Ajout de cellules stromales mésenchymateuses dérivées de tissus de sang de cordon au ruxolitinib pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes
9 septembre 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Une étude pilote contrôlée randomisée de deux doses de cellules stromales mésenchymateuses dérivées de tissus de sang de cordon combinées avec du ruxolitinib versus du ruxolitinib seul pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes
Cet essai de phase I précoce vise à déterminer l'effet de l'ajout de cellules stromales mésenchymateuses dérivées du tissu sanguin ombilical (cb-MSC) au ruxolitinib dans le traitement des patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte qui ne répond pas à la corticothérapie (réfractaire aux stéroïdes). Le ruxolitinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les cb-MSC sont un type de cellule auxiliaire tissulaire qui peut être retirée du tissu sanguin du cordon ombilical donné et transformée en de nombreux types de cellules différents qui peuvent être utilisés pour traiter le cancer et d'autres maladies, telles que la maladie du greffon contre l'hôte.
Cet essai vise à savoir si l'ajout de cb-MSC au ruxolitinib peut aider à contrôler la réaction aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Estimer les différences entre les bras (Bras 3 versus [vs] Bras 1, et Bras 2 vs Bras 1) pour chacune des probabilités de résultats co-primaires de 28 jours.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.
ARM 1 : Les patients reçoivent du ruxolitinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant au moins 3 jours et peuvent envisager une réduction progressive après 6 mois de traitement si une réponse se produit et que les doses thérapeutiques de corticostéroïdes ont été interrompues.
ARM 2 : Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID comme dans le bras 1. Les patients reçoivent également une dose plus faible de cb-MSC par voie intraveineuse (IV) jusqu'à 60 minutes deux fois par semaine (à au moins 3 jours d'intervalle) pendant 4 semaines consécutives pour 8 doses au total.
ARM 3 : Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID comme dans le bras 1. Les patients reçoivent également une dose plus élevée de cb-MSC IV jusqu'à 60 minutes deux fois par semaine (à au moins 3 jours d'intervalle) pendant 4 semaines consécutives pour 8 doses au total.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au jour 28, puis jusqu'à 6 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Partow Kebriaei, MD
- Numéro de téléphone: 713-745-0663
- E-mail: pkebriae@mdanderson.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- M D Anderson Cancer Center
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Contact:
- Partow Kebriaei, MD
- Numéro de téléphone: 713-745-0663
- E-mail: pkebriae@mdanderson.org
-
Chercheur principal:
- Partow Kebriaei, MD
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 80 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 12 ans à 80 ans (inclus).
- GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes de grades II à IV du tractus gastro-intestinal inférieur ou du foie (y compris ceux développant ces manifestations après une précédente GVHD aiguë de la peau) secondaire à une HCT allogénique ou à une perfusion de lymphocytes de donneur. (Classement, voir Annexe I) GVHD avec : Aucune amélioration après un traitement par méthylprednisolone à ≥ 2,0 mg/kg/jour ou équivalent pendant au moins 7 jours, ou symptômes progressifs après au moins 3 jours, ou poussée de GVHD aiguë sous stéroïdes systémiques. Les patients doivent avoir subi une biopsie suggérant une GVHD ; une nouvelle biopsie pour s'inscrire à l'étude n'est pas nécessaire.
- Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min
- Karnofsky / Lansky Score de performance d'au moins 30 au moment de l'entrée à l'étude.
- Les patientes qui sont des femmes en âge de procréer doivent être non enceintes, ne pas allaiter et utiliser une contraception adéquate. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception adéquate
- Le patient (ou son représentant légal, le cas échéant) doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et son assentiment si indiqué.
Critère d'exclusion:
- GVHD chronique de novo
- GVHD aiguë isolée de la peau
- Traitement systémique secondaire pour la GVHD aiguë ruxolitinib plus de 96 heures avant le début du traitement.
- Traitement primaire avec des agents autres que les glucocorticoïdes alpha-1 antitrypsine (AAT) et le ruxolitinib.
- Les patients présentant des infections non contrôlées seront exclus. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment de l'inscription, aucun signe de progression n'est présent. La progression de l'infection est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
- Patient ayant un besoin important en oxygène supplémentaire défini comme > 6 L d'oxygène par canule nasale.
- Patient présentant une allergie connue aux produits bovins ou porcins.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 (ruxolitinib)
Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID pendant au moins 3 jours et peuvent envisager une réduction progressive après 6 mois de traitement en cas de réponse et si les doses thérapeutiques de corticostéroïdes ont été arrêtées.
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Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2 (ruxolitinib, ds-MSC à faible dose)
Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID comme dans le bras 1. Les patients reçoivent également une dose plus faible de cb-MSC IV jusqu'à 60 minutes deux fois par semaine (à au moins 3 jours d'intervalle) pendant 4 semaines consécutives pour 8 doses totales.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Compte tenu des ds-MSC IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 (ruxolitinib, ds-MSC à dose plus élevée)
Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID comme dans le bras 1. Les patients reçoivent également une dose plus élevée de cb-MSC IV jusqu'à 60 minutes deux fois par semaine (à au moins 3 jours d'intervalle) pendant 4 semaines consécutives pour 8 doses totales.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Compte tenu des ds-MSC IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décès quelle qu'en soit la cause
Délai: Dans les 28 jours suivant le début du traitement actif de l'étude
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Dans les 28 jours suivant le début du traitement actif de l'étude
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Réponse
Délai: Au jour 28 à partir du début du traitement à l'étude
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Comparera l'état de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) du patient sur 28 jours à l'état initial de GVHD du patient lorsque la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes a été diagnostiquée.
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Au jour 28 à partir du début du traitement à l'étude
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Incidence des événements indésirables
Délai: Dans les 28 jours suivant le début du traitement actif de l'étude
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Dans les 28 jours suivant le début du traitement actif de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statut de maladie du greffon contre l'hôte
Délai: Aux jours 7, 14, 21 et 28 après le traitement
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Évaluera la réponse complète (CR), la très bonne réponse partielle (VGPR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD).
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Aux jours 7, 14, 21 et 28 après le traitement
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Proportion de réponse
Délai: Aux jours 7, 14, 21 et 28 après le traitement
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Évaluera la proportion de patients avec CR, PR, VGPR et sans réponse (NR).
L'événement NR est défini comme une maladie stable, une réponse mixte, une progression de la maladie, OU l'initiation de traitements GVHD systémiques supplémentaires (de deuxième intention).
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Aux jours 7, 14, 21 et 28 après le traitement
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Délai pour compléter la réponse
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Seront estimés par la méthode de Kaplan et Meier.
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Jusqu'à 6 mois
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Délai de très bonne réponse partielle
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Seront estimés par la méthode de Kaplan et Meier.
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Jusqu'à 6 mois
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Délai de réponse partielle
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Seront estimés par la méthode de Kaplan et Meier.
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Jusqu'à 6 mois
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Incidence de la réponse complète pour chaque organe
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Incidence d'une très bonne réponse partielle pour chaque organe
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Incidence de la réponse partielle pour chaque organe
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Durabilité de la réponse des organes
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Incidence cumulée de la mortalité sans rechute (MRN)
Délai: A 6 mois après le traitement
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A 6 mois après le traitement
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Incidence cumulée des rechutes/progression de la maladie primaire
Délai: A 6 mois
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A 6 mois
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La survie globale
Délai: De l'inscription au décès toutes causes confondues, évalué à 6 mois
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De l'inscription au décès toutes causes confondues, évalué à 6 mois
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Survie sans maladie
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause ou rechute/progression de la maladie primaire, évaluée à 6 mois
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De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause ou rechute/progression de la maladie primaire, évaluée à 6 mois
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Survie sans maladie du greffon contre l'hôte
Délai: A 6 mois
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Patients vivants, sans GVHD aiguë ou chronique active, et sans autres agents systémiques (ou augmentation des stéroïdes à >= 2,5 mg/kg/jour de prednisone [ou équivalent de méthylprednisolone de 2 mg/kg/jour]) ajoutés pour le traitement de la GVHD seront considérés comme des réussites pour ce paramètre
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A 6 mois
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Incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: À 6 mois après la première perfusion de cellules stromales mésenchymateuses (MSC)
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La GVHD chronique est définie selon les critères de consensus des National Institutes of Health.
Le diagnostic de GVHD chronique de toute gravité (légère, modérée ou sévère) est considéré comme un événement pour ce paramètre.
L'atteinte des organes et la gravité maximale seront également décrites à six mois.
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À 6 mois après la première perfusion de cellules stromales mésenchymateuses (MSC)
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Incidence des infections systémiques
Délai: 28 jours après le dernier médicament à l'étude
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L'incidence des infections systémiques de grade 2 à 3 survenant du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après le dernier médicament à l'étude sera décrite à l'aide des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) standard.
Les infections seront enregistrées selon le site de la maladie, la date d'apparition et la gravité.
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28 jours après le dernier médicament à l'étude
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Incidence des toxicités
Délai: Jusqu'à 28 jours après la fin du dernier médicament à l'étude sur la perfusion de MSC
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L'incidence des événements indésirables de grade 3 à 5 liés au traitement (selon CTCAE version 5.0) qui se produisent dans les 28 jours suivant la fin du dernier médicament à l'étude de perfusion MSC sera décrite.
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Jusqu'à 28 jours après la fin du dernier médicament à l'étude sur la perfusion de MSC
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Incidence de la libération de cytokines de tout grade
Délai: Jusqu'à 28 jours après la fin du dernier médicament à l'étude sur la perfusion de MSC
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Jusqu'à 28 jours après la fin du dernier médicament à l'étude sur la perfusion de MSC
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Incidence de toute toxicité liée à la perfusion
Délai: Dans les 24 heures suivant chaque perfusion de sang de cordon-MSC
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Dans les 24 heures suivant chaque perfusion de sang de cordon-MSC
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse des biomarqueurs de cytokines (facultatif)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Utilisera des dosages de biomarqueurs de cytokines pour prédire la réponse au traitement.
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Jusqu'à 6 mois
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Analyse d'échantillons fécaux (facultatif)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Utilisera des échantillons fécaux pour évaluer le microbiome et le prédicteur potentiel de la réponse au traitement.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 février 2021
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2032
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2021
Première publication (Réel)
8 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1122 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13889 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA148600 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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