов, которая представляет собой инструмент для конкретных заболеваний, состоящий из 15 пунктов, объединенных в пять кластеров симптомов, отражающих рефлюкс, боль в животе, расстройство желудка, диарею и запор.
GSRS имеет семибалльную шкалу типа Лайкерта, где 1 означает отсутствие неприятных симптомов, а 7 — очень неприятные симптомы.
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Количественная оценка анальгетиков
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Различия между подгруппами в заданной дозе анальгетиков (разделенных на опиоиды и неопиоиды) в зависимости от названия, пути введения и дозы
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Использование нутритивной поддержки
Временное ограничение: Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
Различие между подгруппами в использовании нутритивной поддержки с учетом использования либо перорального, либо энтерального, либо парентерального питания.
|
Через 24 часа после рандомизации и каждые 24 часа до окончания исследования на 5-й день (через 120 часов) и повторно на 14-й день контрольного визита.
|
|
Дни госпитализации
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, что наступит раньше.
|
Разница между подгруппами в днях госпитализации и днях в реанимации
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, что наступит раньше.
|
|
Использование инвазивного лечения
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Различия между подгруппами в использовании инвазивного лечения (например,
использование дренажа или операции) измеряется по типу и частоте использования
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Смертность
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Разница между подгруппами по смертности
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Использование ресурсов здоровья
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Разница в использовании ресурсов здравоохранения (измеряется частотой и типом используемых медицинских услуг (например,
образец крови, МРТ и т. д.), которые могут быть конвертированы в датскую валюту для экономического анализа) между подгруппами на основе кодов услуг (все услуги имеют уникальные коды услуг, хранящиеся в цифровом виде).
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Тяжесть заболевания
Временное ограничение: Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Тяжесть заболевания классифицируется по пересмотренной системе классификации Атланты по 3 уровням; Легкий, умеренный или тяжелый острый панкреатит.
(Легкий острый панкреатит без органной недостаточности, местных или системных осложнений, среднетяжелый острый панкреатит с наличием транзиторной органной недостаточности, местных осложнений или обострения сопутствующей патологии.
Тяжелый острый панкреатит с персистирующей органной недостаточностью (>48 часов).
|
Период наблюдения начинается со дня рандомизации и заканчивается через 12 месяцев или в день выписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (Номер EudraCT)
- N-20200060 (Другой идентификатор: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .