Tilsetning av navlestrengsblodvevsavledede mesenkymale stromaceller til Ruxolitinib for behandling av steroid-refraktær akutt graft versus vertssykdom
9. september 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En randomisert kontrollert pilotstudie av to doser av navlestrengsblodvev-avledede mesenkymale stromaceller kombinert med ruxolitinib versus ruxolitinib alene for terapi av steroid-refraktær akutt graft versus vertssykdom
Denne tidlige fase I-studien skal finne ut effekten av å legge til mesenkymale stromaceller (cb-MSCs) fra navlestrengsblod til ruxolitinib ved behandling av pasienter med akutt graft versus host-sykdom som ikke reagerer på steroidbehandling (steroid-refraktær). Ruxolitinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
cb-MSCs er en type vevshjelpeceller som kan fjernes fra donert navlestrengsblodvev og dyrkes til mange forskjellige celletyper som kan brukes til å behandle kreft og andre sykdommer, for eksempel graft versus host sykdom.
Denne studien tar sikte på å finne ut om å legge til cb-MSCs til ruxolitinib kan bidra til å kontrollere steroid-refraktær akutt graft versus vertssykdom.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å estimere forskjeller mellom armene (arm 3 versus [vs] arm 1, og arm 2 vs arm 1) for hver av 28-dagers co-primære utfallssannsynligheter.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 3 armer.
ARM 1: Pasienter får ruxolitinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) i minst 3 dager og kan vurdere nedtrapping etter 6 måneders behandling hvis respons oppstår og terapeutiske kortikosteroiddoser har blitt avbrutt.
ARM 2: Pasienter får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Pasienter får også lavere dose cb-MSCs intravenøst (IV) i opptil 60 minutter to ganger ukentlig (minst 3 dagers mellomrom) over 4 påfølgende uker i 8 totale doser.
ARM 3: Pasienter får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Pasienter får også høyere dose cb-MSCs IV i opptil 60 minutter to ganger ukentlig (minst 3 dagers mellomrom) over 4 påfølgende uker i 8 totale doser.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 28 og deretter i inntil 6 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Partow Kebriaei, MD
- Telefonnummer: 713-745-0663
- E-post: pkebriae@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Partow Kebriaei, MD
- Telefonnummer: 713-745-0663
- E-post: pkebriae@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Partow Kebriaei, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 12 år og 80 år (inklusive).
- Steroide refraktær grad II-IV akutt GVHD i nedre GI-kanal eller lever (inkludert de som utvikler disse manifestasjonene etter tidligere akutt GVHD av hud) sekundært til allogen HCT eller donorlymfocyttinfusjon. (Kartering, se vedlegg I) GVHD med: Ingen bedring etter behandling med metylprednisolon ved ≥ 2,0 mg/kg/dag eller tilsvarende i minimum 7 dager, eller progressive symptomer etter minimum 3 dager, eller oppblussing ved akutt GVHD under behandling med systemiske steroider. Pasienter må ha tatt en biopsi som tyder på GVHD; en gjentatt biopsi for å melde deg på studien er ikke nødvendig.
- Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- Karnofsky/Lansky Prestasjonsscore på minst 30 på tidspunktet for studiestart.
- Pasienter som er kvinner i fertil alder, må være ikke-gravide, ikke ammende og bruke tilstrekkelig prevensjon. Mannlige pasienter må bruke tilstrekkelig prevensjon
- Pasienten (eller juridisk representant der det er hensiktsmessig) må være i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og samtykke hvis det er indisert.
Ekskluderingskriterier:
- De novo kronisk GVHD
- Isolert akutt GVHD av hud
- Sekundær systemisk behandling for akutt GVHD ruxolitinib mer enn 96 timer før behandlingsstart.
- Primærbehandling med andre midler enn alfa-1 antitrypsin (AAT) glukokortikoider og ruxolitinib.
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner vil bli ekskludert. Infeksjoner anses som kontrollerte dersom passende behandling er iverksatt, og ved registreringstidspunktet er det ingen tegn til progresjon. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
- Pasient med betydelig ekstra oksygenbehov definert som >6 L oksygen ved nesekanyle.
- Pasient med kjent allergi mot storfe- eller svineprodukter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1 (ruxolitinib)
Pasienter får ruxolitinib PO BID i minst 3 dager og kan vurdere nedtrapping etter 6 måneders behandling hvis respons oppstår og terapeutiske kortikosteroiddoser er avbrutt.
|
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2 (ruxolitinib, lavere dose ds-MSCs)
Pasienter får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Pasienter får også lavere dose cb-MSCs IV i opptil 60 minutter to ganger ukentlig (minst 3 dagers mellomrom) over 4 påfølgende uker i 8 totale doser.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt ds-MSCs IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3 (ruxolitinib, høyere dose ds-MSCs)
Pasienter får ruxolitinib PO BID som i arm 1. Pasienter får også høyere dose av cb-MSCs IV i opptil 60 minutter to ganger ukentlig (minst 3 dagers mellomrom) over 4 påfølgende uker i 8 totale doser.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt ds-MSCs IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død uansett årsak
Tidsramme: Innen 28 dager fra starten av aktiv studiebehandling
|
Innen 28 dager fra starten av aktiv studiebehandling
|
|
|
Respons
Tidsramme: På dag 28 fra terapistart på studie
|
Vil sammenligne pasientens 28-dagers graft versus host disease (GVHD) status med pasientens baseline GVHD status når steroid refraktær akutt GVHD ble diagnostisert.
|
På dag 28 fra terapistart på studie
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 28 dager fra starten av aktiv studiebehandling
|
Innen 28 dager fra starten av aktiv studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft versus host sykdomsstatus
Tidsramme: På dag 7, 14, 21 og 28 etter behandling
|
Vil vurdere fullstendig respons (CR), svært god partiell respons (VGPR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD).
|
På dag 7, 14, 21 og 28 etter behandling
|
|
Andel respons
Tidsramme: På dag 7, 14, 21 og 28 etter behandling
|
Vil vurdere andel pasienter med CR, PR, VGPR og ikke-respons (NR).
Hendelsen NR er definert som stabil sykdom, blandet respons, sykdomsprogresjon, ELLER initiering av ytterligere systemiske (andrelinje) GVHD-behandlinger.
|
På dag 7, 14, 21 og 28 etter behandling
|
|
På tide å fullføre svar
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til veldig god delrespons
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Tid til delvis respons
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bli estimert etter metoden til Kaplan og Meier.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Forekomst av fullstendig respons for hvert organ
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Forekomst av svært god delrespons for hvert organ
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Forekomst av delvis respons for hvert organ
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Holdbarhet av organrespons
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
6 måneder etter behandling
|
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon av primærsykdommen
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmelding til død uansett årsak, vurdert til 6 måneder
|
Fra innmelding til død uansett årsak, vurdert til 6 måneder
|
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra innmelding til død av enhver årsak eller tilbakefall/progresjon av primærsykdommen, vurdert etter 6 måneder
|
Fra innmelding til død av enhver årsak eller tilbakefall/progresjon av primærsykdommen, vurdert etter 6 måneder
|
|
|
Pode versus vert sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Pasienter i live, fri for aktiv akutt eller kronisk GVHD, og uten andre systemiske midler (eller eskalering av steroider til >= 2,5 mg/kg/dag med prednison [eller metylprednisolonekvivalent på 2 mg/kg/dag]) lagt til for behandling av GVHD vil bli ansett som suksesser for dette endepunktet
|
Ved 6 måneder
|
|
Forekomst av kronisk graft versus vertssykdom
Tidsramme: 6 måneder etter første infusjon av mesenkymale stromaceller (MSC).
|
Kronisk GVHD er definert i henhold til National Institutes of Health Consensus Criteria.
Diagnose av kronisk GVHD uansett alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig) regnes som en hendelse for dette endepunktet.
Organpåvirkning og maksimal alvorlighetsgrad vil også bli beskrevet etter seks måneder.
|
6 måneder etter første infusjon av mesenkymale stromaceller (MSC).
|
|
Forekomst av systemiske infeksjoner
Tidsramme: 28 dager etter siste studiemedisin
|
Forekomsten av grad 2 til 3 systemiske infeksjoner som oppstår fra studiebehandlingen til 28 dager etter siste studiemedikament vil bli beskrevet ved å bruke standard kriterier for vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).
Infeksjoner vil bli registrert etter sykdomssted, dato for debut og alvorlighetsgrad.
|
28 dager etter siste studiemedisin
|
|
Forekomst av toksisiteter
Tidsramme: Inntil 28 dager etter fullføring av siste MSC-infusjonsstudiemedisin
|
Forekomsten av grad 3-5 behandlingsfremkomne bivirkninger (per CTCAE versjon 5.0) som oppstår i 28 dager etter fullføring av siste MSC-infusjonsstudiemedikament vil bli beskrevet.
|
Inntil 28 dager etter fullføring av siste MSC-infusjonsstudiemedisin
|
|
Forekomst av enhver grad av cytokinfrigjøring
Tidsramme: Inntil 28 dager etter fullføring av siste MSC-infusjonsstudiemedisin
|
Inntil 28 dager etter fullføring av siste MSC-infusjonsstudiemedisin
|
|
|
Forekomst av infusjonstoksisitet
Tidsramme: Innen 24 timer etter hver navlestrengsblod-MSC-infusjon
|
Innen 24 timer etter hver navlestrengsblod-MSC-infusjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinbiomarkøranalyse (valgfritt)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bruke cytokinbiomarkøranalyser for å forutsi respons på terapi.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Avføringsprøveanalyse (valgfritt)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vil bruke fekale prøver for å vurdere mikrobiom og potensiell prediktor for respons på terapi.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2032
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
8. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-1122 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13889 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA148600 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .