Toevoeging van uit navelstrengbloedweefsel afgeleide mesenchymale stromale cellen aan Ruxolitinib voor de behandeling van steroïde-refractaire acute graft-versus-hostziekte
9 september 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Een gerandomiseerde gecontroleerde pilootstudie van twee doses mesenchymale stromale cellen uit navelstrengbloed, gecombineerd met ruxolitinib versus alleen ruxolitinib voor de therapie van steroïde-refractaire acute graft-versus-hostziekte
Deze vroege fase I-studie is bedoeld om het effect te achterhalen van het toevoegen van uit navelstrengbloedweefsel afgeleide mesenchymale stromale cellen (cb-MSC's) aan ruxolitinib bij de behandeling van patiënten met acute graft-versus-host-ziekte die niet reageert op steroïdetherapie (steroïde-refractair). Ruxolitinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
cb-MSC's zijn een soort weefselhelpercellen die kunnen worden verwijderd uit gedoneerd navelstrengbloedweefsel en kunnen worden gekweekt tot veel verschillende celtypen die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van kanker en andere ziekten, zoals graft-versus-host-ziekte.
Deze proef heeft tot doel te leren of het toevoegen van cb-MSC's aan ruxolitinib kan helpen bij het beheersen van steroïde-refractaire acute graft-versus-host-ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Het schatten van verschillen tussen armen (arm 3 versus [versus] arm 1, en arm 2 versus arm 1) voor elk van de 28-dagen co-primaire uitkomstkansen.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 armen.
ARM 1: Patiënten krijgen ruxolitinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) gedurende ten minste 3 dagen en kunnen afbouw overwegen na 6 maanden therapie als respons optreedt en therapeutische corticosteroïddoses zijn stopgezet.
ARM 2: Patiënten krijgen ruxolitinib PO BID zoals in arm 1. Patiënten krijgen ook een lagere dosis cb-MSC's intraveneus (IV) gedurende maximaal 60 minuten tweemaal per week (met een tussenpoos van ten minste 3 dagen) gedurende 4 opeenvolgende weken voor 8 totale doses.
ARM 3: Patiënten krijgen ruxolitinib PO BID zoals in arm 1. Patiënten krijgen ook een hogere dosis cb-MSC's IV gedurende maximaal 60 minuten tweemaal per week (met een tussenpoos van ten minste 3 dagen) gedurende 4 opeenvolgende weken voor 8 totale doses.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd op dag 28 en daarna gedurende maximaal 6 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Partow Kebriaei, MD
- Telefoonnummer: 713-745-0663
- E-mail: pkebriae@mdanderson.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- M D Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Partow Kebriaei, MD
- Telefoonnummer: 713-745-0663
- E-mail: pkebriae@mdanderson.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Partow Kebriaei, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten in de leeftijd van 12 jaar tot 80 jaar (inclusief).
- Steroïde refractaire graad II-IV acute GVHD van het onderste deel van het maagdarmkanaal of de lever (inclusief degenen die deze manifestaties ontwikkelen na eerdere acute GVHD van de huid) secundair aan allogene HCT of infusie van donorlymfocyten. (gradatie, zie Bijlage I) GVHD met: Geen verbetering na behandeling met methylprednisolon bij ≥ 2,0 mg/kg/dag of equivalent gedurende minimaal 7 dagen, of progressieve symptomen na minimaal 3 dagen, of een opflakkering bij acute GVHD tijdens gebruik van systemische steroïden. Patiënten moeten een biopsie hebben gehad die GVHD suggereert; een herhaalde biopsie om deel te nemen aan het onderzoek is niet nodig.
- Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Karnofsky/Lansky Prestatiescore van ten minste 30 op het moment van aanvang van de studie.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en geschikte anticonceptie gebruiken. Mannelijke patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken
- Patiënt (of wettelijke vertegenwoordiger indien van toepassing) moet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en instemming indien aangegeven.
Uitsluitingscriteria:
- De novo chronische GVHD
- Geïsoleerde acute GVHD van de huid
- Secundaire systemische therapie voor acute GVHD ruxolitinib meer dan 96 uur vóór aanvang van de therapie.
- Primaire behandeling met andere middelen dan alfa-1-antitrypsine (AAT) glucocorticoïden en ruxolitinib.
- Patiënten met ongecontroleerde infecties worden uitgesloten. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van inschrijving geen tekenen van progressie aanwezig zijn. Progressie van infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis, nieuwe symptomen, verslechtering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
- Patiënt met aanzienlijke aanvullende zuurstofbehoefte gedefinieerd als >6 L zuurstof via neuscanule.
- Patiënt met bekende allergie voor runder- of varkensproducten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1 (ruxolitinib)
Patiënten krijgen ruxolitinib oraal tweemaal daags gedurende ten minste 3 dagen en kunnen overwegen om na 6 maanden therapie af te bouwen als er een respons optreedt en de dosering van therapeutische corticosteroïden is stopgezet.
|
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2 (ruxolitinib, lagere dosis ds-MSC's)
Patiënten krijgen ruxolitinib PO BID zoals in arm 1. Patiënten krijgen ook een lagere dosis cb-MSC's IV gedurende maximaal 60 minuten tweemaal per week (met een tussenpoos van ten minste 3 dagen) gedurende 4 opeenvolgende weken voor 8 totale doses.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven ds-MSC's IV
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3 (ruxolitinib, hogere dosis ds-MSC's)
Patiënten krijgen ruxolitinib PO BID zoals in arm 1. Patiënten krijgen ook een hogere dosis cb-MSC's IV gedurende maximaal 60 minuten tweemaal per week (met een tussenpoos van ten minste 3 dagen) gedurende 4 opeenvolgende weken voor 8 totale doses.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven ds-MSC's IV
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen vanaf het begin van de actieve studiebehandeling
|
Binnen 28 dagen vanaf het begin van de actieve studiebehandeling
|
|
|
Antwoord
Tijdsspanne: Op dag 28 vanaf het begin van de therapie tijdens de studie
|
Zal de 28-daagse graft-versus-host-ziekte (GVHD) -status van de patiënt vergelijken met de baseline GVHD-status van de patiënt wanneer steroïde refractaire acute GVHD werd gediagnosticeerd.
|
Op dag 28 vanaf het begin van de therapie tijdens de studie
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen vanaf het begin van de actieve studiebehandeling
|
Binnen 28 dagen vanaf het begin van de actieve studiebehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graft-versus-host-ziektestatus
Tijdsspanne: Op dag 7, 14, 21 en 28 na de behandeling
|
Zal volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) beoordelen.
|
Op dag 7, 14, 21 en 28 na de behandeling
|
|
Percentage respons
Tijdsspanne: Op dag 7, 14, 21 en 28 na de behandeling
|
Zal het percentage patiënten beoordelen met CR, PR, VGPR en geen respons (NR).
De gebeurtenis-NR wordt gedefinieerd als stabiele ziekte, gemengde respons, ziekteprogressie, OF start van aanvullende systemische (tweedelijns) GVHD-therapieën.
|
Op dag 7, 14, 21 en 28 na de behandeling
|
|
Tijd om de reactie te voltooien
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
|
Tot 6 maanden
|
|
Tijd voor zeer goede gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
|
Tot 6 maanden
|
|
Tijd voor gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Wordt geschat volgens de methode van Kaplan en Meier.
|
Tot 6 maanden
|
|
Incidentie van volledige respons voor elk orgaan
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
|
Incidentie van zeer goede gedeeltelijke respons voor elk orgaan
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
|
Incidentie van gedeeltelijke respons voor elk orgaan
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
|
Duurzaamheid van orgaanrespons
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
|
Cumulatieve incidentie van non-relapse mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
|
6 maanden na de behandeling
|
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval/progressie van de primaire ziekte
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Op 6 maanden
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 6 maanden
|
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 6 maanden
|
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook of terugval/progressie van de primaire ziekte, beoordeeld na 6 maanden
|
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook of terugval/progressie van de primaire ziekte, beoordeeld na 6 maanden
|
|
|
Graft-versus-host ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Patiënten in leven, vrij van actieve acute of chronische GVHD, en zonder andere systemische middelen (of escalatie van steroïden tot >= 2,5 mg/kg/dag prednison [of methylprednisolon-equivalent van 2 mg/kg/dag]) toegevoegd voor de behandeling van GVHD worden beschouwd als successen voor dit eindpunt
|
Op 6 maanden
|
|
Incidentie van chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste infusie van mesenchymale stromale cellen (MSC).
|
Chronische GVHD wordt gedefinieerd volgens de National Institutes of Health Consensus Criteria.
Diagnose van chronische GVHD van elke ernst (licht, matig of ernstig) wordt beschouwd als een gebeurtenis voor dit eindpunt.
Orgaanbetrokkenheid en maximale ernst zullen ook na zes maanden worden beschreven.
|
6 maanden na de eerste infusie van mesenchymale stromale cellen (MSC).
|
|
Incidentie van systemische infecties
Tijdsspanne: 28 dagen na het laatste studiegeneesmiddel
|
De incidentie van graad 2 tot 3 systemische infecties die optreden vanaf de onderzoeksbehandeling tot 28 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel zal worden beschreven aan de hand van standaard CTCAE-criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Infecties worden geregistreerd op plaats van ziekte, aanvangsdatum en ernst.
|
28 dagen na het laatste studiegeneesmiddel
|
|
Incidentie van toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na voltooiing van het laatste MSC-infuusonderzoeksgeneesmiddel
|
De incidentie van graad 3-5 tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (volgens CTCAE versie 5.0) die optreden tot 28 dagen na voltooiing van het laatste MSC-infuusonderzoeksgeneesmiddel zal worden beschreven.
|
Tot 28 dagen na voltooiing van het laatste MSC-infuusonderzoeksgeneesmiddel
|
|
Incidentie van cytokine-afgifte van elke graad
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na voltooiing van het laatste MSC-infuusonderzoeksgeneesmiddel
|
Tot 28 dagen na voltooiing van het laatste MSC-infuusonderzoeksgeneesmiddel
|
|
|
Incidentie van enige infusietoxiciteit
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na elke infusie van navelstrengbloed-MSC
|
Binnen 24 uur na elke infusie van navelstrengbloed-MSC
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokine biomarkeranalyse (optioneel)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Zal cytokine-biomarkerassays gebruiken om de respons op therapie te voorspellen.
|
Tot 6 maanden
|
|
Analyse van fecesmonsters (optioneel)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Zal fecale monsters gebruiken om het microbioom en de potentiële voorspeller voor respons op therapie te beoordelen.
|
Tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 februari 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
31 maart 2032
Studie voltooiing (Geschat)
31 maart 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-1122 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13889 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA148600 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .