Perifériásan ható µ-opioid receptor antagonisták hatása akut hasnyálmirigy-gyulladásra
2023. április 20. frissítette: Asbjørn Mohr Drewes
A perifériásan ható µ-opioid receptor antagonisták hatásai az akut hasnyálmirigy-gyulladásra – Vizsgáló által kezdeményezett, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat
Ez a tanulmány a perifériás hatású opioid antagonista (PAMORA) hatását vizsgálja akut hasnyálmirigy-gyulladásban (akut hasnyálmirigy-gyulladásban) szenvedő betegek betegség lefolyására.
A vizsgálatot akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő kórházi betegek PAMORA-val (metilnaltrexonnal) történő kezelésével végzik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a tanulmányban a perifériás hatású µ-opioid receptor antagonisták (PAMORA) hatását vizsgálják akut pancreatitisben (AP) szenvedő betegek betegségének kialakulására és progressziójára. Az AP-ban szenvedő betegek intravénásan metilnaltrexont (Relistor®) kapnak. Ez a gyógyszer vizsgálati készítménynek minősül. A Relistor® az opioidok által kiváltott székrekedés kezelésére engedélyezett és a dán jelzéssel forgalomba hozott. Ezt a PAMORA-t korábban nem vizsgálták hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél. Ennek a vizsgálatnak az adagolási rendje a címkén található. Korábban kimutatták opioidok által kiváltott obstipációban szenvedő betegek és egészséges alanyok esetében, hogy az opioid antagonizmus, beleértve a A PAMORA kezelés fokozza a bélmozgást, ellazítja a gyomor-bélrendszeri záróizmokat, növeli a bél víztartalmát és javítja az immunválaszt anélkül, hogy befolyásolná a fájdalomcsillapítást. A PAMORA-k affinitása a µ-opioid receptorokhoz sokkal erősebb, mint az opioid fájdalomcsillapítók. Ezért antagonistaként képesek ellensúlyozni az opioidok káros hatásait a bélnyálkahártyára, a bakteriális transzlokációra és a gyulladásra, annak ellenére, hogy a hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegekben magas az exogén opioidok mennyisége. A PAMORA-k nem jutnak át a vér-agy gáton, következésképpen nem befolyásolják a fájdalomcsillapítást vagy az opioidok egyéb központi hatásait.
Feltételezzük, hogy a PAMORA metilnaltrexonnal végzett kezelés antagonizálja az opioidok káros hatásait anélkül, hogy csökkentené az AP-ban szenvedő betegek fájdalomcsillapítását, és ezáltal csökkenti a betegség súlyosságát és javítja a klinikai eredményeket. Ha sikeres, ez az altanulmány először dokumentálja a célzott gyógyszeres terápia hatásait az AP-ban a betegek jobb kimenetelének potenciális előnyeivel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
105
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bispebjerg, Dánia
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Dánia
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Dánia
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Dánia, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- Képes dánul olvasni és megérteni
- Férfi vagy nő életkora 18 és 80 év között
- A kutató úgy véli, hogy a résztvevő megérti, mit takar a vizsgálat, képes követni az utasításokat, szükség esetén részt tud venni rajta, és elvárják, hogy a vizsgálatot befejezze.
- A vizsgáló gondoskodik arról, hogy a termékeny női résztvevők terhességi tesztje negatív legyen a kezelés megkezdése előtt, és fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálati időszak alatt. A következő fogamzásgátlási módszereket, ha megfelelően használják, általában megbízhatónak tekintik: orális fogamzásgátlók, tapaszos fogamzásgátlók, injekciós fogamzásgátlók, hüvelyi fogamzásgátló gyűrű, méhen belüli eszköz, műtéti sterilizálás (kétoldali petevezeték lekötés), vazektomizált partner, kettős gát (óvszer és pesszárium), vagy szexuális absztinencia. A fogamzásgátlási módszereket a forrásdokumentumok dokumentálják
- Az alábbi kritériumok közül legalább kettőnek teljesülnie kell az AP diagnózisának felállításához (a felülvizsgált Atlanta-kritériumok (16) szerint): i) az AP-vel konzisztens hasi fájdalom (tartós, súlyos epigasztrikus fájdalom akut megjelenése, amely gyakran sugárzik a hátsó); ii) a szérum amiláz aktivitása legalább háromszor nagyobb, mint a normál érték felső határa; és iii) az AP jellemző megállapításai a diagnosztikai képalkotás során
- Mérsékelt vagy súlyos AP előrejelzése 2 vagy több szisztémás gyulladásos válasz szindróma kritérium alapján a felvételkor
Kizárási kritériumok:
- Definitív krónikus pancreatitis az M-ANNHEIM kritériumok szerint
- Ismert allergia a vizsgálati gyógyszerekkel szemben
- A belek ismert vagy feltételezett súlyos szűkülete vagy perforációja
- Ismert vagy feltételezett hasi rák (beleértve bél, hasnyálmirigy és az epefa)
- Meglévő veseelégtelenség (a szokásos becsült glomeruláris filtrációs ráta 45 alatt)
- Súlyos, már meglévő társbetegségek (a vizsgálatot végző személy a felvételkor értékeli)
- Súlyos, nem pancreaticobiliaris fertőzések vagy nem hasnyálmirigy-epebetegség által okozott szepszis
- Child-Pugh B vagy C osztályú májcirrhosis
- Jelenleg szoptató nőstények
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo kezelés
A Ringer-laktátból álló placebót az aktív hatóanyaghoz illesztett térfogatban adják 1000 ml Ringer-laktát oldathoz, és folyamatos infúzióban adják be 24 órán keresztül infúziós pumpa segítségével.
|
Aktív gyógyszert/placebót adnak a felvétel első 5 napjában.
|
|
Aktív összehasonlító: Metilnaltrexon kezelés
0,15 mg/kg metilnaltrexont 1000 ml Ringer-laktát oldatban kell feloldani, és 24 órán keresztül folyamatos infúzióban kell beadni infúziós pumpa segítségével.
|
Aktív gyógyszert/placebót adnak a felvétel első 5 napjában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hasnyálmirigy-gyulladás aktivitásának pontozási rendszere
Időkeret: 48 órával a randomizálás után
|
Különbség a pancreatitis aktivitási pontozási rendszerében (PASS) a metilnaltrexon-csoport és a placebo-csoport között. A PASS-pontszám a szervi elégtelenség jelenlétének súlyozott pontszáma, a szisztémás gyulladásos válasz szindróma teljesített kritériumainak száma, a hasi fájdalom (0-10), a morfium-ekvivalens dózis (mg) és a szilárd táplálékkal szembeni tolerancia. A minimális érték 0, a magasabb pontszám pedig magasabb a betegség aktivitásával. A PASS dokumentációja a következő linken található: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 órával a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hasnyálmirigy-gyulladás aktivitásának pontozási rendszere
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
A PASS pontszámok különbsége az alcsoportok között
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
Különbség a keringő proinflammatorikus marker értékelésében
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
C-reaktív fehérje (mg/l)
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
Különbség a keringő pro- és gyulladásgátló markerek értékelésében
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-18, Tumor nekrózis faktor alfa, 163-as differenciálódási klaszter (szérum) (mind pg/ml-ben mérve)
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
A bél permeabilitása
Időkeret: 48-72 órával a randomizálás után
|
Különbség a bél permeabilitásában az alcsoportok között orális polietilénglikol 400/4000 teszttel
|
48-72 órával a randomizálás után
|
|
Bélmozgás
Időkeret: 5 (+/- 1 nap) a randomizálás után
|
Az alcsoportok közötti különbség a bélmozgásban, CT-alapú radiopaque marker módszerrel bél/vastagbél áthaladással értékelve
|
5 (+/- 1 nap) a randomizálás után
|
|
Hasnyálmirigy szövődmények
Időkeret: 5. nap (+/- 1 nap) a randomizálás után
|
Különbség a hasnyálmirigy-szövődmények között (pl.
ödéma, folyadékgyülem és nekrózis) kontrasztanyagos CT-vel értékelték és számszerűsítették
|
5. nap (+/- 1 nap) a randomizálás után
|
|
A fájdalom intenzitása
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
Az alcsoportok közötti különbség a fájdalom intenzitásában a „módosított rövid fájdalomjegyzék rövid forma” kérdőívvel mérve, vizuális analóg skálán 0-tól 10-ig (0 a fájdalom hiánya és a 10 a legrosszabb fájdalom).
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
Bélfunkció (BSFS)
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
A bélműködés alcsoportjai közötti különbség, amelyet a Bristol székletforma skála értékel a széklet gyakoriságának és a széklet konzisztenciájának értékelésére (1-7-ig terjedő skála, ahol az 1-es a legpuhább és a 7-es a legpuhább)
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
Bélfunkció (GSRS)
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
Az alcsoportok közötti különbség a bélműködésben a Gastrointestinal Symptom Rating Scale segítségével értékelve, amely egy 15 elemből álló betegség-specifikus eszköz, amely öt tünetcsoportba kombinálva refluxot, hasi fájdalmat, emésztési zavarokat, hasmenést és székrekedést ábrázol.
A GSRS hétfokozatú Likert-típusú skálával rendelkezik, ahol az 1 a zavaró tünetek hiányát, a 7 pedig a nagyon zavaró tüneteket jelenti.
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
A fájdalomcsillapítók mennyiségi meghatározása
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
Különbség az alcsoportok között a fájdalomcsillapítók adott dózisában (opioidokra és nem opioidokra különválasztva) név, beadási mód és dózis alapján
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
Táplálkozási támogatás alkalmazása
Időkeret: 24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
Különbség az alcsoportok között a táplálkozási támogatás alkalmazásában a szájon át történő táplálás, az enterális vagy a parenterális táplálás használatának regisztrálásával.
|
24 órával a randomizálás után és 24 óránként a vizsgálat végéig az 5. napon (120 óra elteltével) és ismét a 14. napi ellenőrző látogatáson
|
|
A kórházi kezelés napjai
Időkeret: A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, amelyik előbb bekövetkezik
|
Az alcsoportok közötti különbség a kórházi kezelés és az intenzív osztályon töltött napok számában
|
A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, amelyik előbb bekövetkezik
|
|
Invazív kezelés alkalmazása
Időkeret: A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Az alcsoportok közötti különbség az invazív kezelések alkalmazásában (pl.
drén vagy műtét használata) a használat típusában és gyakoriságában mérve
|
A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
Halálozás
Időkeret: A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Az alcsoportok közötti különbség a halálozási arányban
|
A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
Egészségügyi erőforrások felhasználása
Időkeret: A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Különbség az egészségügyi erőforrások felhasználásában (az igénybe vett egészségügyi szolgáltatások gyakoriságában és típusában mérve (pl.
vérminta, MRI stb.), amelyek gazdasági elemzésekhez dán devizára válthatók) alcsoportok között szolgáltatási kódok alapján (minden szolgáltatás egyedi szolgáltatási kódokkal rendelkezik digitálisan tárolva).
|
A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
A betegség súlyossága
Időkeret: A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
A betegség súlyossága a felülvizsgált atlantai osztályozási rendszer szerint 3 szinten; Enyhe, közepes vagy súlyos akut pancreatitis.
(Enyhe akut hasnyálmirigy-gyulladás, szervi elégtelenség nélkül, helyi vagy szisztémás szövődmények, közepesen súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás átmeneti szervi elégtelenséggel, lokális szövődményekkel vagy társbetegségek súlyosbodásával.
Súlyos akut pancreatitis tartós szervi elégtelenséggel (>48 óra).
|
A megfigyelési időszak a véletlenszerű besorolás napjától kezdődik és 12 hónap elteltével vagy az elbocsátás napján ér véget, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 4.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 20.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (EudraCT szám)
- N-20200060 (Egyéb azonosító: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .