Effekter av perifert verkande µ-opioidreceptorantagonister på akut pankreatit
20 april 2023 uppdaterad av: Asbjørn Mohr Drewes
Effekter av perifert verkande µ-opioidreceptorantagonister på akut pankreatit - En utredare initierad, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning
Denna studie kommer att undersöka effekten av perifert verkande opioidantagonist (PAMORA) på sjukdomsförloppet hos patienter med akut inflammation i bukspottkörteln (akut pankreatit).
Studien kommer att genomföras genom att behandla inlagda patienter med akut pankreatit med en PAMORA (metylnaltrexon).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna studie kommer effekterna av perifert verkande µ-opioidreceptorantagonister (PAMORA) på sjukdomsutveckling och progression hos patienter med akut pankreatit (AP) att undersökas. Patienter med AP kommer att administreras metylnaltrexon (Relistor®) intravenöst. Detta läkemedel definieras som prövningsprodukten. Relistor® är godkänt och säljs på det danska märket för behandling av opioidinducerad förstoppning. Denna PAMORA har inte tidigare undersökts hos patienter med pankreatit. Dosregimerna för denna studie kommer att vara enligt etiketten. Det har tidigare visats, hos patienter med opioidinducerad obstipation och friska försökspersoner, att opioidantagonism inkl. PAMORA-behandling ökar tarmens motilitet, slappnar av mag-tarmsfinktrar, ökar tarmens vattenhalt och förbättrar immunsvaret, utan att påverka smärtlindring. PAMORAs affinitet till µ-opioidreceptorerna är mycket starkare än opioidanalgetika. Därför har de som antagonister potential att motverka de skadliga effekterna av opioider på tarmslemhinnan, bakteriell translokation och inflammation trots de höga nivåerna av exogena opioider som finns hos patienter med pankreatit. PAMORA passerar inte blod-hjärnbarriären och stör därför inte analgesi eller andra centrala effekter av opioider.
Vi antar att behandling med PAMORA-metylnaltrexon kommer att motverka de skadliga effekterna av opioider utan att minska analgesin hos patienter med AP och därmed minska sjukdomens svårighetsgrad och förbättra kliniska resultat. Om den lyckas kommer denna delstudie för första gången att dokumentera effekterna av en riktad farmakoterapi vid AP med potentiell nytta av förbättrade patientresultat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
105
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bispebjerg, Danmark
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Danmark
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Danmark
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Danmark, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
- Kunna läsa och förstå danska
- Manlig eller kvinnlig ålder mellan 18 och 80 år
- Forskaren tror att deltagaren förstår vad studien innebär, är kapabel att följa instruktioner, kan närvara vid behov och förväntas slutföra studien
- Utredaren kommer att säkerställa att fertila kvinnliga deltagare har ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas och använder preventivmedel under studieperioden. Följande preventivmetoder, om de används på rätt sätt, anses generellt vara tillförlitliga: orala preventivmedel, plåsterpreventivmedel, preventivmedel för injektion, vaginal preventivring, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering), vasektomiserad partner, dubbelbarriär (kondom och pessar), eller sexuell avhållsamhet. Preventivmedelsmetoder kommer att dokumenteras i källdokumenten
- Minst två av följande kriterier måste uppfyllas för att fastställa en diagnos av AP (enligt de reviderade Atlanta-kriterierna (16)): i) buksmärta som överensstämmer med AP (akut uppkomst av en ihållande, svår epigastrisk smärta som ofta utstrålar till baksidan); ii) serumamylasaktivitet minst tre gånger större än den övre normalgränsen; och iii) karakteristiska fynd av AP vid diagnostisk bildbehandling
- Förutspådd måttlig eller svår AP baserat på 2 eller fler kriterier för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom vid inläggning
Exklusions kriterier:
- Definitiv kronisk pankreatit enligt M-ANNHEIM kriterierna
- Känd allergi mot studiemedicin
- Känd eller misstänkt allvarlig stenos eller perforering av tarmarna
- Känd eller misstänkt bukcancer (inkl. tarm, bukspottkörtel och gallträdet)
- Redan existerande njurinsufficiens (definierad som vanlig uppskattad glomerulär filtrationshastighet under 45)
- Allvarliga redan existerande komorbiditeter (bedöms av utredare vid inkludering)
- Allvarliga icke-pankreatikobiliära infektioner eller sepsis orsakade av icke-pankreatikobiliär sjukdom
- Child-Pugh klass B eller C levercirros
- Honor som ammar just nu
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebobehandling
Placebo bestående av Ringers laktat i matchad volym till aktivt läkemedel tillsätts till 1000 ml Ringers laktatlösning och ges som en fortsatt infusion under 24 timmar med hjälp av en infusionspump.
|
Aktivt läkemedel/placebo ges under de första 5 dagarna av inläggningen.
|
|
Aktiv komparator: Behandling med metylnaltrexon
0,15 mg/kg metylnaltrexon kommer att lösas i 1000 ml Ringers laktatlösning och ges som en fortsatt infusion under 24 timmar med hjälp av en infusionspump.
|
Aktivt läkemedel/placebo ges under de första 5 dagarna av inläggningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Poängsystem för pankreatitaktivitet
Tidsram: 48 timmar efter randomisering
|
Skillnad i poängsystem för pankreatitaktivitet (PASS) mellan metylnaltrexongruppen och placebogruppen. PASS-poängen är ett viktat värde för förekomst av organsvikt, antal kriterier för Systemic Inflammatory Response Syndrome uppfyllda, buksmärtor (0-10), morfinekvivalent dos (mg) och tolerans mot fast föda. Minsta värde är 0 och högre poäng är lika med högre sjukdomsaktivitet. Dokumentation för PASS finns på följande länk: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 timmar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Poängsystem för pankreatitaktivitet
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Skillnad PASS poäng mellan undergrupper
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Skillnad i bedömningar av cirkulerande proinflammatorisk markör
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
C-reaktivt protein (mg/L)
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Skillnad i bedömningar av cirkulerande pro- och antiinflammatoriska markörer
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-18, Tumörnekrosfaktor alfa, Cluster of Differentiation 163 (serum) (alla mätt i pg/mL)
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Intestinal permeabilitet
Tidsram: Från 48 till 72 timmar efter randomisering
|
Skillnad i intestinal permeabilitet mellan undergrupper som använder det orala polyetylenglykol 400/4000-testet
|
Från 48 till 72 timmar efter randomisering
|
|
Tarmmotilitet
Tidsram: 5 (+/- 1 dag) efter randomisering
|
Skillnad i tarmmotilitet bedömd med hjälp av tarm/kolontransit med en CT-baserad radiopak markörmetod mellan undergrupper
|
5 (+/- 1 dag) efter randomisering
|
|
Pankreaskomplikationer
Tidsram: Dag 5 (+/- 1 dag) efter randomisering
|
Skillnad i pankreaskomplikationer (t.ex.
ödem, vätskeansamlingar och nekros) bedöms och kvantifieras med kontrastförstärkt CT
|
Dag 5 (+/- 1 dag) efter randomisering
|
|
Smärtans intensitet
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Skillnad mellan undergrupper i smärtintensitet mätt med frågeformuläret "modified Brief Pain Inventory short form" på visuell analog skala från 0-10 (0 är ingen smärta och 10 är värsta smärtan).
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Tarmfunktion (BSFS)
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Skillnad mellan undergrupper i tarmfunktion bedömd av The Bristol Stool Form Scale för bedömning av avföringsfrekvens samt avföringskonsistens (skala från 1-7, där 1 är fast och 7 är mjukast)
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Tarmfunktion (GSRS)
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Skillnad mellan undergrupper i tarmfunktion bedömd med Gastrointestinal Symptom Rating Scale som är ett sjukdomsspecifikt instrument med 15 artiklar kombinerade i fem symtomkluster som visar reflux, buksmärtor, matsmältningsbesvär, diarré och förstoppning.
GSRS har en sjugradig skala av Likert-typ, där 1 representerar frånvaro av besvärliga symtom och 7 representerar mycket besvärliga symtom.
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Kvantifiering av analgetika
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Skillnad mellan undergrupper i given dos av analgetika (uppdelade i opioider och icke-opioider) baserat på namn, administreringsväg och dos
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Användning av näringsstöd
Tidsram: 24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
Skillnad mellan undergrupper i användningen av näringsstöd med registrering av användandet av antingen oral nutrition, enteral eller parenteral nutrition.
|
24 timmar efter randomisering och var 24:e timme till slutet av studien dag 5 (efter 120 timmar) och igen vid uppföljningsbesöket dag 14
|
|
Dagar av sjukhusvistelse
Tidsram: Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen, vilket som kommer först
|
Skillnad mellan undergrupper i dagar av sjukhusvistelse och dagar på intensivavdelning
|
Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen, vilket som kommer först
|
|
Användning av invasiv behandling
Tidsram: Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
Skillnad mellan undergrupper vid användning av invasiv behandling (t.ex.
användning av dränering eller kirurgi) mätt i typ och användningsfrekvens
|
Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
|
Dödlighet
Tidsram: Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
Skillnad mellan undergrupper i dödlighet
|
Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
|
Hälsoresursutnyttjande
Tidsram: Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
Skillnad i hälsoresursutnyttjande (mätt i frekvens och typ av hälsotjänster som används (t.ex.
blodprov, MRT etc.) som kan omvandlas till dansk valuta för ekonomiska analyser) mellan undergrupper baserat på servicekoder (alla tjänster har unika servicekoder lagrade digitalt).
|
Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
|
Sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
Sjukdomsgrad klassificerad av det reviderade Atlanta-klassificeringssystemet i 3 nivåer; Mild, måttlig eller svår akut pankreatit.
(Lätt akut pankreatit, utan organsvikt, lokala eller systemiska komplikationer, Måttligt svår akut pankreatit är med närvaro av övergående organsvikt, lokala komplikationer eller exacerbation av samtidig sjukdom.
Svår akut pankreatit med ihållande organsvikt (>48 timmar).
|
Observationsperioden börjar från randomiseringsdagen och slutar efter 12 månader eller på utskrivningsdagen beroende på vilket som kommer först
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
9 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
20 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2021
Första postat (Faktisk)
8 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (EudraCT-nummer)
- N-20200060 (Annan identifierare: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .