Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky periferně působících antagonistů µ-opioidních receptorů na akutní pankreatitidu

20. dubna 2023 aktualizováno: Asbjørn Mohr Drewes

Účinky periferně působících antagonistů µ-opioidních receptorů na akutní pankreatitidu – vyšetřovatelem iniciovaná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie

Tato studie bude zkoumat vliv periferně působícího opioidního antagonisty (PAMORA) na průběh onemocnění pacientů s akutním zánětem slinivky břišní (akutní pankreatitida). Studie bude provedena léčbou hospitalizovaných pacientů s akutní pankreatitidou pomocí PAMORA (metylnaltrexon).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii budou zkoumány účinky periferně působících antagonistů µ-opioidních receptorů (PAMORA) na vývoj a progresi onemocnění u pacientů s akutní pankreatitidou (AP). Pacientům s AP bude podáván methylnaltrexon (Relistor®) intravenózně. Tento lék je definován jako zkoušený produkt. Relistor® je schválen a prodáván pod dánským označením pro léčbu zácpy vyvolané opioidy. Tato PAMORA nebyla dříve zkoumána u pacientů s pankreatitidou. Dávkovací režimy pro tuto studii budou podle označení. Již dříve bylo u pacientů s obstipací vyvolanou opioidy a zdravých subjektů prokázáno, že opioidní antagonismus vč. Léčba PAMORA zvyšuje motilitu střev, uvolňuje svěrače trávicího traktu, zvyšuje obsah vody ve střevě a zlepšuje imunitní odpověď bez ovlivnění analgezie. Afinita PAMORA k µ-opioidním receptorům je mnohem silnější než u opioidních analgetik. Proto mají jako antagonisté potenciál působit proti škodlivým účinkům opioidů na střevní sliznici, bakteriální translokaci a zánět navzdory vysokým hladinám exogenních opioidů přítomných u pacientů s pankreatitidou. PAMORA neprocházejí hematoencefalickou bariérou, a proto neinterferují s analgezií nebo jinými centrálními účinky opioidů.

Předpokládáme, že léčba metylnaltrexonem PAMORA bude antagonizovat škodlivé účinky opioidů bez snížení analgezie u pacientů s AP, a tím snížit závažnost onemocnění a zlepšit klinické výsledky. Pokud bude úspěšná, bude tato dílčí studie poprvé dokumentovat účinky cílené farmakoterapie u AP s potenciálním přínosem lepších výsledků u pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

105

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Bispebjerg, Dánsko
        • Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
      • Hvidovre, Dánsko
        • Gastrounit, Hvidovre University Hospital
      • Svendborg, Dánsko
        • Odense Pancreas Center
    • Jutland
      • Aalborg, Jutland, Dánsko, 9000
        • Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  • Umět číst a rozumět dánštině
  • Věk muže nebo ženy od 18 do 80 let
  • Výzkumník se domnívá, že účastník rozumí tomu, co studie obnáší, je schopen dodržovat pokyny, může se zúčastnit, když je potřeba, a očekává se, že studii dokončí
  • Zkoušející zajistí, aby fertilní účastnice měly negativní těhotenský test před zahájením léčby a během období studie používaly antikoncepci. Následující metody antikoncepce, jsou-li správně používány, jsou obecně považovány za spolehlivé: perorální antikoncepce, náplastová antikoncepce, injekční antikoncepce, vaginální antikoncepční kroužek, nitroděložní tělísko, chirurgická sterilizace (oboustranné podvázání vejcovodů), vasektomie partnera, dvojitá bariéra (kondom a pesar), nebo sexuální abstinence. Metody antikoncepce budou zdokumentovány ve zdrojových dokumentech
  • Ke stanovení diagnózy AP je třeba splnit alespoň dvě z následujících kritérií (podle revidovaných kritérií z Atlanty (16)): i) bolest břicha odpovídající AP (akutní nástup přetrvávající, těžké, epigastrické bolesti často vyzařující do záda); ii) aktivita sérové ​​amylázy alespoň třikrát vyšší než je horní hranice normálu; a iii) charakteristické nálezy AP na diagnostickém zobrazení
  • Předpokládaná středně závažná nebo závažná AP na základě 2 nebo více kritérií syndromu systémové zánětlivé odpovědi při přijetí

Kritéria vyloučení:

  • Definitivní chronická pankreatitida podle kritérií M-ANNHEIM
  • Známá alergie na studované léky
  • Známá nebo suspektní velká stenóza nebo perforace střev
  • Známá nebo suspektní rakovina břicha (vč. střevo, slinivka břišní a žlučový strom)
  • Preexistující renální insuficience (definovaná jako obvyklá odhadovaná glomerulární filtrace pod 45)
  • Závažné preexistující komorbidity (posouzené zkoušejícím při zařazení)
  • Těžké nepankreatobiliární infekce nebo sepse způsobené nepankreatobiliárním onemocněním
  • Child-Pugh třída B nebo C jaterní cirhóza
  • Samice, které právě kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Léčba placebem
Placebo skládající se z Ringerova laktátu v odpovídajícím objemu k aktivnímu léčivu se přidá k 1000 ml Ringerova laktátového roztoku a podává se jako pokračující infuze po dobu 24 hodin pomocí infuzní pumpy.
Lék: Léčba placebem
Prvních 5 dnů po přijetí se podává aktivní lék/placebo.
Aktivní komparátor: Léčba methylnaltrexonem
0,15 mg/kg metylnaltrexonu se rozpustí v 1000 ml Ringerova laktátového roztoku a podává se jako pokračující infuze po dobu 24 hodin pomocí infuzní pumpy.
Lék: Léčba methylnaltrexonem
Prvních 5 dnů po přijetí se podává aktivní lék/placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systém hodnocení aktivity pankreatitidy
Časové okno: 48 hodin po randomizaci

Rozdíl ve skóre systému hodnocení aktivity pankreatitidy (PASS) mezi skupinou s metylnaltrexonem a skupinou s placebem. Skóre PASS je vážené skóre přítomnosti orgánového selhání, počtu splněných kritérií syndromu systémové zánětlivé odpovědi, bolesti břicha (0-10), ekvivalentní dávky morfinu (mg) a tolerance k pevné potravě. Minimální hodnota je 0 a vyšší skóre se rovná vyšší aktivitě onemocnění.

Dokumentaci pro PASS lze nalézt na následujícím odkazu: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/
48 hodin po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systém hodnocení aktivity pankreatitidy
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl ve skóre PASS mezi podskupinami
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl v hodnocení cirkulujícího prozánětlivého markeru
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
C-reaktivní protein (mg/l)
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl v hodnocení cirkulujících pro- a protizánětlivých markerů
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-18, Tumor nekrotizující faktor alfa, Cluster of Differentiation 163 (sérum) (vše měřeno v pg/ml)
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Střevní propustnost
Časové okno: Od 48 do 72 hodin po randomizaci
Rozdíl ve střevní permeabilitě mezi podskupinami pomocí orálního polyethylenglykolového testu 400/4000
Od 48 do 72 hodin po randomizaci
Střevní motilita
Časové okno: 5 (+/- 1 den) po randomizaci
Rozdíl v intestinální motilitě hodnocený pomocí průchodu střevem/tlustím pomocí metody rentgenkontrastní markerové metody založené na CT mezi podskupinami
5 (+/- 1 den) po randomizaci
Pankreatické komplikace
Časové okno: Den 5 (+/- 1 den) po randomizaci
Rozdíl v pankreatických komplikacích (např. edém, nahromadění tekutin a nekróza) hodnoceny a kvantifikovány pomocí CT s kontrastem
Den 5 (+/- 1 den) po randomizaci
Intenzita bolesti
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl mezi podskupinami v intenzitě bolesti měřený pomocí dotazníku "modified Brief Pain Inventory short form" na vizuální analogové škále od 0 do 10 (0 je žádná bolest a 10 je nejhorší bolest).
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Funkce střev (BSFS)
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl mezi podskupinami ve funkci střev hodnocený pomocí The Bristol Stool Form Scale pro hodnocení frekvence stolice a konzistence stolice (škála od 1 do 7, kde 1 je tužší a 7 je nejměkčí)
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Funkce střev (GSRS)
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl mezi podskupinami ve funkci střev hodnocený pomocí Gastrointestinal Symptom Rating Scale, což je nástroj 15 specifických pro onemocnění, kombinovaných do pěti skupin symptomů znázorňujících reflux, bolesti břicha, poruchy trávení, průjem a zácpu. GSRS má sedmibodovou stupňovitou škálu Likertova typu, kde 1 představuje nepřítomnost obtížných symptomů a 7 představuje velmi problematické symptomy.
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Kvantifikace analgetik
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl mezi podskupinami v dané dávce analgetik (rozdělených na opioidy a neopioidy) na základě názvu, cesty podání a dávky
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Použití nutriční podpory
Časové okno: 24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Rozdíl mezi podskupinami ve využívání nutriční podpory s registrací užívané buď orální výživy, enterální nebo parenterální výživy.
24 hodin po randomizaci a každých 24 hodin až do konce studie v den 5 (po 120 hodinách) a znovu v den 14 následné návštěvy
Dny hospitalizace
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Rozdíl mezi podskupinami ve dnech hospitalizace a dnech na intenzivním oddělení
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Použití invazivní léčby
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Rozdíl mezi podskupinami v používání invazivní léčby (např. použití drénu nebo chirurgického zákroku) měřeno podle typu a frekvence použití
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Úmrtnost
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Rozdíl mezi podskupinami v míře úmrtnosti
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Využití zdravotních zdrojů
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Rozdíl ve využití zdravotnických zdrojů (měřeno frekvencí a typem používaných zdravotnických služeb (např. vzorek krve, MRI atd.), které lze převést na dánskou měnu pro ekonomické analýzy) mezi podskupinami na základě servisních kódů (všechny služby mají jedinečné digitální kódy služeb).
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Závažnost onemocnění
Časové okno: Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Závažnost onemocnění klasifikovaná revidovaným klasifikačním systémem Atlanty do 3 úrovní; Mírná, střední nebo těžká akutní pankreatitida. (Mírná akutní pankreatitida, bez orgánového selhání, lokálních nebo systémových komplikací, Středně těžká akutní pankreatitida je s přítomností přechodného orgánového selhání, lokálních komplikací nebo exacerbace komorbidního onemocnění. Závažná akutní pankreatitida s přetrvávajícím selháním orgánů (>48 h).
Období pozorování začíná dnem randomizace a končí po 12 měsících nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asbjørn Mohr Drewes

Spolupracovníci

Odense University Hospital
Hvidovre University Hospital
University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAMORA_AP, PAMORA-1
  • 2020-002313-18 (Číslo EudraCT)
  • N-20200060 (Jiný identifikátor: North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léčba placebem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit