Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van perifeer werkende µ-opioïde receptorantagonisten op acute pancreatitis

20 april 2023 bijgewerkt door: Asbjørn Mohr Drewes

Effecten van perifeer werkende µ-opioïde receptorantagonisten op acute pancreatitis - een door een onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek

Deze studie zal het effect van perifere werkende opioïde antagonist (PAMORA) op het ziekteverloop van patiënten met acute ontsteking van de alvleesklier (acute pancreatitis) onderzoeken. De studie zal worden uitgevoerd door gehospitaliseerde patiënten met acute pancreatitis te behandelen met een PAMORA (methylnaltrexon).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen de effecten van perifere werkende µ-opioïde receptorantagonisten (PAMORA) op de ontwikkeling en progressie van de ziekte bij patiënten met acute pancreatitis (AP) worden onderzocht. Patiënten met AP krijgen intraveneus Methylnaltrexon (Relistor®) toegediend. Dit medicijn wordt gedefinieerd als het onderzoeksproduct. Relistor® is goedgekeurd en verkocht op de Deense markt voor de behandeling van door opioïden veroorzaakte constipatie. Deze PAMORA is niet eerder onderzocht bij patiënten met pancreatitis. De doseringsregimes voor deze studie zijn volgens het etiket. Eerder is aangetoond, bij patiënten met opioïde-geïnduceerde obstipatie en gezonde proefpersonen, dat opioïde antagonisme incl. PAMORA-behandeling verhoogt de darmmotiliteit, ontspant de gastro-intestinale sfincters, verhoogt het darmwatergehalte en verbetert de immuunrespons, zonder de analgesie te beïnvloeden. De affiniteit van PAMORA's met de µ-opioïde receptoren is veel sterker dan die van opioïde analgetica. Daarom hebben ze als antagonisten het potentieel om de schadelijke effecten van opioïden op het darmslijmvlies, bacteriële translocatie en ontsteking tegen te gaan, ondanks de hoge niveaus van exogene opioïden die aanwezig zijn bij patiënten met pancreatitis. PAMORA's passeren de bloed-hersenbarrière niet en interfereren bijgevolg niet met analgesie of andere centrale effecten van opioïden.

Onze hypothese is dat behandeling met de PAMORA-methylnaltrexon de schadelijke effecten van opioïden zal tegengaan zonder de analgesie bij patiënten met AP te verminderen en zo de ernst van de ziekte te verminderen en de klinische resultaten te verbeteren. Indien succesvol, zal deze deelstudie voor het eerst de effecten documenteren van een gerichte farmacotherapie bij AP met het potentiële voordeel van verbeterde patiëntresultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Bispebjerg, Denemarken
        • Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
      • Hvidovre, Denemarken
        • Gastrounit, Hvidovre University Hospital
      • Svendborg, Denemarken
        • Odense Pancreas Center
    • Jutland
      • Aalborg, Jutland, Denemarken, 9000
        • Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór eventuele studiespecifieke procedures
  • Deens kunnen lezen en begrijpen
  • Leeftijd man of vrouw tussen 18 en 80 jaar
  • De onderzoeker is van mening dat de deelnemer begrijpt wat het onderzoek inhoudt, in staat is instructies op te volgen, aanwezig kan zijn wanneer dat nodig is en naar verwachting het onderzoek afrondt
  • De onderzoeker zal ervoor zorgen dat vruchtbare vrouwelijke deelnemers een negatieve zwangerschapstest hebben voordat de behandeling wordt gestart en anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode. De volgende anticonceptiemethoden worden, mits op de juiste manier gebruikt, over het algemeen als betrouwbaar beschouwd: orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters, injectie-anticonceptiva, vaginale anticonceptiering, spiraaltje, chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinding van de eileiders), gesteriliseerde partner, dubbele barrière (condoom en pessarium), of seksuele onthouding. Anticonceptiemethoden worden gedocumenteerd in de brondocumenten
  • Er moet aan ten minste twee van de volgende criteria worden voldaan om een ​​diagnose van AP te stellen (volgens de herziene criteria van Atlanta (16)): i) buikpijn die overeenkomt met AP (acuut begin van een aanhoudende, ernstige epigastrische pijn die vaak uitstraalt naar de rug); ii) serumamylase-activiteit die ten minste drie keer groter is dan de bovengrens van normaal; en iii) kenmerkende bevindingen van AP op diagnostische beeldvorming
  • Voorspelde matige of ernstige AP op basis van 2 of meer criteria voor het systemische inflammatoire responssyndroom bij opname

Uitsluitingscriteria:

  • Definitieve chronische pancreatitis volgens de M-ANNHEIM-criteria
  • Bekende allergie voor studiemedicatie
  • Bekende of vermoede ernstige stenose of perforatie van de darmen
  • Bekende of vermoede buikkanker (incl. darm, pancreas en galwegen)
  • Reeds bestaande nierinsufficiëntie (gedefinieerd als gebruikelijke geschatte glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 45)
  • Ernstige reeds bestaande comorbiditeiten (beoordeeld door onderzoeker bij opname)
  • Ernstige niet-pancreaticobiliaire infecties of sepsis veroorzaakt door niet-pancreaticobiliaire aandoeningen
  • Child-Pugh klasse B of C levercirrose
  • Vrouwtjes die momenteel borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-behandeling
Placebo bestaande uit Ringer's lactaat in aangepast volume aan actief geneesmiddel wordt toegevoegd aan 1000 ml Ringer's lactaatoplossing en gegeven als een continue infusie gedurende 24 uur met behulp van een infusiepomp.
Geneesmiddel: Placebo-behandeling
Actief medicijn / placebo wordt gegeven gedurende de eerste 5 dagen van opname.
Actieve vergelijker: Methylnaltrexon behandeling
0,15 mg/kg methylnaltrexon wordt opgelost in 1000 ml Ringer's lactaatoplossing en toegediend als een continue infusie gedurende 24 uur met behulp van een infuuspomp.
Geneesmiddel: Methylnaltrexon behandeling
Actief medicijn / placebo wordt gegeven gedurende de eerste 5 dagen van opname.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pancreatitis-activiteitsscoresysteem
Tijdsspanne: 48 uur na randomisatie

Verschil in Pancreatitis Activity Scoring System (PASS)-score tussen de methylnaltrexongroep en de placebogroep. De PASS-score is een gewogen score voor de aanwezigheid van orgaanfalen, het aantal vervulde criteria van het Systemic Inflammatory Response Syndrome, buikpijn (0-10), morfine-equivalente dosis (mg) en tolerantie voor vast voedsel. Minimale waarde is 0 en hogere score is gelijk aan hogere ziekteactiviteit.

Documentatie voor de PASS is te vinden op de volgende link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/
48 uur na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pancreatitis-activiteitsscoresysteem
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil PASS-scores tussen subgroepen
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil in beoordelingen van circulerende pro-inflammatoire marker
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
C-reactief proteïne (mg/L)
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil in beoordelingen van circulerende pro- en ontstekingsremmende markers
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Interleukine-6, Interleukine-8, Interleukine-18, Tumornecrosefactor alfa, Cluster of Differentiation 163 (serum) (allemaal gemeten in pg/ml)
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: Van 48 tot 72 uur na randomisatie
Verschil in darmpermeabiliteit tussen subgroepen met behulp van de orale polyethyleenglycol 400/4000-test
Van 48 tot 72 uur na randomisatie
Darmmotiliteit
Tijdsspanne: 5 (+/- 1 dag) na randomisatie
Verschil in darmmotiliteit beoordeeld door middel van darm-/colontransit met behulp van een CT-gebaseerde radiopake markermethode tussen subgroepen
5 (+/- 1 dag) na randomisatie
Pancreascomplicaties
Tijdsspanne: Dag 5 (+/- 1 dag) na randomisatie
Verschil in pancreascomplicaties (bijv. oedeem, vochtophopingen en necrose) beoordeeld en gekwantificeerd met contrastversterkte CT
Dag 5 (+/- 1 dag) na randomisatie
Pijn intensiteit
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil tussen subgroepen in pijnintensiteit gemeten met de vragenlijst "modified Brief Pain Inventory short form" op visueel analoge schaal van 0-10 (0 is geen pijn en 10 is erge pijn).
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Darmfunctie (BSFS)
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil tussen subgroepen in darmfunctie beoordeeld door The Bristol Stool Form Scale voor beoordeling van ontlastingsfrequentie en ontlastingsconsistentie (schaal van 1-7, waarbij 1 de stevigste is en 7 de zachtste)
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Darmfunctie (GSRS)
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil tussen subgroepen in darmfunctie beoordeeld door Gastrointestinal Symptom Rating Scale, een ziektespecifiek instrument van 15 items gecombineerd in vijf symptoomclusters die reflux, buikpijn, indigestie, diarree en obstipatie weergeven. De GSRS heeft een Likert-type schaal met zeven punten, waarbij 1 staat voor afwezigheid van lastige symptomen en 7 voor zeer lastige symptomen.
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Kwantificering van analgetica
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil tussen subgroepen in gegeven dosis analgetica (gescheiden in opioïden en niet-opioïden) op basis van naam, toedieningsweg en dosis
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Gebruik van voedingsondersteuning
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Verschil tussen subgroepen in het gebruik van voedingsondersteuning met registratie van het gebruik van orale voeding, enterale of parenterale voeding.
24 uur na randomisatie en elke 24 uur tot het einde van de studie op dag 5 (na 120 uur) en opnieuw bij het vervolgbezoek op dag 14
Dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Verschil tussen subgroepen in dagen ziekenhuisopname en dagen op intensieve afdeling
De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Gebruik van invasieve behandeling
Tijdsspanne: De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Verschil tussen subgroepen in het gebruik van invasieve behandelingen (bijv. gebruik van drain of operatie) gemeten naar type en gebruiksfrequentie
De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Sterfte
Tijdsspanne: De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Verschil tussen subgroepen in sterftecijfer
De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Gebruik van gezondheidsbronnen
Tijdsspanne: De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Verschil in gebruik van gezondheidsbronnen (gemeten in frequentie en type gebruikte gezondheidsdiensten (bijv. bloedmonster, MRI enz.) die kunnen worden omgezet in Deense valuta voor economische analyses) tussen subgroepen op basis van servicecodes (alle services hebben unieke servicecodes die digitaal zijn opgeslagen).
De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Ernst van de ziekte
Tijdsspanne: De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Ziekte-ernst geclassificeerd door het herziene Atlanta-classificatiesysteem in 3 niveaus; Milde, matige of ernstige acute pancreatitis. (Milde acute pancreatitis, zonder orgaanfalen, lokale of systemische complicaties, Matig ernstige acute pancreatitis is met de aanwezigheid van voorbijgaand orgaanfalen, lokale complicaties of exacerbatie van comorbide ziekte. Ernstige acute pancreatitis met aanhoudend orgaanfalen (>48 uur).
De observatieperiode begint op de dag van randomisatie en eindigt na 12 maanden of op de dag van ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asbjørn Mohr Drewes

Medewerkers

Odense University Hospital
Hvidovre University Hospital
University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PAMORA_AP, PAMORA-1
  • 2020-002313-18 (EudraCT-nummer)
  • N-20200060 (Andere identificatie: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute ontsteking aan de alvleesklier

Klinische onderzoeken op Placebo-behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren