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Wirkungen von peripher wirkenden µ-Opioid-Rezeptor-Antagonisten auf akute Pankreatitis

20. April 2023 aktualisiert von: Asbjørn Mohr Drewes

Auswirkungen von peripher wirkenden µ-Opioidrezeptor-Antagonisten auf akute Pankreatitis – eine vom Prüfarzt initiierte, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie

In dieser Studie soll die Wirkung von peripher wirkenden Opioidantagonisten (PAMORA) auf den Krankheitsverlauf von Patienten mit akuter Entzündung der Bauchspeicheldrüse (akute Pankreatitis) untersucht werden. Die Studie wird durchgeführt, indem Krankenhauspatienten mit akuter Pankreatitis mit einem PAMORA (Methylnaltrexon) behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie werden die Auswirkungen von peripher wirkenden µ-Opioid-Rezeptor-Antagonisten (PAMORA) auf die Krankheitsentwicklung und -progression bei Patienten mit akuter Pankreatitis (AP) untersucht. Patienten mit AP wird Methylnaltrexon (Relistor®) intravenös verabreicht. Dieses Medikament wird als Prüfpräparat definiert. Relistor® ist für die Behandlung von opioidinduzierter Verstopfung zugelassen und wird auf dem dänischen Markt verkauft. Dieses PAMORA wurde bisher nicht bei Patienten mit Pankreatitis untersucht. Die Dosierungsschemata für diese Studie entsprechen dem Etikett. Es wurde zuvor bei Patienten mit Opioid-induzierter Obstipation und gesunden Probanden gezeigt, dass Opioid-Antagonismus inkl. Die PAMORA-Behandlung erhöht die Darmmotilität, entspannt den Magen-Darm-Schließmuskel, erhöht den Darmwassergehalt und verbessert die Immunantwort, ohne die Analgesie zu beeinträchtigen. Die Affinität von PAMORAs zu den µ-Opioid-Rezeptoren ist viel stärker als bei Opioid-Analgetika. Daher haben sie als Antagonisten das Potenzial, den schädlichen Wirkungen von Opioiden auf die Darmschleimhaut, bakterielle Translokation und Entzündung entgegenzuwirken, trotz der hohen Konzentrationen exogener Opioide, die bei Patienten mit Pankreatitis vorhanden sind. PAMORAs passieren nicht die Blut-Hirn-Schranke und beeinträchtigen folglich nicht die Analgesie oder andere zentrale Wirkungen von Opioiden.

Wir gehen davon aus, dass die Behandlung mit dem PAMORA-Methylnaltrexon die schädlichen Wirkungen von Opioiden antagonisieren wird, ohne die Analgesie bei Patienten mit AP zu verringern, und somit die Schwere der Erkrankung verringert und die klinischen Ergebnisse verbessert. Bei Erfolg wird diese Teilstudie zum ersten Mal die Wirkung einer zielgerichteten Pharmakotherapie bei AP mit dem potenziellen Nutzen verbesserter Patientenergebnisse dokumentieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

105

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Bispebjerg, Dänemark
        • Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
      • Hvidovre, Dänemark
        • Gastrounit, Hvidovre University Hospital
      • Svendborg, Dänemark
        • Odense Pancreas Center
    • Jutland
      • Aalborg, Jutland, Dänemark, 9000
        • Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
  • Kann Dänisch lesen und verstehen
  • Männliches oder weibliches Alter zwischen 18 und 80 Jahren
  • Der Forscher ist der Ansicht, dass der Teilnehmer versteht, was die Studie beinhaltet, in der Lage ist, Anweisungen zu befolgen, bei Bedarf teilnehmen kann und von ihm erwartet wird, dass er die Studie abschließt
  • Der Prüfarzt stellt sicher, dass fruchtbare Teilnehmerinnen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studiendauer Verhütungsmittel anwenden. Die folgenden Verhütungsmethoden gelten bei richtiger Anwendung im Allgemeinen als zuverlässig: orale Kontrazeptiva, Pflaster-Kontrazeptiva, Injektions-Kontrazeptiva, vaginaler Verhütungsring, Intrauterinpessar, chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubenligatur), vasektomierter Partner, doppelte Barriere (Kondom und Pessar), oder sexuelle Abstinenz. Methoden der Empfängnisverhütung werden in den Quellendokumenten dokumentiert
  • Mindestens zwei der folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, um eine AP zu diagnostizieren (gemäß den überarbeiteten Atlanta-Kriterien (16)): i) Bauchschmerzen im Einklang mit AP (akutes Einsetzen anhaltender, schwerer epigastrischer Schmerzen, die oft in der Rücken); ii) Serum-Amylase-Aktivität mindestens dreimal höher als die obere Grenze des Normalwerts; und iii) charakteristische Befunde von AP in der diagnostischen Bildgebung
  • Vorhergesagte mittelschwere oder schwere AP basierend auf 2 oder mehr Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms bei der Aufnahme

Ausschlusskriterien:

  • Eindeutige chronische Pankreatitis nach den M-ANNHEIM-Kriterien
  • Bekannte Allergie gegen die Studienmedikation
  • Bekannte oder vermutete große Stenose oder Perforation des Darms
  • Bekannter oder vermuteter Bauchkrebs (inkl. Darm, Bauchspeicheldrüse und Gallenbaum)
  • Vorbestehende Niereninsuffizienz (definiert als gewöhnliche geschätzte glomeruläre Filtrationsrate unter 45)
  • Schwere vorbestehende Komorbiditäten (bewertet durch den Prüfarzt bei Aufnahme)
  • Schwere nicht-pankreatikobiliäre Infektionen oder Sepsis, verursacht durch eine nicht-pankreatikobiliäre Erkrankung
  • Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse B oder C
  • Frauen, die derzeit stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Behandlung
Placebo, bestehend aus Ringer-Laktat in abgestimmtem Volumen zum Wirkstoff, wird zu 1000 ml Ringer-Laktat-Lösung gegeben und als kontinuierliche Infusion über 24 Stunden unter Verwendung einer Infusionspumpe verabreicht.
Arzneimittel: Placebo-Behandlung
In den ersten 5 Tagen der Aufnahme wird ein aktives Medikament/Placebo verabreicht.
Aktiver Komparator: Behandlung mit Methylnaltrexon
0,15 mg/kg Methylnaltrexon werden in 1000 ml Ringer-Laktat-Lösung aufgelöst und als kontinuierliche Infusion über 24 Stunden unter Verwendung einer Infusionspumpe verabreicht.
Arzneimittel: Behandlung mit Methylnaltrexon
In den ersten 5 Tagen der Aufnahme wird ein aktives Medikament/Placebo verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pankreatitis-Aktivitäts-Scoring-System
Zeitfenster: 48 Stunden nach Randomisierung

Unterschied im Pankreatitis Activity Scoring System (PASS)-Score zwischen der Methylnaltrexon-Gruppe und der Placebo-Gruppe. Der PASS-Score ist ein gewichteter Score aus Vorliegen eines Organversagens, Anzahl der erfüllten Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms, Bauchschmerzen (0-10), Morphin-Äquivalentdosis (mg) und Verträglichkeit fester Nahrung. Der Mindestwert ist 0 und eine höhere Punktzahl entspricht einer höheren Krankheitsaktivität.

Die Dokumentation für den PASS finden Sie unter folgendem Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/
48 Stunden nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pankreatitis-Aktivitäts-Scoring-System
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied der PASS-Werte zwischen den Untergruppen
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied in der Bewertung des zirkulierenden proinflammatorischen Markers
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
C-reaktives Protein (mg/l)
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied in der Bewertung zirkulierender pro- und entzündungshemmender Marker
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-18, Tumornekrosefaktor alpha, Differenzierungscluster 163 (Serum) (alle gemessen in pg/ml)
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Darmpermeabilität
Zeitfenster: 48 bis 72 Stunden nach Randomisierung
Unterschied in der intestinalen Permeabilität zwischen Untergruppen unter Verwendung des oralen Polyethylenglykol-400/4000-Tests
48 bis 72 Stunden nach Randomisierung
Darmmotilität
Zeitfenster: 5 (+/- 1 Tag) nach Randomisierung
Unterschied in der Darmmotilität, bewertet mittels Darm/Kolon-Transit unter Verwendung einer CT-basierten Methode mit röntgendichten Markern zwischen Untergruppen
5 (+/- 1 Tag) nach Randomisierung
Komplikationen der Bauchspeicheldrüse
Zeitfenster: Tag 5 (+/- 1 Tag) nach Randomisierung
Unterschied bei pankreatischen Komplikationen (z. Ödeme, Flüssigkeitsansammlungen und Nekrosen) mit kontrastverstärkter CT beurteilt und quantifiziert
Tag 5 (+/- 1 Tag) nach Randomisierung
Schmerzintensität
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied zwischen den Untergruppen in der Schmerzintensität gemessen mit dem Fragebogen „Modified Brief Pain Inventory short form“ auf einer visuellen Analogskala von 0-10 (0 ist kein Schmerz und 10 ist der schlimmste Schmerz).
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Darmfunktion (BSFS)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied zwischen Untergruppen in der Darmfunktion, bewertet durch die Bristol Stool Form Scale zur Bewertung der Stuhlhäufigkeit sowie der Stuhlkonsistenz (Skala von 1-7, wobei 1 am festesten und 7 am weichsten ist)
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Darmfunktion (GSRS)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied zwischen Untergruppen in der Darmfunktion, bewertet anhand der Gastrointestinal Symptom Rating Scale, einem krankheitsspezifischen Instrument aus 15 Elementen, die in fünf Symptomcluster zusammengefasst sind, die Reflux, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Durchfall und Verstopfung darstellen. Das GSRS hat eine siebenstufige Likert-Skala, wobei 1 für das Fehlen störender Symptome und 7 für sehr störende Symptome steht.
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Quantifizierung von Analgetika
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied zwischen Untergruppen in der gegebenen Dosis von Analgetika (unterteilt in Opioide und Nicht-Opioide) basierend auf Name, Verabreichungsweg und Dosis
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Verwendung von Ernährungsunterstützung
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Unterschied zwischen Subgruppen in der Nutzung von Ernährungsunterstützung mit Registrierung der Inanspruchnahme von entweder oraler Ernährung, enteraler oder parenteraler Ernährung.
24 Stunden nach der Randomisierung und alle 24 Stunden bis zum Ende der Studie an Tag 5 (nach 120 Stunden) und erneut am Tag 14 der Nachuntersuchung
Tage des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Unterschied zwischen Subgruppen in Tagen des Krankenhausaufenthalts und Tagen auf der Intensivstation
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Verwendung einer invasiven Behandlung
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Unterschied zwischen Untergruppen bei der Anwendung invasiver Behandlungen (z. Verwendung einer Drainage oder eines chirurgischen Eingriffs), gemessen an Art und Häufigkeit der Verwendung
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Mortalität
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Unterschied zwischen Untergruppen in der Sterblichkeitsrate
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Nutzung von Gesundheitsressourcen
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Unterschiede in der Nutzung von Gesundheitsressourcen (gemessen an der Häufigkeit und Art der in Anspruch genommenen Gesundheitsdienste (z. Blutprobe, MRT usw.), die für wirtschaftliche Analysen in dänische Währung umgerechnet werden können) zwischen Untergruppen basierend auf Servicecodes (alle Services haben eindeutige Servicecodes, die digital gespeichert sind).
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Schwere der Erkrankung
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt
Schweregrad der Erkrankung, klassifiziert nach dem überarbeiteten Atlanta-Klassifikationssystem in 3 Stufen; Leichte, mittelschwere oder schwere akute Pankreatitis. (Leichte akute Pankreatitis, ohne Organversagen, lokale oder systemische Komplikationen, Mittelschwere akute Pankreatitis ist mit vorübergehendem Organversagen, lokalen Komplikationen oder Verschlimmerung einer Begleiterkrankung verbunden. Schwere akute Pankreatitis mit persistierendem Organversagen (>48 h).
Der Beobachtungszeitraum beginnt am Tag der Randomisierung und endet nach 12 Monaten oder am Tag der Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Asbjørn Mohr Drewes

Mitarbeiter

Odense University Hospital
Hvidovre University Hospital
University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PAMORA_AP, PAMORA-1
  • 2020-002313-18 (EudraCT-Nummer)
  • N-20200060 (Andere Kennung: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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