Effets des antagonistes des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique sur la pancréatite aiguë
20 avril 2023 mis à jour par: Asbjørn Mohr Drewes
Effets des antagonistes des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique sur la pancréatite aiguë - Un essai clinique en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et initié par un chercheur
Cette étude examinera l'effet de l'antagoniste des opioïdes à action périphérique (PAMORA) sur l'évolution de la maladie des patients présentant une inflammation aiguë du pancréas (pancréatite aiguë).
L'étude sera menée en traitant des patients hospitalisés atteints de pancréatite aiguë avec un PAMORA (méthylnaltrexone).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, les effets des antagonistes des récepteurs µ-opioïdes à action périphérique (PAMORA) sur le développement et la progression de la maladie chez les patients atteints de pancréatite aiguë (PA) seront étudiés. Les patients atteints de PA recevront de la méthylnaltrexone (Relistor®) par voie intraveineuse. Ce médicament est défini comme le produit expérimental. Relistor® est approuvé et vendu sur le marché danois pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes. Ce PAMORA n'a pas été étudié auparavant chez les patients atteints de pancréatite. Les régimes posologiques pour cette étude seront conformes à l'étiquette. Il a déjà été démontré, chez des patients souffrant d'obstipation induite par les opioïdes et des sujets sains, que l'antagonisme aux opioïdes incl. Le traitement PAMORA augmente la motilité intestinale, détend les sphincters gastro-intestinaux, augmente la teneur en eau intestinale et améliore la réponse immunitaire, sans affecter l'analgésie. L'affinité des PAMORA pour les récepteurs µ-opioïdes est beaucoup plus forte que celle des analgésiques opioïdes. Par conséquent, en tant qu'antagonistes, ils ont le potentiel de contrecarrer les effets nocifs des opioïdes sur la muqueuse intestinale, la translocation bactérienne et l'inflammation malgré les niveaux élevés d'opioïdes exogènes présents chez les patients atteints de pancréatite. Les PAMORA ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique et par conséquent n'interfèrent pas avec l'analgésie ou d'autres effets centraux des opioïdes.
Nous émettons l'hypothèse que le traitement avec la méthylnaltrexone PAMORA antagonisera les effets nocifs des opioïdes sans réduire l'analgésie chez les patients atteints de PA et donc réduira la gravité de la maladie et améliorera les résultats cliniques. En cas de succès, cette sous-étude documentera pour la première fois les effets d'une pharmacothérapie ciblée dans la PA avec le bénéfice potentiel de meilleurs résultats pour les patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
105
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bispebjerg, Danemark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre, Danemark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg, Danemark
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg, Jutland, Danemark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Capable de lire et de comprendre le danois
- Homme ou femme âgé entre 18 et 80 ans
- Le chercheur estime que le participant comprend ce que l'étude implique, est capable de suivre les instructions, peut y assister en cas de besoin et devrait terminer l'étude
- L'investigateur s'assurera que les participantes fertiles ont un test de grossesse négatif avant le début du traitement et utiliseront une contraception pendant la période d'étude. Les méthodes de contraception suivantes, si elles sont correctement utilisées, sont généralement considérées comme fiables : contraceptifs oraux, patchs contraceptifs, contraceptifs injectables, anneau vaginal contraceptif, dispositif intra-utérin, stérilisation chirurgicale (ligature bilatérale des trompes), partenaire vasectomisé, double barrière (préservatif et pessaire), ou l'abstinence sexuelle. Les méthodes de contraception seront documentées dans les documents sources
- Au moins deux des critères suivants doivent être remplis pour établir un diagnostic de PA (selon les critères d'Atlanta révisés (16)) : i) douleur abdominale compatible avec la PA (apparition aiguë d'une douleur épigastrique persistante et sévère irradiant souvent vers l'arrière); ii) activité de l'amylase sérique au moins trois fois supérieure à la limite supérieure de la normale ; et iii) résultats caractéristiques de l'AP sur l'imagerie diagnostique
- AP modérée ou sévère prédite sur la base d'au moins 2 critères de syndrome de réponse inflammatoire systémique à l'admission
Critère d'exclusion:
- Pancréatite chronique définitive selon les critères M-ANNHEIM
- Allergie connue aux médicaments à l'étude
- Sténose ou perforation majeure connue ou suspectée des intestins
- Cancer abdominal connu ou suspecté (incl. l'intestin, le pancréas et l'arbre biliaire)
- Insuffisance rénale préexistante (définie comme un taux de filtration glomérulaire estimé habituel inférieur à 45)
- Comorbidités préexistantes sévères (évaluées par l'investigateur à l'inclusion)
- Infections non pancréaticobiliaires graves ou septicémie causée par une maladie non pancréaticobiliaire
- Cirrhose du foie de classe B ou C de Child-Pugh
- Femelles qui allaitent actuellement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Traitement placebo
Un placebo composé de lactate de Ringer dans un volume correspondant au médicament actif est ajouté à 1000 ml de solution de lactate de Ringer et administré en perfusion continue sur 24 heures à l'aide d'une pompe à perfusion.
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Le médicament actif/placebo est administré pendant les 5 premiers jours suivant l'admission.
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Comparateur actif: Traitement à la méthylnaltrexone
0,15 mg/kg de méthylnaltrexone seront dissous dans 1 000 mL de solution de lactate de Ringer et administrés en perfusion continue sur 24 heures à l'aide d'une pompe à perfusion.
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Le médicament actif/placebo est administré pendant les 5 premiers jours suivant l'admission.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Système de notation de l'activité de la pancréatite
Délai: 48 heures après la randomisation
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Différence de score du système de notation de l'activité de la pancréatite (PASS) entre le groupe méthylnaltrexone et le groupe placebo. Le PASS-score est un score pondéré de la présence d'une défaillance d'organe, du nombre de critères de syndrome de réponse inflammatoire systémique remplis, de douleurs abdominales (0-10), de dose équivalente de morphine (mg) et de tolérance aux aliments solides. La valeur minimale est 0 et un score plus élevé est égal à une activité plus élevée de la maladie. La documentation du PASS est disponible sur le lien suivant : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 heures après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Système de notation de l'activité de la pancréatite
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence des scores PASS entre les sous-groupes
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence dans les évaluations du marqueur pro-inflammatoire circulant
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Protéine C-réactive (mg/L)
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence dans les évaluations des marqueurs pro- et anti-inflammatoires circulants
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Interleukine-6, Interleukine-8, Interleukine-18, facteur de nécrose tumorale alpha, groupe de différenciation 163 (sérum) (tous mesurés en pg/mL)
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Perméabilité intestinale
Délai: De 48 à 72 heures après randomisation
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Différence de perméabilité intestinale entre les sous-groupes en utilisant le test oral au polyéthylène glycol 400/4000
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De 48 à 72 heures après randomisation
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Motilité intestinale
Délai: 5 (+/- 1 jour) après randomisation
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Différence de motilité intestinale évaluée au moyen du transit intestin/côlon à l'aide d'une méthode de marqueur radio-opaque basée sur la tomodensitométrie entre les sous-groupes
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5 (+/- 1 jour) après randomisation
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Complications pancréatiques
Délai: Jour 5 (+/- 1 jour) après randomisation
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Différence dans les complications pancréatiques (par ex.
œdème, collections liquidiennes et nécrose) évalués et quantifiés par TDM avec produit de contraste
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Jour 5 (+/- 1 jour) après randomisation
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Intensité de la douleur
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence entre les sous-groupes dans l'intensité de la douleur mesurée avec le questionnaire "modified Brief Pain Inventory short form" sur une échelle visuelle analogique de 0 à 10 (0 correspond à l'absence de douleur et 10 à la pire douleur).
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Fonction intestinale (BSFS)
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence entre les sous-groupes dans la fonction intestinale évaluée par l'échelle de forme des selles de Bristol pour l'évaluation de la fréquence des selles ainsi que de la consistance des selles (échelle de 1 à 7, où 1 est le plus ferme et 7 est le plus mou)
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Fonction intestinale (GSRS)
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence entre les sous-groupes dans la fonction intestinale évaluée par l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux qui est un instrument spécifique à la maladie de 15 éléments combinés en cinq groupes de symptômes représentant le reflux, les douleurs abdominales, l'indigestion, la diarrhée et la constipation.
Le GSRS a une échelle de type Likert en sept points, où 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Dosage des antalgiques
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence entre les sous-groupes dans la dose donnée d'analgésiques (séparés en opioïdes et non-opioïdes) en fonction du nom, de la voie d'administration et de la dose
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Utilisation du soutien nutritionnel
Délai: 24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Différence entre les sous-groupes dans l'utilisation du soutien nutritionnel avec enregistrement de l'utilisation de la nutrition orale, entérale ou parentérale.
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24 heures après la randomisation et toutes les 24 heures jusqu'à la fin de l'étude au jour 5 (après 120 heures) et à nouveau lors de la visite de suivi du jour 14
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Jours d'hospitalisation
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Différence entre les sous-groupes en jours d'hospitalisation et jours en service intensif
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Utilisation de traitements invasifs
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Différence entre les sous-groupes dans l'utilisation du traitement invasif (par ex.
recours à un drain ou à une intervention chirurgicale) mesurés en type et en fréquence d'utilisation
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Mortalité
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Différence entre les sous-groupes dans le taux de mortalité
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Utilisation des ressources de santé
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Différence dans l'utilisation des ressources de santé (mesurée par la fréquence et le type de services de santé utilisés (par ex.
échantillon sanguin, IRM, etc.) pouvant être convertis en monnaie danoise pour les analyses économiques) entre les sous-groupes sur la base des codes de service (tous les services ont des codes de service uniques stockés numériquement).
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Gravité de la maladie
Délai: La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Gravité de la maladie classée selon le système de classification révisé d'Atlanta en 3 niveaux ; Pancréatite aiguë légère, modérée ou sévère.
(Pancréatite aiguë légère, sans défaillance d'organe, complications locales ou systémiques, pancréatite aiguë modérément sévère avec présence de défaillance d'organe transitoire, complications locales ou exacerbation d'une maladie comorbide.
Pancréatite aiguë sévère avec insuffisance organique persistante (>48 h).
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La période d'observation commence le jour de la randomisation et se termine après 12 mois ou le jour de la sortie, selon la première éventualité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
9 avril 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
20 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2021
Première publication (Réel)
8 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (Numéro EudraCT)
- N-20200060 (Autre identifiant: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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