Efeitos dos Antagonistas dos Receptores µ-opioides de Atuação Periférica na Pancreatite Aguda
20 de abril de 2023 atualizado por: Asbjørn Mohr Drewes
Efeitos dos antagonistas dos receptores µ-opioides de ação periférica na pancreatite aguda - um estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e iniciado pelo investigador
Este estudo investigará o efeito do antagonista opioide de ação periférica (PAMORA) no curso da doença de pacientes com inflamação aguda do pâncreas (pancreatite aguda).
O estudo será conduzido tratando pacientes hospitalizados com pancreatite aguda com um PAMORA (metilnaltrexona).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, serão investigados os efeitos dos antagonistas dos receptores µ-opioides de ação periférica (PAMORA) no desenvolvimento e progressão da doença em pacientes com pancreatite aguda (PA). Pacientes com PA receberão metilnaltrexona (Relistor®) por via intravenosa. Este medicamento é definido como o produto experimental. Relistor® é aprovado e vendido na marca dinamarquesa para tratamento de constipação induzida por opioides. Este PAMORA não foi previamente investigado em pacientes com pancreatite. Os regimes de dosagem para este estudo serão de acordo com o rótulo. Foi demonstrado anteriormente, em pacientes com obstipação induzida por opioides e indivíduos saudáveis, que o antagonismo de opioides incl. O tratamento com PAMORA aumenta a motilidade intestinal, relaxa os esfíncteres gastrointestinais, aumenta o teor de água intestinal e melhora a resposta imune, sem afetar a analgesia. A afinidade dos PAMORAs com os receptores µ-opioides é muito mais forte do que a dos analgésicos opioides. Portanto, eles, como antagonistas, têm o potencial de neutralizar os efeitos nocivos dos opioides na mucosa intestinal, na translocação bacteriana e na inflamação, apesar dos altos níveis de opioides exógenos presentes em pacientes com pancreatite. Os PAMORAs não atravessam a barreira hematoencefálica e, consequentemente, não interferem na analgesia ou em outros efeitos centrais dos opioides.
Nossa hipótese é que o tratamento com PAMORA metilnaltrexona irá antagonizar os efeitos nocivos dos opióides sem reduzir a analgesia em pacientes com PA e, portanto, reduzir a gravidade da doença e melhorar os resultados clínicos. Se for bem-sucedido, este subestudo documentará pela primeira vez os efeitos de uma farmacoterapia direcionada na PA com o benefício potencial de melhores resultados para os pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
105
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bispebjerg, Dinamarca
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
-
Hvidovre, Dinamarca
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
-
Svendborg, Dinamarca
- Odense Pancreas Center
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Dinamarca, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Capaz de ler e entender dinamarquês
- Idade masculina ou feminina entre 18 e 80 anos
- O pesquisador acredita que o participante entende o que o estudo envolve, é capaz de seguir as instruções, pode comparecer quando necessário e espera-se que conclua o estudo
- O investigador garantirá que as participantes férteis tenham um teste de gravidez negativo antes do início do tratamento e usem métodos contraceptivos durante o período do estudo. Os seguintes métodos contraceptivos, se usados adequadamente, são geralmente considerados confiáveis: anticoncepcionais orais, anticoncepcionais adesivos, anticoncepcionais injetáveis, anel contraceptivo vaginal, dispositivo intrauterino, esterilização cirúrgica (laqueadura tubária bilateral), parceiro vasectomizado, barreira dupla (preservativo e pessário), ou abstinência sexual. Os métodos de contracepção serão documentados nos documentos de origem
- Pelo menos dois dos seguintes critérios devem ser preenchidos para estabelecer um diagnóstico de PA (de acordo com os critérios revisados de Atlanta (16)): i) dor abdominal consistente com PA (início agudo de dor epigástrica intensa e persistente frequentemente nas costas); ii) atividade da amilase sérica pelo menos três vezes maior que o limite superior da normalidade; e iii) achados característicos de AP no diagnóstico por imagem
- PA moderada ou grave prevista com base em 2 ou mais critérios de síndrome de resposta inflamatória sistêmica na admissão
Critério de exclusão:
- Pancreatite crônica definitiva de acordo com os critérios M-ANNHEIM
- Alergia conhecida à medicação do estudo
- Estenose importante conhecida ou suspeita ou perfuração dos intestinos
- Câncer abdominal conhecido ou suspeito (incl. intestino, pâncreas e árvore biliar)
- Insuficiência renal pré-existente (definida como taxa de filtração glomerular estimada habitual abaixo de 45)
- Comorbidades pré-existentes graves (avaliadas pelo investigador após a inclusão)
- Infecções não pancreatobiliares graves ou sepse causada por doença não pancreatobiliar
- Cirrose hepática Child-Pugh classe B ou C
- Fêmeas que estão amamentando atualmente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Tratamento com placebo
Placebo consistindo de lactato de Ringer em volume compatível com o fármaco ativo é adicionado a 1.000 mL de solução de lactato de Ringer e administrado como uma infusão contínua durante 24 horas usando uma bomba de infusão.
|
O medicamento ativo/placebo é administrado nos primeiros 5 dias de internação.
|
|
Comparador Ativo: Tratamento com metilnaltrexona
0,15 mg/kg de metilnaltrexona será dissolvido em 1.000 mL de solução de lactato de Ringer e administrado como uma infusão contínua durante 24 horas usando uma bomba de infusão.
|
O medicamento ativo/placebo é administrado nos primeiros 5 dias de internação.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sistema de pontuação de atividade de pancreatite
Prazo: 48 horas após a randomização
|
Diferença na pontuação do sistema de pontuação de atividade de pancreatite (PASS) entre o grupo metilnaltrexona e o grupo placebo. O PASS-score é uma pontuação ponderada da presença de falência de órgãos, número de critérios da Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica preenchidos, dor abdominal (0-10), dose equivalente de morfina (mg) e tolerância a alimentos sólidos. O valor mínimo é 0 e a pontuação mais alta é igual à maior atividade da doença. A documentação para o PASS pode ser encontrada no seguinte link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
48 horas após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sistema de pontuação de atividade de pancreatite
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Diferença de pontuações de PASSA entre os subgrupos
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Diferença nas avaliações do marcador pró-inflamatório circulante
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Proteína C-Reativa (mg/L)
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Diferença nas avaliações de marcadores pró e anti-inflamatórios circulantes
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Interleucina-6, Interleucina-8, Interleucina-18, fator de necrose tumoral alfa, Cluster de diferenciação 163 (soro) (todos medidos em pg/mL)
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Permeabilidade intestinal
Prazo: De 48 a 72 horas após a randomização
|
Diferença na permeabilidade intestinal entre os subgrupos usando o teste oral de polietileno glicol 400/4000
|
De 48 a 72 horas após a randomização
|
|
Motilidade intestinal
Prazo: 5 (+/- 1 dia) após a randomização
|
Diferença na motilidade intestinal avaliada por meio do trânsito intestino/cólon usando um método de marcador radiopaco baseado em TC entre subgrupos
|
5 (+/- 1 dia) após a randomização
|
|
Complicações pancreáticas
Prazo: Dia 5 (+/- 1 dia) após a randomização
|
Diferença nas complicações pancreáticas (p.
edema, coleções líquidas e necrose) avaliados e quantificados com TC com contraste
|
Dia 5 (+/- 1 dia) após a randomização
|
|
Intensidade da dor
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Diferença entre os subgrupos na intensidade da dor medida com o questionário "forma abreviada do Inventário Breve de Dor modificado" na escala visual analógica de 0-10 (0 é sem dor e 10 é a pior dor).
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Função intestinal (BSFS)
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Diferença entre subgrupos na função intestinal avaliada pela escala Bristol Stool Form para avaliação da frequência das fezes, bem como da consistência das fezes (escala de 1 a 7, onde 1 é mais firme e 7 é mais macio)
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Função intestinal (GSRS)
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Diferença entre subgrupos na função intestinal avaliada pela Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais, que é um instrumento específico da doença de 15 itens combinados em cinco grupos de sintomas que descrevem refluxo, dor abdominal, indigestão, diarreia e constipação.
O GSRS tem uma escala do tipo Likert graduada de sete pontos, onde 1 representa ausência de sintomas incômodos e 7 representa sintomas muito incômodos.
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Quantificação de analgésicos
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Diferença entre subgrupos na dose dada de analgésicos (separados em opioides e não opioides) com base no nome, via de administração e dose
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Uso de suporte nutricional
Prazo: 24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
Diferença entre os subgrupos no uso de suporte nutricional com registro do uso de nutrição oral, enteral ou parenteral.
|
24 horas após a randomização e a cada 24 horas até o final do estudo no dia 5 (após 120 horas) e novamente na visita de acompanhamento do dia 14
|
|
Dias de internação
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
Diferença entre subgrupos em dias de internação e dias em enfermaria intensiva
|
O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
|
Uso de tratamento invasivo
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
Diferença entre subgrupos em uso de tratamento invasivo (por exemplo,
uso de dreno ou cirurgia) medido em tipo e frequência de uso
|
O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
|
Mortalidade
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
Diferença entre subgrupos na taxa de mortalidade
|
O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
|
Utilização de recursos de saúde
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
Diferença na utilização de recursos de saúde (medida em frequência e tipo de serviços de saúde utilizados (por exemplo,
amostra de sangue, ressonância magnética etc.) que pode ser convertida em moeda dinamarquesa para análises econômicas) entre subgrupos com base em códigos de serviço (todos os serviços têm códigos de serviço exclusivos armazenados digitalmente).
|
O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
|
Gravidade da doença
Prazo: O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
Gravidade da doença classificada pelo sistema de classificação de Atlanta revisado em 3 níveis; Pancreatite aguda leve, moderada ou grave.
(Pancreatite aguda leve, sem falência de órgãos, complicações locais ou sistêmicas, pancreatite aguda moderadamente grave com presença de falência transitória de órgãos, complicações locais ou exacerbação de doença comórbida.
Pancreatite aguda grave com falência persistente de órgãos (>48 h).
|
O período de observação começa no dia da randomização e termina após 12 meses ou no dia da alta, o que ocorrer primeiro
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
9 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
20 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (Número EudraCT)
- N-20200060 (Outro identificador: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .