Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillägg av mesenkymala stromaceller härrörande från navelsträngsblod till Ruxolitinib för behandling av steroid-refraktär akut graft kontra värdsjukdom

22 december 2023 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En randomiserad kontrollerad pilotstudie av två doser av navelsträngsblodsvävnadshärledda mesenkymala stromaceller kombinerade med ruxolitinib kontra ruxolitinib enbart för behandling av steroid-refraktär akut graft kontra värdsjukdom

Denna tidiga fas I-studie är att ta reda på effekten av att lägga till mesenkymala stromaceller från navelsträngsvävnad (cb-MSC) till ruxolitinib vid behandling av patienter med akut transplantat-mot-värdsjukdom som inte svarar på steroidbehandling (steroidrefraktär). Ruxolitinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. cb-MSCs är en typ av vävnadshjälparceller som kan avlägsnas från donerad navelsträngsblodvävnad och odlas till många olika celltyper som kan användas för att behandla cancer och andra sjukdomar, såsom transplantat-mot-värdsjukdom. Denna studie syftar till att lära sig om att lägga till cb-MSCs till ruxolitinib kan hjälpa till att kontrollera steroid-refraktär akut transplantat kontra värdsjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att uppskatta skillnader mellan armar (arm 3 kontra [vs] arm 1, och arm 2 vs arm 1) för var och en av de 28-dagars co-primära utfallssannolikheterna.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 3 armar.

ARM 1: Patienter får ruxolitinib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) i minst 3 dagar och kan överväga att minska efter 6 månaders behandling om svar uppstår och terapeutiska kortikosteroiddoser har avbrutits.

ARM 2: Patienterna får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Patienterna får också lägre dos av cb-MSCs intravenöst (IV) i upp till 60 minuter två gånger i veckan (minst 3 dagars mellanrum) under 4 på varandra följande veckor för 8 totala doser.

ARM 3: Patienterna får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Patienterna får också högre dos av cb-MSCs IV i upp till 60 minuter två gånger i veckan (minst 3 dagars mellanrum) under 4 på varandra följande veckor för 8 totala doser.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 28 och därefter i upp till 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Partow Kebriaei, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter mellan 12 år och 80 år (inklusive).
  2. Steroider refraktär grad II-IV akut GVHD i nedre mag-tarmkanalen eller levern (inklusive de som utvecklar dessa manifestationer efter tidigare akut GVHD av hud) sekundärt till allogen HCT eller donatorlymfocytinfusion. (Betyg, se bilaga I) GVHD med: Ingen förbättring efter behandling med metylprednisolon vid ≥ 2,0 mg/kg/dag eller motsvarande i minst 7 dagar, eller progressiva symtom efter minst 3 dagar, eller en uppblossning vid akut GVHD under behandling med systemiska steroider. Patienterna måste ha haft en biopsi som tyder på GVHD; en upprepad biopsi för att delta i studien är inte nödvändig.
  3. Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  4. Karnofsky/Lansky Prestationspoäng på minst 30 vid tidpunkten för studiestart.
  5. Patienter som är kvinnor i fertil ålder, måste vara icke-gravida, inte amma och använda adekvat preventivmedel. Manliga patienter måste använda adekvat preventivmedel
  6. Patienten (eller juridiskt ombud där så är lämpligt) måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och samtycke om så anges.

Exklusions kriterier:

  1. De novo kronisk GVHD
  2. Isolerad akut GVHD av hud
  3. Sekundär systemisk behandling för akut GVHD ruxolitinib mer än 96 timmar före behandlingsstart.
  4. Primär behandling med andra medel än alfa-1 antitrypsin (AAT) glukokortikoider och ruxolitinib.
  5. Patienter med okontrollerade infektioner kommer att exkluderas. Infektioner anses kontrollerade om lämplig terapi har inletts och vid tidpunkten för inskrivningen, inga tecken på progression finns. Progression av infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
  6. Patient med betydande extra syrebehov definierat som >6 L syre via näskanyl.
  7. Patient med känd allergi mot nötkreaturs- eller svinprodukter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 (ruxolitinib)
Patienter får ruxolitinib PO BID i minst 3 dagar och kan överväga att minska efter 6 månaders behandling om svar uppstår och terapeutiska kortikosteroiddoser har avbrutits.
Läkemedel: Ruxolitinib
Givet PO
Andra namn:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hämmare INCB18424
Experimentell: Arm 2 (ruxolitinib, lägre dos ds-MSCs)
Patienterna får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Patienterna får också lägre dos av cb-MSCs IV i upp till 60 minuter två gånger i veckan (minst 3 dagars mellanrum) under 4 på varandra följande veckor för 8 totala doser.
Läkemedel: Ruxolitinib
Givet PO
Andra namn:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hämmare INCB18424
Övrig: Cellulär terapi
Givet ds-MSCs IV
Andra namn:
  • Cellterapi
Experimentell: Arm 3 (ruxolitinib, högre dos ds-MSCs)
Patienterna får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Patienterna får också högre dos av cb-MSCs IV i upp till 60 minuter två gånger i veckan (minst 3 dagars mellanrum) under 4 på varandra följande veckor för 8 totala doser.
Läkemedel: Ruxolitinib
Givet PO
Andra namn:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hämmare INCB18424
Övrig: Cellulär terapi
Givet ds-MSCs IV
Andra namn:
  • Cellterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Död oavsett orsak
Tidsram: Inom 28 dagar från början av aktiv studiebehandling
Inom 28 dagar från början av aktiv studiebehandling
Svar
Tidsram: Dag 28 från terapistart på studie
Kommer att jämföra patientens 28-dagars graft-versus-värdsjukdomsstatus (GVHD) med patientens GVHD-status när steroidrefraktär akut GVHD diagnostiserades.
Dag 28 från terapistart på studie
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Inom 28 dagar från början av aktiv studiebehandling
Inom 28 dagar från början av aktiv studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graft kontra värdsjukdomsstatus
Tidsram: Dag 7, 14, 21 och 28 efter behandling
Kommer att bedöma fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD).
Dag 7, 14, 21 och 28 efter behandling
Andel av svar
Tidsram: Dag 7, 14, 21 och 28 efter behandling
Kommer att bedöma andelen patienter med CR, PR, VGPR och no-respons (NR). Händelsen NR definieras som stabil sjukdom, blandat svar, sjukdomsprogression, ELLER initiering av ytterligare systemiska (andra linjens) GVHD-terapier.
Dag 7, 14, 21 och 28 efter behandling
Dags att slutföra svar
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att uppskattas med metoden av Kaplan och Meier.
Upp till 6 månader
Dags för mycket bra delsvar
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att uppskattas med metoden av Kaplan och Meier.
Upp till 6 månader
Dags för partiell respons
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att uppskattas med metoden av Kaplan och Meier.
Upp till 6 månader
Förekomst av fullständig respons för varje organ
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader
Förekomst av mycket bra partiell respons för varje organ
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader
Förekomst av partiell respons för varje organ
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader
Hållbarhet hos organsvar
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader
Kumulativ incidens av icke-relaps mortalitet (NRM)
Tidsram: 6 månader efter behandling
6 månader efter behandling
Kumulativ incidens av återfall/progression av den primära sjukdomen
Tidsram: Vid 6 månader
Vid 6 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivning till död oavsett orsak, bedömd till 6 månader
Från inskrivning till död oavsett orsak, bedömd till 6 månader
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Från inskrivning till död av någon orsak eller återfall/progression av den primära sjukdomen, bedömd efter 6 månader
Från inskrivning till död av någon orsak eller återfall/progression av den primära sjukdomen, bedömd efter 6 månader
Transplantat kontra värd sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Vid 6 månader
Patienter som lever, fria från aktiv akut eller kronisk GVHD och utan andra systemiska medel (eller upptrappning av steroider till >= 2,5 mg/kg/dag av prednison [eller metylprednisolon ekvivalent med 2 mg/kg/dag]) tillsatta för behandling av GVHD kommer att betraktas som framgångar för denna endpoint
Vid 6 månader
Förekomst av kronisk transplantat kontra värdsjukdom
Tidsram: Vid 6 månader efter den första infusionen av mesenkymala stromaceller (MSC).
Kronisk GVHD definieras enligt National Institutes of Health Consensus Criteria. Diagnos av kronisk GVHD oavsett svårighetsgrad (lindrig, måttlig eller svår) anses vara en händelse för detta effektmått. Organinblandning och maximal svårighetsgrad kommer också att beskrivas efter sex månader.
Vid 6 månader efter den första infusionen av mesenkymala stromaceller (MSC).
Förekomst av systemiska infektioner
Tidsram: 28 dagar efter senaste studieläkemedlet
Incidensen av grad 2 till 3 systemiska infektioner som inträffar från studiebehandlingen fram till 28 dagar efter det senaste studieläkemedlet kommer att beskrivas med standardkriterier för Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Infektioner kommer att registreras efter sjukdomsställe, datum för debut och svårighetsgrad.
28 dagar efter senaste studieläkemedlet
Förekomst av toxicitet
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad sista MSC-infusionsstudieläkemedlet
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar av grad 3-5 (per CTCAE version 5.0) som inträffar under 28 dagar efter avslutad sista MSC-infusionsstudieläkemedlet kommer att beskrivas.
Upp till 28 dagar efter avslutad sista MSC-infusionsstudieläkemedlet
Förekomst av någon grad av cytokinfrisättning
Tidsram: Upp till 28 dagar efter avslutad sista MSC-infusionsstudieläkemedlet
Upp till 28 dagar efter avslutad sista MSC-infusionsstudieläkemedlet
Förekomst av infusionstoxicitet
Tidsram: Inom 24 timmar efter varje infusion av navelsträngsblod-MSC
Inom 24 timmar efter varje infusion av navelsträngsblod-MSC

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cytokinbiomarköranalys (valfritt)
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att använda cytokinbiomarköranalyser för att förutsäga respons på terapi.
Upp till 6 månader
Analys av avföringsprover (valfritt)
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att använda fekala prover för att bedöma mikrobiom och potentiell prediktor för svar på terapi.
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

15 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

15 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Första postat (Faktisk)

8 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-1122 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-13889 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA148600 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk och lymfoid cellneoplasma

Kliniska prövningar på Ruxolitinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera