스테로이드 불응성 급성 이식 대 숙주 질환 치료를 위한 Ruxolitinib에 제대혈 조직 유래 중간엽 간질 세포 추가
2023년 12월 22일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병 치료를 위해 Ruxolitinib 단독 대 Ruxolitinib 단독과 병용한 제대혈 조직 유래 중간엽 간질 세포 2회 용량의 무작위 통제 예비 연구
이 초기 1상 시험은 스테로이드 요법(스테로이드-불응성)에 반응하지 않는 급성 이식편대숙주병 환자 치료에서 룩소리티닙에 제대혈 조직 유래 중간엽 기질 세포(cb-MSC)를 추가하는 효과를 알아보는 것입니다. Ruxolitinib은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
cb-MSC는 기증된 제대혈 조직에서 제거할 수 있고 암 및 이식편대숙주병과 같은 기타 질병을 치료하는 데 사용할 수 있는 다양한 세포 유형으로 성장할 수 있는 일종의 조직 보조 세포입니다.
이 시험은 룩솔리티닙에 cb-MSC를 추가하는 것이 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병을 조절하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 각 28일 공동 1차 결과 확률에 대한 암 간 차이(암 3 대 [vs] 암 1, 암 2 대 암 1)를 추정합니다.
개요: 환자는 3개 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM 1: 환자는 최소 3일 동안 1일 2회(BID) 룩솔리티닙을 경구(PO)로 투여받고 반응이 발생하고 치료용 코르티코스테로이드 용량이 중단된 경우 치료 6개월 후 감량을 고려할 수 있습니다.
ARM 2: 환자는 Arm 1에서와 같이 룩솔리티닙 PO BID를 받습니다. 환자는 또한 저용량 cb-MSC를 매주 2회(최소 3일 간격) 최대 60분 동안 연속 4주 동안 총 8회 정맥 주사(IV)받습니다.
ARM 3: 환자는 Arm 1에서와 같이 룩솔리티닙 PO BID를 받습니다. 환자는 또한 cb-MSCs IV를 총 8회 연속 4주 동안 매주 2회 최대 60분 동안(최소 3일 간격) 더 높은 용량으로 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 28일째부터 최대 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Partow Kebriaei, MD
- 전화번호: 713-745-0663
- 이메일: pkebriae@mdanderson.org
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- M D Anderson Cancer Center
-
연락하다:
- Partow Kebriaei, MD
- 전화번호: 713-745-0663
- 이메일: pkebriae@mdanderson.org
-
수석 연구원:
- Partow Kebriaei, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 12세 이상 80세 이하의 환자(포함).
- 동종이계 HCT 또는 기증자 림프구 주입에 부차적인 하부 위장관 또는 간의 스테로이드 불응성 등급 II-IV 급성 GVHD (등급화, 부록 I 참조) 다음이 있는 GVHD: 최소 7일 동안 ≥ 2.0 mg/kg/day 또는 그에 상응하는 용량의 메틸프레드니솔론으로 치료한 후 개선되지 않거나, 최소 3일 후 진행성 증상, 또는 전신 스테로이드를 사용하는 동안 급성 GVHD의 발적. 환자는 GVHD를 시사하는 생검을 받았어야 합니다. 연구에 등록하기 위한 반복 생검은 필요하지 않습니다.
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- 연구 시작 시점에 Karnofsky/Lansky 성능 점수가 30 이상입니다.
- 가임기 여성 환자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자는 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자(또는 적절한 경우 법적 대리인)는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 하며 표시된 경우 승인할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 새로운 만성 GVHD
- 피부의 격리된 급성 GVHD
- 급성 GVHD 룩솔리티닙에 대한 2차 전신 요법은 치료 시작 전 96시간 이상 경과했습니다.
- 알파-1 항트립신(AAT) 글루코코르티코이드 및 룩솔리티닙 이외의 제제를 사용한 1차 치료.
- 통제되지 않은 감염 환자는 제외됩니다. 적절한 치료가 시작되고 등록 시점에 진행 징후가 없는 경우 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 비강 캐뉼라에 의해 >6L 산소로 정의된 상당한 보충 산소 요구 사항이 있는 환자.
- 소 또는 돼지 제품에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 1군(룩소리티닙)
환자는 최소 3일 동안 룩소리티닙 PO BID를 받고 반응이 나타나고 치료용 코르티코스테로이드 용량이 중단된 경우 치료 6개월 후 감량을 고려할 수 있습니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
|
|
실험적: 2군(룩소리티닙, 저용량 ds-MSC)
환자는 1군에서와 같이 룩솔리티닙 PO BID를 투여받습니다. 환자는 또한 저용량 cb-MSCs IV를 매주 2회 최대 60분 동안(최소 3일 간격) 연속 4주 동안 총 8회 투여받습니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 ds-MSCs IV
다른 이름들:
|
|
실험적: 3군(룩소리티닙, 고용량 ds-MSC)
환자는 1군에서와 같이 룩솔리티닙 PO BID를 투여받습니다. 환자는 또한 총 8회 연속 4주 동안 매주 2회 최대 60분 동안(최소 3일 간격) 더 높은 용량의 cb-MSCs IV를 투여받습니다.
|
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 ds-MSCs IV
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 원인으로 인한 사망
기간: 활성 연구 치료 시작일로부터 28일 이내
|
활성 연구 치료 시작일로부터 28일 이내
|
|
|
응답
기간: 연구 치료 시작 후 28일째
|
환자의 28일 이식편대숙주병(GVHD) 상태를 스테로이드 불응성 급성 GVHD가 진단되었을 때 환자의 기준선 GVHD 상태와 비교할 것입니다.
|
연구 치료 시작 후 28일째
|
|
이상반응의 발생
기간: 활성 연구 치료 시작일로부터 28일 이내
|
활성 연구 치료 시작일로부터 28일 이내
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식편 대 숙주 질병 상태
기간: 치료 후 7, 14, 21 및 28일에
|
완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)을 평가합니다.
|
치료 후 7, 14, 21 및 28일에
|
|
응답 비율
기간: 치료 후 7, 14, 21 및 28일에
|
CR, PR, VGPR 및 무응답(NR)이 있는 환자의 비율을 평가합니다.
이벤트 NR은 안정적인 질병, 혼합 반응, 질병 진행, 추가 전신(2차) GVHD 요법의 시작으로 정의됩니다.
|
치료 후 7, 14, 21 및 28일에
|
|
응답 완료 시간
기간: 최대 6개월
|
Kaplan과 Meier의 방법으로 추정됩니다.
|
최대 6개월
|
|
아주 좋은 부분 응답 시간
기간: 최대 6개월
|
Kaplan과 Meier의 방법으로 추정됩니다.
|
최대 6개월
|
|
부분 응답 시간
기간: 최대 6개월
|
Kaplan과 Meier의 방법으로 추정됩니다.
|
최대 6개월
|
|
각 장기에 대한 완전 반응의 발생률
기간: 최대 6개월
|
최대 6개월
|
|
|
각 장기에 대한 매우 좋은 부분 반응의 발생률
기간: 최대 6개월
|
최대 6개월
|
|
|
각 장기에 대한 부분 반응의 발생률
기간: 최대 6개월
|
최대 6개월
|
|
|
장기 반응의 내구성
기간: 최대 6개월
|
최대 6개월
|
|
|
비재발 사망률(NRM)의 누적 발생률
기간: 치료 6개월 후
|
치료 6개월 후
|
|
|
원발성 질환의 재발/진행 누적 발생률
기간: 생후 6개월
|
생후 6개월
|
|
|
전반적인 생존
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 6개월로 평가
|
등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 6개월로 평가
|
|
|
무질병 생존
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 원발성 질병의 재발/진행까지, 6개월에 평가
|
등록부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 원발성 질병의 재발/진행까지, 6개월에 평가
|
|
|
이식편 대 숙주 무병 생존
기간: 생후 6개월
|
활성 급성 또는 만성 GVHD가 없고 GVHD 치료를 위해 추가된 다른 전신 작용제(또는 프레드니손 2.5mg/kg/일 이상으로 스테로이드 증량[또는 2mg/kg/일에 상응하는 메틸프레드니솔론])이 없는 살아 있는 환자 이 끝점에 대한 성공으로 간주됩니다.
|
생후 6개월
|
|
만성 이식편대숙주병 발병률
기간: 1차 중간엽 간질 세포(MSC) 주입 후 6개월
|
만성 GVHD는 National Institutes of Health Consensus Criteria에 따라 정의됩니다.
모든 중증도(경증, 중등도 또는 중증)의 만성 GVHD 진단은 이 종점에 대한 사건으로 간주됩니다.
장기 침범 및 최대 중증도도 6개월에 설명될 것입니다.
|
1차 중간엽 간질 세포(MSC) 주입 후 6개월
|
|
전신 감염의 발생률
기간: 마지막 연구 약물 후 28일
|
연구 치료로부터 마지막 연구 약물 후 28일까지 발생하는 2등급 내지 3등급 전신 감염의 발생률은 부작용에 대한 표준 공통 용어 기준(CTCAE) 기준을 사용하여 설명될 것이다.
감염은 질병 부위, 발병 날짜 및 심각도에 따라 기록됩니다.
|
마지막 연구 약물 후 28일
|
|
독성 발생
기간: 마지막 MSC 주입 연구 약물 완료 후 최대 28일
|
마지막 MSC 주입 연구 약물을 완료한 후 28일 동안 발생하는 3-5등급 치료-응급 부작용(CTCAE 버전 5.0에 따름)의 발생률이 설명될 것입니다.
|
마지막 MSC 주입 연구 약물 완료 후 최대 28일
|
|
모든 등급의 사이토카인 방출 발생률
기간: 마지막 MSC 주입 연구 약물 완료 후 최대 28일
|
마지막 MSC 주입 연구 약물 완료 후 최대 28일
|
|
|
모든 주입 독성의 발생률
기간: 각 제대혈-MSC 주입 후 24시간 이내
|
각 제대혈-MSC 주입 후 24시간 이내
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사이토카인 바이오마커 분석(선택 사항)
기간: 최대 6개월
|
요법에 대한 반응을 예측하기 위해 사이토카인 바이오마커 분석을 사용할 것입니다.
|
최대 6개월
|
|
대변 샘플 분석(선택 사항)
기간: 최대 6개월
|
대변 샘플을 사용하여 마이크로바이옴과 치료 반응에 대한 잠재적 예측 인자를 평가합니다.
|
최대 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 17일
기본 완료 (추정된)
2024년 3월 15일
연구 완료 (추정된)
2024년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 3일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2019-1122 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13889 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA148600 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
룩소리티닙에 대한 임상 시험
-
Grupo Cooperativo de Hemopatías Malignas완전한
-
Azienda USL Toscana Nord OvestAzienda Ospedaliero, Universitaria Pisana; Azienda Ospedaliera Universitaria Senese; Fondazione...알려지지 않은중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Novartis; Incyte Corporation; Myeloproliferative Disorders-Research...종료됨
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityXiangya Hospital of Central South University; Second Affiliated Hospital, School of Medicine... 그리고 다른 협력자들모병
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital아직 모집하지 않음조혈모세포이식 AA 수혜자에서 aGVHD에 대한 Ruxolitinib의 예방적 가치
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfNovartis; Clinical Trial Center North (CTC North GmbH & Co. KG)모집하지 않고 적극적으로
-
St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityMinistry of Health, Russian Federation완전한