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Effetti degli antagonisti del recettore µ-oppioide ad azione periferica sulla pancreatite acuta

20 aprile 2023 aggiornato da: Asbjørn Mohr Drewes

Effetti degli antagonisti del recettore µ-oppioide ad azione periferica sulla pancreatite acuta - Uno studio clinico in doppio cieco avviato da un ricercatore, randomizzato, controllato con placebo

Questo studio esaminerà l'effetto dell'antagonista degli oppioidi ad azione periferica (PAMORA) sul decorso della malattia di pazienti con infiammazione acuta del pancreas (pancreatite acuta). Lo studio sarà condotto trattando pazienti ospedalizzati con pancreatite acuta con un PAMORA (metilnaltrexone).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio, saranno studiati gli effetti degli antagonisti del recettore µ-oppioide ad azione periferica (PAMORA) sullo sviluppo e la progressione della malattia in pazienti con pancreatite acuta (AP). Ai pazienti con AP verrà somministrato Metilnaltrexone (Relistor®) per via endovenosa. Questo farmaco è definito come il prodotto sperimentale. Relistor® è approvato e venduto sul marchio danese per il trattamento della costipazione indotta da oppioidi. Questo PAMORA non è stato precedentemente studiato in pazienti con pancreatite. I regimi di dosaggio per questo studio saranno conformi all'etichetta. È stato precedentemente dimostrato, in pazienti con stitichezza indotta da oppioidi e soggetti sani, che l'antagonismo da oppioidi incl. Il trattamento PAMORA aumenta la motilità intestinale, rilassa gli sfinteri gastrointestinali, aumenta il contenuto di acqua intestinale e migliora la risposta immunitaria, senza influire sull'analgesia. L'affinità dei PAMORA per i recettori µ-oppioidi è molto più forte degli analgesici oppioidi. Pertanto, come antagonisti hanno il potenziale per contrastare gli effetti dannosi degli oppioidi sulla mucosa intestinale, la traslocazione batterica e l'infiammazione nonostante gli alti livelli di oppioidi esogeni presenti nei pazienti con pancreatite. I PAMORA non attraversano la barriera emato-encefalica e di conseguenza non interferiscono con l'analgesia o altri effetti centrali degli oppioidi.

Ipotizziamo che il trattamento con il metilnaltrexone PAMORA antagonizzerà gli effetti nocivi degli oppioidi senza ridurre l'analgesia nei pazienti con AP e quindi ridurrà la gravità della malattia e migliorerà i risultati clinici. In caso di successo, questo sottostudio documenterà per la prima volta gli effetti di una farmacoterapia mirata nell'AP con il potenziale beneficio di migliori risultati per i pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

105

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Bispebjerg, Danimarca
        • Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
      • Hvidovre, Danimarca
        • Gastrounit, Hvidovre University Hospital
      • Svendborg, Danimarca
        • Odense Pancreas Center
    • Jutland
      • Aalborg, Jutland, Danimarca, 9000
        • Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • In grado di leggere e comprendere il danese
  • Età maschile o femminile compresa tra i 18 e gli 80 anni
  • Il ricercatore ritiene che il partecipante comprenda cosa comporta lo studio, sia in grado di seguire le istruzioni, possa partecipare quando necessario e sia tenuto a completare lo studio
  • Lo sperimentatore si assicurerà che le partecipanti di sesso femminile fertili abbiano un test di gravidanza negativo prima dell'inizio del trattamento e utilizzino la contraccezione durante il periodo di studio. I seguenti metodi contraccettivi, se usati correttamente, sono generalmente considerati affidabili: contraccettivi orali, contraccettivi in ​​cerotto, contraccettivi iniettabili, anello contraccettivo vaginale, dispositivo intrauterino, sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube), partner vasectomizzato, doppia barriera (preservativo e pessario), o l'astinenza sessuale. I metodi di contraccezione saranno documentati nei documenti di origine
  • Almeno due dei seguenti criteri devono essere soddisfatti per stabilire una diagnosi di AP (secondo i criteri rivisti di Atlanta (16)): i) dolore addominale compatibile con AP (insorgenza acuta di un dolore epigastrico persistente, severo che spesso si irradia al il retro); ii) attività dell'amilasi sierica almeno tre volte superiore al limite superiore della norma; e iii) reperti caratteristici di AP sulla diagnostica per immagini
  • AP prevista moderata o grave sulla base di 2 o più criteri di sindrome da risposta infiammatoria sistemica al momento del ricovero

Criteri di esclusione:

  • Pancreatite cronica definitiva secondo i criteri M-ANNHEIM
  • Allergia nota verso il farmaco in studio
  • Stenosi maggiore nota o sospetta o perforazione dell'intestino
  • Cancro addominale noto o sospetto (incl. intestino, pancreas e albero biliare)
  • Insufficienza renale preesistente (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata abituale inferiore a 45)
  • Gravi comorbilità preesistenti (valutate dallo sperimentatore al momento dell'inclusione)
  • Gravi infezioni non pancreaticobiliari o sepsi causate da malattia non pancreaticobiliare
  • Cirrosi epatica di classe B o C di Child-Pugh
  • Femmine che stanno attualmente allattando

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Trattamento placebo
Il placebo costituito da lattato di Ringer in volume corrispondente al farmaco attivo viene aggiunto a 1000 mL di soluzione di lattato di Ringer e somministrato come infusione continua per 24 ore utilizzando una pompa per infusione.
Droga: Trattamento placebo
Il farmaco attivo/placebo viene somministrato per i primi 5 giorni di ricovero.
Comparatore attivo: Trattamento con metilnaltrexone
0,15 mg/kg di metilnaltrexone saranno sciolti in 1000 mL di soluzione di lattato di Ringer e somministrati come infusione continua per 24 ore utilizzando una pompa per infusione.
Droga: Trattamento con metilnaltrexone
Il farmaco attivo/placebo viene somministrato per i primi 5 giorni di ricovero.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema di punteggio dell'attività della pancreatite
Lasso di tempo: 48 ore dopo la randomizzazione

Differenza nel punteggio del sistema di punteggio dell'attività della pancreatite (PASS) tra il gruppo metilnaltrexone e il gruppo placebo. Il punteggio PASS è un punteggio ponderato di presenza di insufficienza d'organo, numero di criteri di sindrome da risposta infiammatoria sistemica soddisfatti, dolore addominale (0-10), dose equivalente di morfina (mg) e tolleranza al cibo solido. Il valore minimo è 0 e il punteggio più alto equivale a una maggiore attività della malattia.

La documentazione per il PASS è disponibile al seguente link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/
48 ore dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema di punteggio dell'attività della pancreatite
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza punteggi PASS tra sottogruppi
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza nelle valutazioni del marker proinfiammatorio circolante
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Proteina C-reattiva (mg/L)
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza nelle valutazioni dei marker circolanti pro e antinfiammatori
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Interleuchina-6, interleuchina-8, interleuchina-18, fattore di necrosi tumorale alfa, cluster di differenziazione 163 (siero) (tutti misurati in pg/mL)
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Permeabilità intestinale
Lasso di tempo: Da 48 a 72 ore dopo la randomizzazione
Differenza nella permeabilità intestinale tra i sottogruppi utilizzando il test orale polietilenglicole 400/4000
Da 48 a 72 ore dopo la randomizzazione
Motilità intestinale
Lasso di tempo: 5 (+/- 1 giorno) dopo la randomizzazione
Differenza nella motilità intestinale valutata mediante il transito intestinale/colon utilizzando un metodo di marcatore radiopaco basato su CT tra i sottogruppi
5 (+/- 1 giorno) dopo la randomizzazione
Complicanze pancreatiche
Lasso di tempo: Giorno 5 (+/- 1 giorno) dopo la randomizzazione
Differenza nelle complicanze pancreatiche (ad es. edema, raccolte fluide e necrosi) valutate e quantificate con TC con mezzo di contrasto
Giorno 5 (+/- 1 giorno) dopo la randomizzazione
Intensità del dolore
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza tra i sottogruppi nell'intensità del dolore misurata con il questionario "Forma abbreviata modificata del Brief Pain Inventory" su scala analogica visiva da 0 a 10 (0 è nessun dolore e 10 è il dolore peggiore).
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Funzione intestinale (BSFS)
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza tra i sottogruppi nella funzione intestinale valutata dalla Bristol Stool Form Scale per la valutazione della frequenza delle feci e della consistenza delle feci (scala da 1 a 7, dove 1 è la più soda e 7 è la più morbida)
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Funzione intestinale (GSRS)
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza tra i sottogruppi nella funzione intestinale valutata dalla Gastrointestinal Symptom Rating Scale, che è uno strumento specifico per la malattia di 15 elementi combinati in cinque gruppi di sintomi che descrivono reflusso, dolore addominale, indigestione, diarrea e costipazione. Il GSRS ha una scala di tipo Likert graduata a sette punti, dove 1 rappresenta l'assenza di sintomi fastidiosi e 7 rappresenta sintomi molto fastidiosi.
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Quantificazione degli analgesici
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza tra sottogruppi nella data dose di analgesici (separati in oppioidi e non oppioidi) in base a nome, via di somministrazione e dose
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Uso di supporto nutrizionale
Lasso di tempo: 24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Differenza tra sottogruppi nell'uso del supporto nutrizionale con registrazione dell'uso di nutrizione orale, enterale o parenterale.
24 ore dopo la randomizzazione e ogni 24 ore fino alla fine dello studio al giorno 5 (dopo 120 ore) e di nuovo alla visita di follow-up del giorno 14
Giorni di ricovero
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, che si verifica per primo
Differenza tra sottogruppi in giorni di ricovero e giorni in terapia intensiva
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, che si verifica per primo
Utilizzo di trattamenti invasivi
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Differenza tra i sottogruppi nell'uso del trattamento invasivo (ad es. utilizzo di drenaggi o interventi chirurgici) misurati in tipologia e frequenza di utilizzo
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Mortalità
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Differenza tra sottogruppi nel tasso di mortalità
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Utilizzo delle risorse sanitarie
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Differenza nell'utilizzo delle risorse sanitarie (misurata in base alla frequenza e al tipo di servizi sanitari utilizzati (ad es. campione di sangue, risonanza magnetica ecc.) che possono essere convertiti in valuta danese per analisi economiche) tra sottogruppi basati su codici di servizio (tutti i servizi hanno codici di servizio univoci memorizzati digitalmente).
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Gravità della malattia
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Gravità della malattia classificata dal sistema di classificazione di Atlanta rivisto in 3 livelli; Pancreatite acuta lieve, moderata o grave. (Pancreatite acuta lieve, senza insufficienza d'organo, complicanze locali o sistemiche, Pancreatite acuta moderatamente grave è con presenza di insufficienza d'organo transitoria, complicanze locali o esacerbazione della malattia in comorbilità. Pancreatite acuta grave con insufficienza d'organo persistente (>48 ore).
Il periodo di osservazione inizia dal giorno della randomizzazione e termina dopo 12 mesi o il giorno della dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asbjørn Mohr Drewes

Collaboratori

Odense University Hospital
Hvidovre University Hospital
University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

9 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

20 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PAMORA_AP, PAMORA-1
  • 2020-002313-18 (Numero EudraCT)
  • N-20200060 (Altro identificatore: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pancreatite acuta

Prove cliniche su Trattamento placebo

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