Добавление мезенхимальных стромальных клеток, полученных из ткани пуповинной крови, к руксолитинибу для лечения резистентного к стероидам острого заболевания трансплантат против хозяина
9 сентября 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Рандомизированное контролируемое экспериментальное исследование двух доз мезенхимальных стромальных клеток, полученных из ткани пуповинной крови, в сочетании с руксолитинибом по сравнению с одним руксолитинибом для терапии острого заболевания трансплантата, резистентного к стероидам, и болезни хозяина
Это раннее исследование фазы I предназначено для выяснения эффекта добавления мезенхимальных стромальных клеток, полученных из ткани пуповинной крови (cb-MSC), к руксолитинибу при лечении пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина», которая не отвечает на стероидную терапию (резистентность к стероидам). Руксолитиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
cb-MSC представляют собой тип тканевой хелперной клетки, которую можно извлечь из донорской ткани пуповинной крови и вырастить во множество различных типов клеток, которые можно использовать для лечения рака и других заболеваний, таких как реакция «трансплантат против хозяина».
Это исследование направлено на то, чтобы узнать, может ли добавление CB-MSC к руксолитинибу помочь контролировать резистентную к стероидам острую реакцию «трансплантат против хозяина».
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить различия между группами (группа 3 по сравнению с [против] группы 1 и группа 2 по сравнению с группой 1) для каждой из 28-дневных вероятностей исходов для совместного первичного исхода.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп.
ARM 1: Пациенты получают руксолитиниб перорально (П/О) два раза в день (дважды в сутки) в течение не менее 3 дней и могут рассмотреть вопрос о снижении дозы через 6 месяцев терапии, если возникает ответ и прекращается прием терапевтических доз кортикостероидов.
ГРУППА 2: пациенты получают руксолитиниб перорально два раза в день, как и в группе 1. Пациенты также получают более низкие дозы cb-MSC внутривенно (в/в) до 60 минут два раза в неделю (с интервалом не менее 3 дней) в течение 4 недель подряд, всего 8 доз.
ГРУППА 3: Пациенты получают руксолитиниб перорально два раза в день, как и в группе 1. Пациенты также получают более высокие дозы CB-MSC внутривенно до 60 минут два раза в неделю (с интервалом не менее 3 дней) в течение 4 недель подряд, всего 8 доз.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались на 28-й день, а затем в течение 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Partow Kebriaei, MD
- Номер телефона: 713-745-0663
- Электронная почта: pkebriae@mdanderson.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- M D Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Partow Kebriaei, MD
- Номер телефона: 713-745-0663
- Электронная почта: pkebriae@mdanderson.org
-
Главный следователь:
- Partow Kebriaei, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 12 до 80 лет (включительно).
- Стероидорефрактерная острая РТПХ II-IV степеней нижних отделов ЖКТ или печени (в том числе развившаяся после перенесенной острой РТПХ кожи) на фоне аллогенной ТГСК или инфузии донорских лимфоцитов. (Степень, см. Приложение I) РТПХ с: Отсутствие улучшения после лечения метилпреднизолоном в дозе ≥ 2,0 мг/кг/день или эквивалентом в течение как минимум 7 дней, или прогрессирование симптомов минимум через 3 дня, или обострение острой РТПХ на фоне системных стероидов. У пациентов должна быть биопсия, предполагающая РТПХ; повторная биопсия для включения в исследование не требуется.
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
- Karnofsky/Lansky Оценка успеваемости не менее 30 на момент поступления в исследование.
- Пациентки, являющиеся женщинами детородного возраста, должны быть небеременными, не кормящими грудью и использовать адекватные средства контрацепции. Пациенты мужского пола должны использовать адекватную контрацепцию
- Пациент (или его законный представитель, если это уместно) должен быть в состоянии дать письменное информированное согласие и дать согласие, если это указано.
Критерий исключения:
- De novo хроническая РТПХ
- Изолированная острая РТПХ кожи
- Вторичная системная терапия руксолитинибом при острой РТПХ более чем за 96 часов до начала терапии.
- Первичное лечение препаратами, отличными от альфа-1-антитрипсина (ААТ), глюкокортикоидов и руксолитиниба.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией будут исключены. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент включения в исследование отсутствуют признаки прогрессирования. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
- Пациент со значительной потребностью в дополнительном кислороде, определяемой как >6 л кислорода с помощью назальной канюли.
- Пациент с известной аллергией на продукты из крупного рогатого скота или свинины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 (руксолитиниб)
Пациенты получают руксолитиниб перорально два раза в день в течение не менее 3 дней и могут рассмотреть вопрос о снижении дозы через 6 месяцев терапии, если наблюдается ответ и терапевтические дозы кортикостероидов были прекращены.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 (руксолитиниб, более низкие дозы дц-МСК)
Пациенты получают руксолитиниб перорально два раза в день, как и в группе 1. Пациенты также получают более низкие дозы CB-MSC внутривенно до 60 минут два раза в неделю (с интервалом не менее 3 дней) в течение 4 недель подряд, всего 8 доз.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ds-MSCs IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 (руксолитиниб, более высокие дозы дц-МСК)
Пациенты получают руксолитиниб перорально два раза в день, как и в группе 1. Пациенты также получают более высокие дозы CB-MSC внутривенно до 60 минут два раза в неделю (с интервалом не менее 3 дней) в течение 4 недель подряд, всего 8 доз.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая ds-MSCs IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть от любой причины
Временное ограничение: В течение 28 дней с начала активного исследуемого лечения
|
В течение 28 дней с начала активного исследуемого лечения
|
|
|
Ответ
Временное ограничение: На 28-й день от начала терапии в исследовании
|
Будет сравнивать 28-дневный статус болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) пациента с исходным статусом РТПХ пациента, когда была диагностирована резистентная к стероидам острая РТПХ.
|
На 28-й день от начала терапии в исследовании
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение 28 дней с начала активного исследуемого лечения
|
В течение 28 дней с начала активного исследуемого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статус болезни трансплантат против хозяина
Временное ограничение: На 7, 14, 21 и 28 день после лечения
|
Будет оцениваться полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD).
|
На 7, 14, 21 и 28 день после лечения
|
|
Доля ответов
Временное ограничение: На 7, 14, 21 и 28 день после лечения
|
Будет оцениваться доля пациентов с CR, PR, VGPR и отсутствием ответа (NR).
Событие NR определяется как стабилизация заболевания, смешанный ответ, прогрессирование заболевания, ИЛИ начало дополнительной системной (второй линии) терапии РТПХ.
|
На 7, 14, 21 и 28 день после лечения
|
|
Время для завершения ответа
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 6 месяцев
|
|
Время до очень хорошего частичного ответа
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 6 месяцев
|
|
Время до частичного ответа
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 6 месяцев
|
|
Частота полного ответа для каждого органа
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
|
Частота очень хорошего частичного ответа для каждого органа
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
|
Частота частичного ответа для каждого органа
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
|
Длительность реакции органов
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
|
Кумулятивная частота безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после лечения
|
Через 6 месяцев после лечения
|
|
|
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования основного заболевания
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
В 6 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти от любой причины, оцениваемой через 6 месяцев
|
От регистрации до смерти от любой причины, оцениваемой через 6 месяцев
|
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: От регистрации до смерти от любой причины или рецидива/прогрессирования основного заболевания, оцениваемого через 6 месяцев.
|
От регистрации до смерти от любой причины или рецидива/прогрессирования основного заболевания, оцениваемого через 6 месяцев.
|
|
|
Безрецидивная выживаемость «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Живые пациенты, без активной острой или хронической РТПХ и без других системных препаратов (или эскалации стероидов до >= 2,5 мг/кг/день преднизолона [или метилпреднизолона, эквивалентного 2 мг/кг/день]), добавленных для лечения РТПХ будет считаться успешным для этой конечной точки
|
В 6 месяцев
|
|
Частота хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: Через 6 месяцев после первой инфузии мезенхимальных стромальных клеток (МСК)
|
Хроническая РТПХ определяется в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения.
Диагноз хронической РТПХ любой степени тяжести (легкая, средняя или тяжелая) считается событием для этой конечной точки.
Вовлечение органов и максимальная тяжесть также будут описаны через шесть месяцев.
|
Через 6 месяцев после первой инфузии мезенхимальных стромальных клеток (МСК)
|
|
Частота системных инфекций
Временное ограничение: 28 дней после последнего исследуемого препарата
|
Частота возникновения системных инфекций 2–3 степени, возникающих в период от исследуемого лечения до 28 дней после приема последнего исследуемого препарата, будет описываться с использованием стандартных критериев общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
Инфекции будут регистрироваться по месту заболевания, дате начала и степени тяжести.
|
28 дней после последнего исследуемого препарата
|
|
Частота токсичности
Временное ограничение: До 28 дней после завершения последней инфузии исследуемого препарата MSC
|
Будет описана частота нежелательных явлений 3–5-й степени тяжести, возникающих при лечении (согласно CTCAE версии 5.0), которые возникают в течение 28 дней после завершения последней инфузии исследуемого препарата MSC.
|
До 28 дней после завершения последней инфузии исследуемого препарата MSC
|
|
Частота высвобождения цитокинов любой степени
Временное ограничение: До 28 дней после завершения последней инфузии исследуемого препарата MSC
|
До 28 дней после завершения последней инфузии исследуемого препарата MSC
|
|
|
Случаи любой инфузионной токсичности
Временное ограничение: В течение 24 часов после каждой инфузии МСК пуповинной крови
|
В течение 24 часов после каждой инфузии МСК пуповинной крови
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ биомаркеров цитокинов (по желанию)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будут использовать анализы биомаркеров цитокинов для прогнозирования ответа на терапию.
|
До 6 месяцев
|
|
Анализ образцов кала (по желанию)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет использовать образцы фекалий для оценки микробиома и потенциального предиктора ответа на терапию.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2032 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-1122 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13889 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA148600 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .