Adição de células estromais mesenquimais derivadas do tecido do cordão umbilical ao ruxolitinibe para o tratamento da doença aguda do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides
29 de abril de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo piloto randomizado e controlado de duas doses de células estromais mesenquimais derivadas do tecido do cordão umbilical combinadas com ruxolitinibe versus ruxolitinibe isoladamente para terapia de doença aguda do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides
Este estudo inicial de fase I é para descobrir o efeito da adição de células estromais mesenquimais derivadas do tecido do cordão umbilical (cb-MSCs) ao ruxolitinibe no tratamento de pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro que não responde à terapia com esteroides (refratária aos esteroides). Ruxolitinib pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
As cb-MSCs são um tipo de célula auxiliar de tecido que pode ser removida do tecido sanguíneo do cordão umbilical doado e cultivada em muitos tipos diferentes de células que podem ser usadas para tratar o câncer e outras doenças, como a doença do enxerto contra o hospedeiro.
Este estudo tem como objetivo saber se a adição de cb-MSCs ao ruxolitinibe pode ajudar a controlar a doença aguda do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para estimar as diferenças entre os grupos (Grupo 3 versus [vs] Grupo 1 e Grupo 2 vs Grupo 1) para cada uma das probabilidades de resultado coprimário de 28 dias.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços.
ARM 1: Os pacientes recebem ruxolitinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) por pelo menos 3 dias e podem considerar a redução gradual após 6 meses de terapia se ocorrer resposta e as doses terapêuticas de corticosteroides forem descontinuadas.
Braço 2: Os pacientes recebem ruxolitinibe PO BID como no Braço 1. Os pacientes também recebem doses mais baixas de cb-MSCs por via intravenosa (IV) por até 60 minutos duas vezes por semana (pelo menos 3 dias de intervalo) durante 4 semanas consecutivas para 8 doses totais.
Braço 3: Os pacientes recebem ruxolitinibe PO BID como no Braço 1. Os pacientes também recebem doses mais altas de cb-MSCs IV por até 60 minutos duas vezes por semana (com pelo menos 3 dias de intervalo) durante 4 semanas consecutivas para 8 doses no total.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 28 e depois por até 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Partow Kebriaei, MD
- Número de telefone: 713-745-0663
- E-mail: pkebriae@mdanderson.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Partow Kebriaei, MD
- Número de telefone: 713-745-0663
- E-mail: pkebriae@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Partow Kebriaei, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 80 anos (inclusive).
- DECH aguda refratária a esteroides graus II-IV do trato gastrointestinal inferior ou fígado (incluindo aqueles que desenvolvem essas manifestações após DECH aguda prévia da pele) secundária a HCT alogênico ou infusão de linfócitos do doador. (Classificação, ver Apêndice I) GVHD com: Sem melhora após tratamento com metilprednisolona em ≥ 2,0 mg/kg/dia ou equivalente por no mínimo 7 dias, ou sintomas progressivos após no mínimo 3 dias, ou um agravamento na GVHD aguda durante o uso de esteroides sistêmicos. Os pacientes devem ter feito uma biópsia que sugira GVHD; uma biópsia repetida para se inscrever no estudo não é necessária.
- Depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min
- Karnofsky/Lansky Pontuação de desempenho de pelo menos 30 no momento da entrada no estudo.
- As pacientes que são mulheres com potencial para engravidar, não devem estar grávidas, não amamentar e usar métodos contraceptivos adequados. Pacientes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos adequados
- O paciente (ou representante legal, quando apropriado) deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e consentir, se indicado.
Critério de exclusão:
- GVHD crônico de novo
- DECH aguda isolada da pele
- Terapia sistêmica secundária para DECH aguda com ruxolitinibe por mais de 96 horas antes do início da terapia.
- Tratamento primário com outros agentes além dos glicocorticoides alfa-1 antitripsina (AAT) e ruxolitinibe.
- Pacientes com infecções não controladas serão excluídos. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e, no momento da inscrição, não houver sinais de progressão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- Paciente com necessidade significativa de oxigênio suplementar definida como >6 L de oxigênio por cânula nasal.
- Paciente com alergia conhecida a produtos bovinos ou suínos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço 1 (ruxolitinibe)
Os pacientes recebem ruxolitinibe PO BID por pelo menos 3 dias e podem considerar a redução gradual após 6 meses de terapia se ocorrer resposta e as doses terapêuticas de corticosteroides forem descontinuadas.
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Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2 (ruxolitinibe, dose mais baixa ds-MSCs)
Os pacientes recebem ruxolitinibe PO BID como no Braço 1. Os pacientes também recebem doses mais baixas de cb-MSCs IV por até 60 minutos duas vezes por semana (com pelo menos 3 dias de intervalo) durante 4 semanas consecutivas para 8 doses no total.
|
Dado PO
Outros nomes:
Dados ds-MSCs IV
Outros nomes:
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|
Experimental: Braço 3 (ruxolitinibe, dose mais alta ds-MSCs)
Os pacientes recebem ruxolitinibe PO BID como no braço 1. Os pacientes também recebem doses mais altas de cb-MSCs IV por até 60 minutos duas vezes por semana (pelo menos 3 dias de intervalo) durante 4 semanas consecutivas para 8 doses no total.
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Dado PO
Outros nomes:
Dados ds-MSCs IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte por qualquer causa
Prazo: Dentro de 28 dias a partir do início do tratamento ativo do estudo
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Dentro de 28 dias a partir do início do tratamento ativo do estudo
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Resposta
Prazo: No dia 28 do início da terapia no estudo
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Irá comparar o status da doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de 28 dias do paciente com o status de GVHD basal do paciente quando o GVHD agudo refratário a esteroides foi diagnosticado.
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No dia 28 do início da terapia no estudo
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Dentro de 28 dias a partir do início do tratamento ativo do estudo
|
Dentro de 28 dias a partir do início do tratamento ativo do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estado da doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Nos dias 7, 14, 21 e 28 após o tratamento
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Avaliará resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD).
|
Nos dias 7, 14, 21 e 28 após o tratamento
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|
Proporção de resposta
Prazo: Nos dias 7, 14, 21 e 28 após o tratamento
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Avaliará a proporção de pacientes com CR, PR, VGPR e sem resposta (NR).
O evento NR é definido como doença estável, resposta mista, progressão da doença OU início de terapias adicionais de GVHD sistêmica (segunda linha).
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Nos dias 7, 14, 21 e 28 após o tratamento
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Tempo para completar a resposta
Prazo: Até 6 meses
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 6 meses
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Tempo para resposta parcial muito boa
Prazo: Até 6 meses
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 6 meses
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|
Tempo para resposta parcial
Prazo: Até 6 meses
|
Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 6 meses
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Incidência de resposta completa para cada órgão
Prazo: Até 6 meses
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Até 6 meses
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Incidência de resposta parcial muito boa para cada órgão
Prazo: Até 6 meses
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Até 6 meses
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Incidência de resposta parcial para cada órgão
Prazo: Até 6 meses
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Até 6 meses
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Durabilidade da resposta do órgão
Prazo: Até 6 meses
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Até 6 meses
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Incidência cumulativa de mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Aos 6 meses pós tratamento
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Aos 6 meses pós tratamento
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Incidência cumulativa de recaída/progressão da doença primária
Prazo: Aos 6 meses
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Aos 6 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Desde a inscrição até a morte por qualquer causa, avaliada em 6 meses
|
Desde a inscrição até a morte por qualquer causa, avaliada em 6 meses
|
|
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Desde a inscrição até a morte por qualquer causa ou recaída/progressão da doença primária, avaliada em 6 meses
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Desde a inscrição até a morte por qualquer causa ou recaída/progressão da doença primária, avaliada em 6 meses
|
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Sobrevida livre de doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Aos 6 meses
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Pacientes vivos, livres de DECH aguda ou crônica ativa e sem outros agentes sistêmicos (ou escalonamento de esteroides para >= 2,5 mg/kg/dia de prednisona [ou metilprednisolona equivalente a 2 mg/kg/dia]) adicionados para tratamento de DECH serão considerados sucessos para este endpoint
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Aos 6 meses
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Incidência de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Aos 6 meses após a primeira infusão de células estromais mesenquimais (MSC)
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A GVHD crônica é definida pelos Critérios de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde.
O diagnóstico de DECH crônica de qualquer gravidade (leve, moderada ou grave) é considerado um evento para este desfecho.
O envolvimento de órgãos e a gravidade máxima também serão descritos aos seis meses.
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Aos 6 meses após a primeira infusão de células estromais mesenquimais (MSC)
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Incidência de infecções sistêmicas
Prazo: 28 dias após o último medicamento do estudo
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A incidência de infecções sistêmicas de grau 2 a 3 ocorrendo desde o tratamento do estudo até 28 dias após o último medicamento do estudo será descrita usando os critérios padrão de Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
As infecções serão registradas por local da doença, data de início e gravidade.
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28 dias após o último medicamento do estudo
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Incidência de toxicidades
Prazo: Até 28 dias após a conclusão do último medicamento do estudo de infusão de MSC
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Será descrita a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3-5 (por CTCAE versão 5.0) que ocorrem até 28 dias após a conclusão do último medicamento do estudo de infusão de MSC.
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Até 28 dias após a conclusão do último medicamento do estudo de infusão de MSC
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Incidência de liberação de qualquer grau de citocina
Prazo: Até 28 dias após a conclusão do último medicamento do estudo de infusão de MSC
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Até 28 dias após a conclusão do último medicamento do estudo de infusão de MSC
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Incidência de qualquer toxicidade infusional
Prazo: Dentro de 24 horas após cada infusão de sangue do cordão umbilical-MSC
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Dentro de 24 horas após cada infusão de sangue do cordão umbilical-MSC
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de biomarcadores de citocinas (opcional)
Prazo: Até 6 meses
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Usará ensaios de biomarcadores de citocinas para prever a resposta à terapia.
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Até 6 meses
|
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Análise de amostras fecais (opcional)
Prazo: Até 6 meses
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Usará amostras fecais para avaliar o microbioma e o potencial preditor de resposta à terapia.
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2032
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-1122 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13889 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA148600 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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