将脐带血组织来源的间充质基质细胞加入 Ruxolitinib 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病
2026年9月9日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
两种剂量的脐带血组织来源的间充质基质细胞联合 Ruxolitinib 与 Ruxolitinib 单独治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的随机对照试验研究
这项早期 I 期试验旨在了解将脐带血组织来源的间充质基质细胞 (cb-MSC) 添加到 ruxolitinib 中治疗对类固醇治疗无反应（类固醇难治性）的急性移植物抗宿主病患者的效果。 Ruxolitinib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
cb-MSCs 是一种组织辅助细胞，可以从捐赠的脐带血组织中取出并培养成许多不同的细胞类型，可用于治疗癌症和其他疾病，例如移植物抗宿主病。
该试验旨在了解将 cb-MSC 添加到 ruxolitinib 中是否有助于控制类固醇难治性急性移植物抗宿主病。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计每个 28 天共同主要结果概率的组间差异（第 3 组与 [vs] 第 1 组，以及第 2 组与第 1 组）。
大纲：患者被随机分配到 3 组中的 1 组。
ARM 1：患者每天两次（BID）口服（PO）ruxolitinib 至少 3 天，如果出现反应并且治疗性皮质类固醇剂量已停止，则可以考虑在治疗 6 个月后逐渐减量。
第 2 组：患者像第 1 组一样接受 ruxolitinib PO BID。患者还在连续 4 周内每周两次（至少间隔 3 天）接受较低剂量的 cb-MSC 静脉注射 (IV)，每次最多 60 分钟，共 8 次总剂量。
第 3 组：与第 1 组一样，患者接受 ruxolitinib PO BID。患者还接受更高剂量的 cb-MSCs IV，持续 60 分钟，每周两次（至少间隔 3 天），连续 4 周，共 8 次总剂量。
完成研究治疗后，在第 28 天对患者进行随访，然后随访长达 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Partow Kebriaei, MD
- 电话号码：713-745-0663
- 邮箱：pkebriae@mdanderson.org
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
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接触：
- Partow Kebriaei, MD
- 电话号码：713-745-0663
- 邮箱：pkebriae@mdanderson.org
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首席研究员：
- Partow Kebriaei, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 80年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 12 岁至 80 岁（含）之间的患者。
- 继发于同种异体 HCT 或供体淋巴细胞输注的类固醇难治性 II-IV 级下消化道或肝脏急性 GVHD（包括那些在既往急性皮肤 GVHD 后出现这些表现的患者）。 （分级，见附录 I） GVHD 有： 用 ≥ 2.0 mg/kg/天或同等剂量的甲基强的松龙治疗至少 7 天后无改善，或至少 3 天后出现进展性症状，或使用全身性类固醇时急性 GVHD 发作。 患者的活检必须提示 GVHD；不需要重复活组织检查来参加研究。
- 估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 进入研究时，Karnofsky/Lansky 的表现得分至少为 30。
- 有生育能力的女性患者必须未怀孕，未哺乳，并采取适当的避孕措施。 男性患者必须采取适当的避孕措施
- 患者（或适当的法定代表）必须能够提供书面知情同意书，并在需要时表示同意。
排除标准：
- 新发慢性 GVHD
- 孤立的急性皮肤 GVHD
- 治疗开始前 96 小时以上的急性 GVHD ruxolitinib 的二次全身治疗。
- 使用 alpha-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 糖皮质激素和 ruxolitinib 以外的药物进行主要治疗。
- 感染不受控制的患者将被排除在外。 如果已经进行了适当的治疗并且在入组时没有进展迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
- 具有显着补充氧气需求的患者定义为通过鼻插管吸氧 >6 L。
- 已知对牛或猪制品过敏的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组（ruxolitinib）
患者接受 ruxolitinib PO BID 至少 3 天，如果出现反应并且治疗性皮质类固醇剂量已停止，则可以考虑在治疗 6 个月后逐渐减量。
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给定采购订单
其他名称：
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实验性的：第 2 组（ruxolitinib，低剂量 ds-MSC）
与第 1 组一样，患者接受 ruxolitinib PO BID。患者还接受较低剂量的 cb-MSCs IV，每次最多 60 分钟，每周两次（至少间隔 3 天），连续 4 周，共 8 次总剂量。
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给定采购订单
其他名称：
给予 ds-MSCs IV
其他名称：
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实验性的：第 3 组（ruxolitinib，更高剂量的 ds-MSC）
与第 1 组一样，患者接受 ruxolitinib PO BID。患者还在连续 4 周内每周两次（至少间隔 3 天）接受更高剂量的 cb-MSCs IV，每次最多 60 分钟，共 8 次总剂量。
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给定采购订单
其他名称：
给予 ds-MSCs IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因任何原因死亡
大体时间：积极研究治疗开始后 28 天内
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积极研究治疗开始后 28 天内
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回复
大体时间：在研究治疗开始后的第 28 天
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将患者的 28 天移植物抗宿主病 (GVHD) 状态与诊断为类固醇难治性急性 GVHD 时患者的基线 GVHD 状态进行比较。
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在研究治疗开始后的第 28 天
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不良事件发生率
大体时间：积极研究治疗开始后 28 天内
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积极研究治疗开始后 28 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物抗宿主病状态
大体时间：治疗后第 7、14、21 和 28 天
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将评估完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)。
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治疗后第 7、14、21 和 28 天
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响应比例
大体时间：治疗后第 7、14、21 和 28 天
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将评估 CR、PR、VGPR 和无反应 (NR) 患者的比例。
事件 NR 定义为疾病稳定、反应混合、疾病进展或开始额外的全身（二线）GVHD 治疗。
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治疗后第 7、14、21 和 28 天
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完成响应的时间
大体时间：长达 6 个月
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将通过 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
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长达 6 个月
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是时候获得非常好的部分响应了
大体时间：长达 6 个月
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将通过 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
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长达 6 个月
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部分响应时间
大体时间：长达 6 个月
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将通过 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
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长达 6 个月
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每个器官的完全反应发生率
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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每个器官非常好的部分反应的发生率
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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每个器官的部分反应发生率
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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器官反应的持久性
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率
大体时间：治疗后 6 个月
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治疗后 6 个月
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原发疾病复发/进展的累积发生率
大体时间：6个月时
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6个月时
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总生存期
大体时间：从入组到因任何原因死亡，在 6 个月时评估
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从入组到因任何原因死亡，在 6 个月时评估
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无病生存
大体时间：从入组到任何原因导致的死亡或原发疾病的复发/进展，在 6 个月时进行评估
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从入组到任何原因导致的死亡或原发疾病的复发/进展，在 6 个月时进行评估
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移植物抗宿主无病生存率
大体时间：6个月时
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存活的患者，没有活动性急性或慢性 GVHD，并且没有为治疗 GVHD 而添加其他全身性药物（或将类固醇升级至 >= 2.5 mg/kg/day 泼尼松 [或相当于 2 mg/kg/day 的甲基泼尼松龙]）将被视为此端点的成功
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6个月时
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慢性移植物抗宿主病的发病率
大体时间：第一次间充质基质细胞 (MSC) 输注后 6 个月
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慢性 GVHD 是根据美国国立卫生研究院共识标准定义的。
任何严重程度（轻度、中度或重度）的慢性 GVHD 的诊断都被视为该终点的事件。
器官受累和最严重程度也将在六个月时进行描述。
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第一次间充质基质细胞 (MSC) 输注后 6 个月
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全身感染的发生率
大体时间：最后一次研究药物后 28 天
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将使用标准的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 标准描述从研究治疗到最后一次研究药物使用后 28 天发生的 2 至 3 级全身感染的发生率。
感染将按疾病部位、发病日期和严重程度记录。
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最后一次研究药物后 28 天
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毒性发生率
大体时间：完成最后一次 MSC 输注研究药物后最多 28 天
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将描述在完成最后一次 MSC 输注研究药物后 28 天内发生的 3-5 级治疗紧急不良事件（根据 CTCAE 5.0 版）的发生率。
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完成最后一次 MSC 输注研究药物后最多 28 天
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任何级别细胞因子释放的发生率
大体时间：完成最后一次 MSC 输注研究药物后最多 28 天
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完成最后一次 MSC 输注研究药物后最多 28 天
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任何输注毒性的发生率
大体时间：每次脐带血-MSC输注后24小时内
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每次脐带血-MSC输注后24小时内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子生物标志物分析（可选）
大体时间：长达 6 个月
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将使用细胞因子生物标志物检测来预测对治疗的反应。
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长达 6 个月
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粪便样本分析（可选）
大体时间：长达 6 个月
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将使用粪便样本评估微生物组和治疗反应的潜在预测因子。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Partow Kebriaei, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月17日
初级完成 (估计的)
2032年3月31日
研究完成 (估计的)
2032年3月31日
研究注册日期
首次提交
2021年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月3日
首次发布 (实际的)
2021年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月9日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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