Efectos de los antagonistas de los receptores opioides µ de acción periférica en la pancreatitis aguda
20 de abril de 2023 actualizado por: Asbjørn Mohr Drewes
Efectos de los antagonistas de los receptores opioides µ de acción periférica en la pancreatitis aguda: un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, iniciado por un investigador
Este estudio investigará el efecto del antagonista opioide de acción periférica (PAMORA) en el curso de la enfermedad de pacientes con inflamación aguda del páncreas (pancreatitis aguda).
El estudio se llevará a cabo mediante el tratamiento de pacientes hospitalizados con pancreatitis aguda con PAMORA (metilnaltrexona).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, se investigarán los efectos de los antagonistas de los receptores opioides µ de acción periférica (PAMORA) sobre el desarrollo y la progresión de la enfermedad en pacientes con pancreatitis aguda (PA). A los pacientes con PA se les administrará metilnaltrexona (Relistor®) por vía intravenosa. Este medicamento se define como el producto en investigación. Relistor® está aprobado y se vende en la marca danesa para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides. Este PAMORA no se ha investigado previamente en pacientes con pancreatitis. Los regímenes de dosis para este estudio estarán de acuerdo con la etiqueta. Anteriormente se ha demostrado, en pacientes con estreñimiento inducido por opioides y sujetos sanos, que el antagonismo de opioides incl. El tratamiento PAMORA aumenta la motilidad intestinal, relaja los esfínteres gastrointestinales, aumenta el contenido de agua intestinal y mejora la respuesta inmune, sin afectar la analgesia. La afinidad de los PAMORA por los receptores opioides µ es mucho más fuerte que la de los analgésicos opioides. Por lo tanto, como antagonistas tienen el potencial de contrarrestar los efectos nocivos de los opioides en la mucosa intestinal, la translocación bacteriana y la inflamación a pesar de los altos niveles de opioides exógenos presentes en pacientes con pancreatitis. Los PAMORA no atraviesan la barrera hematoencefálica y, en consecuencia, no interfieren con la analgesia u otros efectos centrales de los opioides.
Presumimos que el tratamiento con PAMORA metilnaltrexona antagonizará los efectos nocivos de los opioides sin reducir la analgesia en pacientes con PA y, por lo tanto, reducirá la gravedad de la enfermedad y mejorará los resultados clínicos. Si tiene éxito, este subestudio documentará por primera vez los efectos de una farmacoterapia dirigida en la PA con el beneficio potencial de mejores resultados para los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
105
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bispebjerg, Dinamarca
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre, Dinamarca
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg, Dinamarca
- Odense Pancreas Center
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Jutland
-
Aalborg, Jutland, Dinamarca, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Capaz de leer y entender danés
- Hombre o mujer edad entre 18 y 80 años
- El investigador cree que el participante comprende lo que implica el estudio, es capaz de seguir instrucciones, puede asistir cuando sea necesario y se espera que complete el estudio.
- El investigador se asegurará de que las participantes femeninas fértiles tengan una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento y utilicen métodos anticonceptivos durante el período de estudio. Los siguientes métodos anticonceptivos, si se usan correctamente, generalmente se consideran confiables: anticonceptivos orales, anticonceptivos de parche, anticonceptivos inyectables, anillo anticonceptivo vaginal, dispositivo intrauterino, esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral), pareja vasectomizada, doble barrera (preservativo y pesario), o abstinencia sexual. Los métodos anticonceptivos se documentarán en los documentos fuente.
- Se deben cumplir al menos dos de los siguientes criterios para establecer un diagnóstico de PA (de acuerdo con los criterios revisados de Atlanta (16)): i) dolor abdominal compatible con PA (aparición aguda de un dolor epigástrico intenso y persistente que a menudo se irradia a la parte de atrás); ii) actividad de amilasa sérica al menos tres veces mayor que el límite superior normal; y iii) hallazgos característicos de PA en diagnóstico por imagen
- PA prevista moderada o grave basada en 2 o más criterios de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica al ingreso
Criterio de exclusión:
- Pancreatitis crónica definitiva según los criterios de M-ANNHEIM
- Alergia conocida a la medicación del estudio
- Estenosis mayor conocida o sospechada o perforación de los intestinos
- Cáncer abdominal conocido o sospechado (incl. intestino, páncreas y el árbol biliar)
- Insuficiencia renal preexistente (definida como tasa de filtración glomerular estimada habitual por debajo de 45)
- Comorbilidades preexistentes graves (evaluadas por el investigador al momento de la inclusión)
- Infecciones graves no pancreaticobiliares o sepsis causadas por enfermedades no pancreaticobiliares
- Cirrosis hepática Child-Pugh clase B o C
- Hembras que actualmente están lactando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Tratamiento con placebo
El placebo que consiste en lactato de Ringer en volumen equivalente al fármaco activo se agrega a 1000 ml de solución de lactato de Ringer y se administra como una infusión continua durante 24 horas usando una bomba de infusión.
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El fármaco activo/placebo se administra durante los primeros 5 días de ingreso.
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Comparador activo: Tratamiento con metilnaltrexona
Se disolverán 0,15 mg/kg de metilnaltrexona en 1000 ml de solución de lactato de Ringer y se administrarán como infusión continua durante 24 horas mediante una bomba de infusión.
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El fármaco activo/placebo se administra durante los primeros 5 días de ingreso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema de puntuación de la actividad de la pancreatitis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
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Diferencia en la puntuación del sistema de puntuación de la actividad de la pancreatitis (PASS) entre el grupo de metilnaltrexona y el grupo de placebo. El PASS-score es una puntuación ponderada de presencia de insuficiencia orgánica, número de criterios de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica cumplidos, dolor abdominal (0-10), dosis equivalente de morfina (mg) y tolerancia a los alimentos sólidos. El valor mínimo es 0 y la puntuación más alta es igual a una mayor actividad de la enfermedad. La documentación para el PASS se puede encontrar en el siguiente enlace: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 horas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sistema de puntuación de la actividad de la pancreatitis
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia de puntajes PASS entre subgrupos
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia en las evaluaciones del marcador proinflamatorio circulante
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Proteína C reactiva (mg/L)
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia en las evaluaciones de los marcadores proinflamatorios y antiinflamatorios circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Interleucina-6, interleucina-8, interleucina-18, factor de necrosis tumoral alfa, grupo de diferenciación 163 (suero) (todo medido en pg/mL)
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: De 48 a 72 horas después de la aleatorización
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Diferencia en la permeabilidad intestinal entre subgrupos utilizando la prueba de polietilenglicol oral 400/4000
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De 48 a 72 horas después de la aleatorización
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Motilidad intestinal
Periodo de tiempo: 5 (+/- 1 día) después de la aleatorización
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Diferencia en la motilidad intestinal evaluada mediante el tránsito intestino/colon utilizando un método de marcador radiopaco basado en TC entre subgrupos
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5 (+/- 1 día) después de la aleatorización
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Complicaciones pancreáticas
Periodo de tiempo: Día 5 (+/- 1 día) después de la aleatorización
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Diferencia en las complicaciones pancreáticas (p.
edema, colecciones líquidas y necrosis) evaluadas y cuantificadas con TC con contraste
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Día 5 (+/- 1 día) después de la aleatorización
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia entre los subgrupos en la intensidad del dolor medida con el cuestionario "forma abreviada del Inventario Breve del Dolor modificado" en una escala analógica visual de 0 a 10 (0 es sin dolor y 10 es el dolor más intenso).
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Función intestinal (BSFS)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia entre subgrupos en la función intestinal evaluada por la escala de forma de heces de Bristol para evaluar la frecuencia de las heces, así como la consistencia de las heces (escala de 1 a 7, donde 1 es más firme y 7 es más suave)
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Función intestinal (GSRS)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia entre subgrupos en la función intestinal evaluada por la Escala de calificación de síntomas gastrointestinales, que es un instrumento específico de la enfermedad de 15 elementos combinados en cinco grupos de síntomas que representan reflujo, dolor abdominal, indigestión, diarrea y estreñimiento.
El GSRS tiene una escala tipo Likert de siete puntos, donde 1 representa ausencia de síntomas molestos y 7 representa síntomas muy molestos.
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Cuantificación de analgésicos
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia entre subgrupos en la dosis dada de analgésicos (separados en opioides y no opioides) según el nombre, la vía de administración y la dosis
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Uso de soporte nutricional.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Diferencia entre subgrupos en el uso de soporte nutricional con registro del uso de nutrición oral, enteral o parenteral.
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24 horas después de la aleatorización y cada 24 horas hasta el final del estudio en el día 5 (después de 120 horas) y nuevamente en la visita de seguimiento del día 14
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Días de hospitalización
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero.
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Diferencia entre subgrupos en días de hospitalización y días en sala intensiva
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero.
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Uso de tratamiento invasivo
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Diferencia entre subgrupos en el uso de tratamiento invasivo (p.
uso de drenaje o cirugía) medido en tipo y frecuencia de uso
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Mortalidad
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Diferencia entre subgrupos en la tasa de mortalidad
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Utilización de recursos de salud
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Diferencia en la utilización de los recursos de salud (medida en frecuencia y tipo de servicios de salud utilizados (p.
muestra de sangre, resonancia magnética, etc.) que se puede convertir a moneda danesa para análisis económicos) entre subgrupos basados en códigos de servicio (todos los servicios tienen códigos de servicio únicos almacenados digitalmente).
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Gravedad de la enfermedad clasificada por el sistema de clasificación revisado de Atlanta en 3 niveles; Pancreatitis aguda leve, moderada o grave.
(Pancreatitis aguda leve, sin insuficiencia orgánica, complicaciones locales o sistémicas, pancreatitis aguda moderadamente grave es la presencia de insuficiencia orgánica transitoria, complicaciones locales o exacerbación de la enfermedad comórbida.
Pancreatitis aguda grave con insuficiencia orgánica persistente (>48 h).
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El período de observación comienza el día de la aleatorización y termina después de 12 meses o el día del alta, lo que ocurra primero
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
9 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
20 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
8 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (Número EudraCT)
- N-20200060 (Otro identificador: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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