Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af perifert virkende µ-opioidreceptorantagonister på akut pancreatitis

20. april 2023 opdateret af: Asbjørn Mohr Drewes

Virkninger af perifert virkende µ-opioidreceptorantagonister på akut pancreatitis - Et investigator-initieret, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​perifert virkende opioidantagonist (PAMORA) på sygdomsforløbet hos patienter med akut betændelse i bugspytkirtlen (akut pancreatitis). Studiet vil blive udført ved at behandle indlagte patienter med akut pancreatitis med en PAMORA (methylnaltrexon).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil virkningerne af perifert virkende µ-opioidreceptorantagonister (PAMORA) på sygdomsudvikling og progression hos patienter med akut pancreatitis (AP) blive undersøgt. Patienter med AP vil blive indgivet methylnaltrexon (Relistor®) intravenøst. Denne medicin er defineret som forsøgsproduktet. Relistor® er godkendt og sælges på det danske mærke til behandling af opioid-induceret obstipation. Denne PAMORA er ikke tidligere blevet undersøgt hos patienter med pancreatitis. Dosisregimerne for denne undersøgelse vil være i overensstemmelse med etiket. Det er tidligere vist, hos patienter med opioid-induceret obstipation og raske forsøgspersoner, at opioidantagonisme inkl. PAMORA-behandling øger tarmens motilitet, afslapper mave-tarm-sphincter, øger tarmens vandindhold og forbedrer immunforsvaret uden at påvirke analgesien. PAMORAs affinitet til µ-opioidreceptorerne er meget stærkere end opioidanalgetika. Derfor har de som antagonister potentialet til at modvirke de skadelige virkninger af opioider på tarmslimhinden, bakteriel translokation og inflammation på trods af de høje niveauer af eksogene opioider, der findes hos patienter med pancreatitis. PAMORA'er krydser ikke blod-hjerne-barrieren og interfererer derfor ikke med analgesi eller andre centrale virkninger af opioider.

Vi antager, at behandling med PAMORA-methylnaltrexon vil modvirke de skadelige virkninger af opioider uden at reducere analgesi hos patienter med AP og dermed reducere sygdommens sværhedsgrad og forbedre de kliniske resultater. Hvis det lykkes, vil dette delstudie for første gang dokumentere virkningerne af en målrettet farmakoterapi i AP med den potentielle fordel af forbedrede patientresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Bispebjerg, Danmark
        • Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
      • Hvidovre, Danmark
        • Gastrounit, Hvidovre University Hospital
      • Svendborg, Danmark
        • Odense Pancreas Center
    • Jutland
      • Aalborg, Jutland, Danmark, 9000
        • Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Kan læse og forstå dansk
  • Mand eller kvinde i alderen 18 til 80 år
  • Forskeren mener, at deltageren forstår, hvad undersøgelsen indebærer, er i stand til at følge instruktioner, kan deltage, når det er nødvendigt, og forventes at gennemføre undersøgelsen
  • Undersøgeren vil sikre, at fertile kvindelige deltagere har en negativ graviditetstest før behandlingsstart og bruger prævention i løbet af undersøgelsesperioden. Følgende præventionsmetoder, hvis de anvendes korrekt, anses generelt for at være pålidelige: orale præventionsmidler, p-plaster, præventionsmidler til injektion, vaginal svangerskabsforebyggende ring, intrauterin enhed, kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering), vasektomiseret partner, dobbelt barriere (kondom og pessar), eller seksuel afholdenhed. Præventionsmetoder vil blive dokumenteret i kildedokumenterne
  • Mindst to af følgende kriterier skal være opfyldt for at etablere en diagnose af AP (i henhold til de reviderede Atlanta-kriterier (16)): i) mavesmerter i overensstemmelse med AP (akut indtræden af ​​vedvarende, svær, epigastrisk smerte, der ofte udstråler til bagsiden); ii) serumamylaseaktivitet mindst tre gange større end den øvre grænse for normal; og iii) karakteristiske fund af AP på diagnostisk billeddannelse
  • Forudsagt moderat eller svær AP baseret på 2 eller flere systemisk inflammatorisk respons syndrom kriterier ved indlæggelse

Ekskluderingskriterier:

  • Definitiv kronisk pancreatitis i henhold til M-ANNHEIM kriterierne
  • Kendt allergi over for studiemedicin
  • Kendt eller mistænkt større stenose eller perforering af tarmene
  • Kendt eller mistænkt mavekræft (inkl. tarm, bugspytkirtel og galdetræet)
  • Eksisterende nyreinsufficiens (defineret som sædvanlig estimeret glomerulær filtrationshastighed under 45)
  • Alvorlige allerede eksisterende komorbiditeter (vurderet af investigator ved inklusion)
  • Alvorlige ikke-pancreaticobiliære infektioner eller sepsis forårsaget af non-pancreaticobiliær sygdom
  • Child-Pugh klasse B eller C levercirrhose
  • Hunner, der i øjeblikket ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo behandling
Placebo bestående af Ringers laktat i matchet volumen til aktivt lægemiddel sættes til 1000 ml Ringers laktatopløsning og gives som en fortsat infusion over 24 timer ved hjælp af en infusionspumpe.
Medicin: Placebo behandling
Aktivt lægemiddel/placebo gives de første 5 dage efter indlæggelsen.
Aktiv komparator: Methylnaltrexon behandling
0,15 mg/kg methylnaltrexon vil blive opløst i 1000 ml Ringers lactatopløsning og givet som en fortsat infusion over 24 timer ved hjælp af en infusionspumpe.
Medicin: Methylnaltrexon behandling
Aktivt lægemiddel/placebo gives de første 5 dage efter indlæggelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pancreatitis aktivitet scoring system
Tidsramme: 48 timer efter randomisering

Forskel i Pancreatitis Activity Scoring System (PASS) score mellem methylnaltrexongruppen og placebogruppen. PASS-score er en vægtet score for tilstedeværelse af organsvigt, antal kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom opfyldt, mavesmerter (0-10), morfinækvivalent dosis (mg) og tolerance over for fast føde. Minimumsværdien er 0 og højere score er lig med højere sygdomsaktivitet.

Dokumentation for PASS kan findes på følgende link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/
48 timer efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pancreatitis aktivitet scoring system
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel PASS-score mellem undergrupper
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel i vurderinger af cirkulerende proinflammatorisk markør
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
C-reaktivt protein (mg/L)
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel i vurderinger af cirkulerende pro- og antiinflammatoriske markører
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-18, Tumornekrosefaktor alfa, Cluster of Differentiation 163 (serum) (alle målt i pg/mL)
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Intestinal permeabilitet
Tidsramme: Fra 48 til 72 timer efter randomisering
Forskel i intestinal permeabilitet mellem undergrupper ved brug af den orale polyethylenglycol 400/4000 test
Fra 48 til 72 timer efter randomisering
Tarmmotilitet
Tidsramme: 5 (+/- 1 dag) efter randomisering
Forskel i tarmmotilitet vurderet ved hjælp af tarm/tyktarm transit ved hjælp af en CT-baseret røntgenfast markørmetode mellem undergrupper
5 (+/- 1 dag) efter randomisering
Pancreas komplikationer
Tidsramme: Dag 5 (+/- 1 dag) efter randomisering
Forskel i pancreaskomplikationer (f.eks. ødem, væskeansamlinger og nekrose) vurderet og kvantificeret med kontrastforstærket CT
Dag 5 (+/- 1 dag) efter randomisering
Smerteintensitet
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel mellem undergrupper i smerteintensitet målt med spørgeskemaet "modified Brief Pain Inventory short form" på visuel analog skala fra 0-10 (0 er ingen smerte og 10 er værste smerte).
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Tarmfunktion (BSFS)
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel mellem undergrupper i tarmfunktion vurderet af The Bristol Stool Form Scale til vurdering af afføringsfrekvens samt afføringskonsistens (skala fra 1-7, hvor 1 er fast og 7 er blødest)
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Tarmfunktion (GSRS)
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel mellem undergrupper i tarmfunktion vurderet ved Gastrointestinal Symptom Rating Scale, som er et sygdomsspecifikt instrument af 15 elementer kombineret i fem symptomklynger, der afbilder refluks, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse. GSRS har en syv-punkts graderet Likert-skala, hvor 1 repræsenterer fravær af generende symptomer og 7 repræsenterer meget generende symptomer.
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Kvantificering af analgetika
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel mellem undergrupper i en given dosis af analgetika (opdelt i opioider og ikke-opioider) baseret på navn, administrationsvej og dosis
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Brug af ernæringsstøtte
Tidsramme: 24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Forskel mellem undergrupper i brugen af ​​ernæringsstøtte med registrering af brugt af enten oral ernæring, enteral eller parenteral ernæring.
24 timer efter randomisering og hver 24. time indtil undersøgelsens afslutning på dag 5 (efter 120 timer) og igen på dag 14 opfølgningsbesøg
Indlæggelsesdage
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Forskel mellem undergrupper i dage med indlæggelse og dage på intensiv afdeling
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Brug af invasiv behandling
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Forskel mellem undergrupper i brug af invasiv behandling (f. brug af dræn eller kirurgi) målt i type og hyppighed af brug
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Dødelighed
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Forskel mellem undergrupper i dødelighed
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Sundhedsressourceudnyttelse
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Forskel i sundhedsressourceudnyttelse (målt i hyppighed og type af anvendte sundhedsydelser (f. blodprøve, MR etc.), der kan konverteres til dansk valuta til økonomiske analyser) mellem undergrupper baseret på servicekoder (alle tjenester har unikke servicekoder lagret digitalt).
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først
Sygdommens sværhedsgrad klassificeret af det reviderede Atlanta klassifikationssystem i 3 niveauer; Mild, moderat eller svær akut pancreatitis. (Mild akut pancreatitis, uden organsvigt, lokale eller systemiske komplikationer, Moderat svær akut pancreatitis er med tilstedeværelse af forbigående organsvigt, lokale komplikationer eller forværring af co-morbid sygdom. Alvorlig akut pancreatitis med vedvarende organsvigt (>48 timer).
Observationsperioden starter fra randomiseringsdagen og slutter efter 12 måneder eller på udskrivelsesdagen, alt efter hvad der kommer først

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asbjørn Mohr Drewes

Samarbejdspartnere

Odense University Hospital
Hvidovre University Hospital
University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PAMORA_AP, PAMORA-1
  • 2020-002313-18 (EudraCT nummer)
  • N-20200060 (Anden identifikator: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut pancreatitis

Kliniske forsøg med Placebo behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner