Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Köldökzsinórvérszövetből származó mezenchimális stromasejtek hozzáadása a ruxolitinibhez a szteroid-refrakter akut graft versus host betegség kezelésére

2023. december 22. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Véletlenszerű, ellenőrzött kísérleti vizsgálat két adag köldökzsinórvérszövetből származó mezenchimális stromasejtek ruxolitinibbel kombinálva, szemben a ruxolitinibbel önmagában a szteroid-refrakter akut graft versus host betegség kezelésére

Ez a korai fázisú vizsgálat a köldökzsinórvérszövetből származó mesenchymalis stromasejtek (cb-MSC) ruxolitinibhez való hozzáadásának hatását kívánja kideríteni olyan akut graft versus host betegségben szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagálnak szteroidterápiára (szteroid-refrakter). A ruxolitinib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A cb-MSC-k egyfajta szöveti segítő sejtek, amelyek eltávolíthatók az adományozott köldökzsinórvér-szövetből, és számos különböző sejttípusba növeszthetők, amelyek felhasználhatók rák és más betegségek, például graft versus host betegség kezelésére. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megtudja, hogy a cb-MSC-k ruxolitinibhez való hozzáadása segíthet-e a szteroid-refrakter akut graft versus host betegség szabályozásában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A karok közötti különbségek becslése (3. kar és 1. kar, 2. kar és 1. kar) a 28 napos társelsődleges kimenetel valószínűségeinek mindegyikére.

VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 3 karból 1-re osztják.

1. ARM: A betegek naponta kétszer (BID) orálisan kapnak ruxolitinibet (PO) legalább 3 napig, és 6 hónapos terápia után mérlegelhetik a fokozatos kezelést, ha válasz jelentkezik, és a terápiás kortikoszteroid dózisokat abbahagyták.

2. ARM: A betegek ruxolitinibet PO BID kapnak, mint az 1. karon. A betegek alacsonyabb dózisú cb-MSC-t kapnak intravénásan (IV) legfeljebb 60 percig hetente kétszer (legalább 3 napos időközzel) 4 egymást követő héten, összesen 8 adagban.

3. ARM: A betegek ruxolitinibet kapnak PO BID, mint az 1. karon. A betegek nagyobb dózisú cb-MSCs IV-et is kapnak, legfeljebb 60 percig hetente kétszer (legalább 3 napos időközzel) 4 egymást követő héten, összesen 8 adagban.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 28. napon, majd legfeljebb 6 hónapig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Partow Kebriaei, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 12 év és 80 év közötti betegek (beleértve).
  2. Szteroidrezisztens II-IV. fokozatú akut GVHD az alsó GI-traktusban vagy a májban (beleértve azokat is, amelyeknél ezek a megnyilvánulások a bőr korábbi akut GVHD-jét követően alakultak ki) allogén HCT vagy donor limfocita infúzió következtében. (Osztályozás, lásd az I. függeléket) GVHD a következőkkel: Nincs javulás a metilprednizolon ≥ 2,0 mg/kg/nap vagy azzal egyenértékű minimum 7 napon át történő kezelését követően, vagy progresszív tünetek legalább 3 nap után, vagy az akut GVHD fellángolása szisztémás szteroidok szedése közben. A betegeknek olyan biopsziát kell végezniük, amely GVHD-re utal; nem szükséges ismételt biopszia a vizsgálatba való felvételhez.
  3. Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
  4. Karnofsky/Lansky A tanulmányi belépés időpontjában legalább 30-as teljesítménypontszám.
  5. A fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A férfi betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  6. A betegnek (vagy adott esetben törvényes képviselőjének) képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és adott esetben beleegyezését adja.

Kizárási kritériumok:

  1. De novo krónikus GVHD
  2. A bőr izolált akut GVHD-je
  3. Az akut GVHD ruxolitinib másodlagos szisztémás terápiája több mint 96 órával a terápia megkezdése előtt.
  4. Elsődleges kezelés az alfa-1 antitripszin (AAT) glükokortikoidoktól és a ruxolitinibtől eltérő szerekkel.
  5. Az ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. A fertőzések akkor tekinthetők kontrolláltnak, ha megfelelő terápiát indítottak, és a felvétel időpontjában nem mutatkoznak a progresszió jelei. A fertőzés progresszióját a szepszisnek, új tüneteknek, rosszabbodó testi tüneteknek vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitásként definiálják. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
  6. Jelentős kiegészítő oxigénigényű beteg, mint 6 liter oxigént orrkanül segítségével.
  7. Szarvasmarha- vagy sertéstermékekre ismert allergiás beteg.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. kar (ruxolitinib)
A betegek legalább 3 napig kapják a ruxolitinibet PO BID, és mérlegelhetik a terápia fokozatos csökkentését 6 hónapos kezelés után, ha a válasz jelentkezik, és a terápiás kortikoszteroid adagokat leállítják.
Drog: Ruxolitinib
Adott PO
Más nevek:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orális JAK-inhibitor INCB18424
Kísérleti: 2. kar (ruxolitinib, alacsonyabb dózisú ds-MSC-k)
A betegek ruxolitinibet kapnak PO BID, mint az 1. karon. A betegek alacsonyabb dózisú cb-MSCs IV-et is kapnak, legfeljebb 60 percig hetente kétszer (legalább 3 nap különbséggel) 4 egymást követő héten, összesen 8 adagban.
Drog: Ruxolitinib
Adott PO
Más nevek:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orális JAK-inhibitor INCB18424
Egyéb: Sejtterápia
Adott ds-MSC-k IV
Más nevek:
  • Sejtterápia
Kísérleti: 3. kar (ruxolitinib, nagyobb dózisú ds-MSC-k)
A betegek ruxolitinibet PO BID kapnak, mint az 1. karon. A betegek nagyobb dózisú cb-MSCs IV-et is kapnak hetente kétszer (legalább 3 napos időközönként) 4 egymást követő héten, összesen 8 adagban.
Drog: Ruxolitinib
Adott PO
Más nevek:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orális JAK-inhibitor INCB18424
Egyéb: Sejtterápia
Adott ds-MSC-k IV
Más nevek:
  • Sejtterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halál bármilyen okból
Időkeret: Az aktív vizsgálati kezelés kezdetétől számított 28 napon belül
Az aktív vizsgálati kezelés kezdetétől számított 28 napon belül
Válasz
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 28. napon
Összehasonlítja a beteg 28 napos graft versus host betegség (GVHD) állapotát a páciens kiindulási GVHD-státuszával, amikor szteroidrefrakter akut GVHD-t diagnosztizáltak.
A vizsgálat kezdetétől számított 28. napon
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Az aktív vizsgálati kezelés kezdetétől számított 28 napon belül
Az aktív vizsgálati kezelés kezdetétől számított 28 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft versus host betegség állapota
Időkeret: A kezelést követő 7., 14., 21. és 28. napon
Felméri a teljes választ (CR), a nagyon jó részleges választ (VGPR), a részleges választ (PR), a stabil betegséget (SD) és a progresszív betegséget (PD).
A kezelést követő 7., 14., 21. és 28. napon
A válasz aránya
Időkeret: A kezelést követő 7., 14., 21. és 28. napon
Felméri a CR, PR, VGPR és nem reagáló (NR) betegek arányát. Az NR esemény definíciója szerint stabil betegség, vegyes válasz, betegség progressziója, VAGY további szisztémás (második vonalbeli) GVHD-terápia megkezdése.
A kezelést követő 7., 14., 21. és 28. napon
Ideje befejezni a választ
Időkeret: Akár 6 hónapig
Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 6 hónapig
Ideje a nagyon jó részleges válaszadáshoz
Időkeret: Akár 6 hónapig
Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 6 hónapig
A részleges válaszadás ideje
Időkeret: Akár 6 hónapig
Kaplan és Meier módszerével becsüljük meg.
Akár 6 hónapig
A teljes válasz előfordulása az egyes szerveknél
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
Nagyon jó részleges válasz előfordulása az egyes szerveknél
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
A részleges válasz előfordulása az egyes szerveknél
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
A szervi válasz tartóssága
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
A nem relapszusos mortalitás (NRM) kumulatív előfordulása
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
6 hónappal a kezelés után
Az elsődleges betegség visszaesésének/progressziójának kumulatív előfordulása
Időkeret: 6 hónaposan
6 hónaposan
Általános túlélés
Időkeret: A beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 6 hónapra értékelve
A beiratkozástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, 6 hónapra értékelve
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A beiratkozástól az elsődleges betegség bármely okból bekövetkezett haláláig, vagy az elsődleges betegség visszaesése/progressziója, 6 hónapos korban értékelve
A beiratkozástól az elsődleges betegség bármely okból bekövetkezett haláláig, vagy az elsődleges betegség visszaesése/progressziója, 6 hónapos korban értékelve
A graft versus host betegségmentes túlélése
Időkeret: 6 hónaposan
Élő betegek, akik mentesek az aktív akut vagy krónikus GVHD-től és egyéb szisztémás szerek (vagy a szteroidok több mint 2,5 mg/kg/nap prednizon [vagy 2 mg/ttkg/nap metilprednizolon egyenértéke]) hozzáadása nélkül a GVHD kezelésére sikeresnek számítanak ezen a végponton
6 hónaposan
A krónikus graft versus host betegség előfordulása
Időkeret: 6 hónappal az első mesenchymális stromasejtek (MSC) infúzió után
A krónikus GVHD meghatározása a National Institutes of Health Consensus Criteria szerint történik. Bármilyen súlyosságú (enyhe, közepes vagy súlyos) krónikus GVHD diagnózisa eseménynek minősül ennél a végpontnál. A szervi érintettség és a maximális súlyosság szintén hat hónapos korban kerül leírásra.
6 hónappal az első mesenchymális stromasejtek (MSC) infúzió után
A szisztémás fertőzések előfordulása
Időkeret: 28 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer után
A 2-3. fokozatú szisztémás fertőzések előfordulási gyakoriságát, amelyek a vizsgálati kezeléstől az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 28 napig fordultak elő, a szabványos Common Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kritériumok segítségével írjuk le. A fertőzéseket a betegség helye, a megjelenés időpontja és súlyossága szerint rögzítik.
28 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer után
A toxicitások előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az utolsó MSC infúziós vizsgálati gyógyszer befejezése után
Leírják a 3-5. fokozatú kezeléssel fellépő nemkívánatos események előfordulását (a CTCAE 5.0-s verziója szerint), amelyek az utolsó MSC infúziós vizsgálati gyógyszer befejezése után 28 napon belül jelentkeznek.
Legfeljebb 28 nappal az utolsó MSC infúziós vizsgálati gyógyszer befejezése után
Bármilyen fokozatú citokin felszabadulás előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az utolsó MSC infúziós vizsgálati gyógyszer befejezése után
Legfeljebb 28 nappal az utolsó MSC infúziós vizsgálati gyógyszer befejezése után
Bármilyen infúziós toxicitás előfordulása
Időkeret: Minden köldökzsinórvér-MSC infúzió után 24 órán belül
Minden köldökzsinórvér-MSC infúzió után 24 órán belül

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citokin biomarker elemzés (opcionális)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Citokin biomarker vizsgálatokat fog használni a terápiára adott válasz előrejelzésére.
Akár 6 hónapig
Székletminták elemzése (opcionális)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Székletmintákat fog használni a mikrobiom és a terápiára adott válasz lehetséges előrejelzőjének felmérésére.
Akár 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 3.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-1122 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-13889 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA148600 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel