Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání mezenchymálních stromálních buněk pocházejících z pupečníkové krve k ruxolitinibu pro léčbu akutního onemocnění štěpu refrakterního na steroidy proti hostiteli

29. dubna 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Randomizovaná kontrolovaná pilotní studie dvou dávek mezenchymálních stromálních buněk pocházejících z pupečníkové krve v kombinaci s ruxolitinibem versus samotným ruxolitinibem pro léčbu akutního onemocnění štěpu refrakterního na steroidy versus hostitele

Tato studie rané fáze I má zjistit účinek přidání mezenchymálních stromálních buněk (cb-MSC) z tkáně pupečníkové krve k ruxolitinibu při léčbě pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli, který nereaguje na léčbu steroidy (refrakterní na steroidy). Ruxolitinib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. cb-MSC jsou typem tkáňových pomocných buněk, které mohou být odstraněny z darované tkáně pupečníkové krve a pěstovány do mnoha různých typů buněk, které lze použít k léčbě rakoviny a dalších onemocnění, jako je reakce štěpu proti hostiteli. Cílem této studie je zjistit, zda přidání cb-MSC k ruxolitinibu může pomoci kontrolovat akutní reakci štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Odhadnout rozdíly mezi rameny (skupina 3 versus [vs] skupina 1 a skupina 2 versus skupina 1) pro každou z pravděpodobností 28denního koprimárního výsledku.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 ramen.

ARM 1: Pacienti dostávají ruxolitinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu nejméně 3 dnů a mohou zvážit postupné snižování po 6 měsících léčby, pokud dojde k odpovědi a terapeutické dávky kortikosteroidů byly vysazeny.

ARM 2: Pacienti dostávají ruxolitinib PO BID jako v rameni 1. Pacienti také dostávají nižší dávku cb-MSC intravenózně (IV) po dobu až 60 minut dvakrát týdně (nejméně 3 dny od sebe) po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů v celkovém počtu 8 dávek.

ARM 3: Pacienti dostávají ruxolitinib PO BID jako v rameni 1. Pacienti také dostávají vyšší dávku cb-MSC IV po dobu až 60 minut dvakrát týdně (nejméně 3 dny od sebe) po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů v celkovém počtu 8 dávek.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 28. den a poté po dobu až 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Partow Kebriaei, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku od 12 do 80 let (včetně).
  2. Steroidní refrakterní stupně II-IV akutní GVHD dolního GI traktu nebo jater (včetně těch, u kterých se tyto projevy rozvinou po předchozí akutní GVHD kůže) sekundárně po alogenní HCT nebo infuzi dárcovských lymfocytů. (Stupňování, viz Příloha I) GVHD s: Žádné zlepšení po léčbě methylprednisolonem v dávce ≥ 2,0 mg/kg/den nebo ekvivalent po dobu minimálně 7 dnů, nebo progresivní symptomy po minimálně 3 dnech nebo vzplanutí akutní GVHD při užívání systémových steroidů. Pacienti museli mít biopsii, která naznačuje GVHD; opakovaná biopsie pro zápis do studie není nutná.
  3. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  4. Karnofsky/Lansky Výkonnostní skóre alespoň 30 v době vstupu do studie.
  5. Pacientky, které jsou ženami ve fertilním věku, musí být netěhotné, nekojící a musí používat vhodnou antikoncepci. Muži musí používat vhodnou antikoncepci
  6. Pacient (nebo případně právní zástupce) musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas, je-li to uvedeno.

Kritéria vyloučení:

  1. De novo chronická GVHD
  2. Izolovaná akutní GVHD kůže
  3. Sekundární systémová léčba akutní GVHD ruxolitinibem déle než 96 hodin před zahájením léčby.
  4. Primární léčba jinými látkami než alfa-1 antitrypsin (AAT), glukokortikoidy a ruxolitinib.
  5. Pacienti s nekontrolovanými infekcemi budou vyloučeni. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době zařazení do studie nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  6. Pacient s významnou doplňkovou potřebou kyslíku definovanou jako >6 l kyslíku nosní kanylou.
  7. Pacient se známou alergií na hovězí nebo vepřové produkty.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1 (ruxolitinib)
Pacienti dostávají ruxolitinib PO BID po dobu nejméně 3 dnů a mohou zvážit snižování dávky po 6 měsících léčby, pokud dojde k odpovědi a terapeutické dávky kortikosteroidů byly vysazeny.
Lék: Ruxolitinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orální inhibitor JAK INCB18424
Experimentální: Rameno 2 (ruxolitinib, nižší dávka ds-MSC)
Pacienti dostávají ruxolitinib PO BID jako v rameni 1. Pacienti také dostávají nižší dávku cb-MSC IV po dobu až 60 minut dvakrát týdně (nejméně 3 dny od sebe) po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů v celkovém počtu 8 dávek.
Lék: Ruxolitinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orální inhibitor JAK INCB18424
Jiný: Buněčná terapie
Dané ds-MSC IV
Ostatní jména:
  • Buněčná terapie
Experimentální: Rameno 3 (ruxolitinib, vyšší dávka ds-MSC)
Pacienti dostávají ruxolitinib PO BID jako v rameni 1. Pacienti také dostávají vyšší dávku cb-MSC IV po dobu až 60 minut dvakrát týdně (nejméně 3 dny od sebe) po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů v celkovém počtu 8 dávek.
Lék: Ruxolitinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orální inhibitor JAK INCB18424
Jiný: Buněčná terapie
Dané ds-MSC IV
Ostatní jména:
  • Buněčná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt z jakékoli příčiny
Časové okno: Do 28 dnů od zahájení aktivní studijní léčby
Do 28 dnů od zahájení aktivní studijní léčby
Odezva
Časové okno: V den 28 od zahájení terapie ve studii
Porovná pacientův 28denní stav reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s výchozím stavem GVHD pacienta, když byla diagnostikována akutní GVHD odolná vůči steroidům.
V den 28 od zahájení terapie ve studii
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 28 dnů od zahájení aktivní studijní léčby
Do 28 dnů od zahájení aktivní studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav onemocnění štěp versus hostitel
Časové okno: Ve dnech 7, 14, 21 a 28 po ošetření
Posoudí kompletní odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD).
Ve dnech 7, 14, 21 a 28 po ošetření
Podíl odezvy
Časové okno: Ve dnech 7, 14, 21 a 28 po ošetření
Posoudí podíl pacientů s CR, PR, VGPR a bez odpovědi (NR). Příhoda NR je definována jako stabilní onemocnění, smíšená odpověď, progrese onemocnění, NEBO zahájení další systémové (druhé linie) terapií GVHD.
Ve dnech 7, 14, 21 a 28 po ošetření
Čas na dokončení odpovědi
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera.
Až 6 měsíců
Čas na velmi dobrou částečnou odezvu
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera.
Až 6 měsíců
Čas na částečnou odpověď
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude odhadnut metodou Kaplana a Meiera.
Až 6 měsíců
Výskyt kompletní odezvy pro každý orgán
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Výskyt velmi dobré částečné odezvy pro každý orgán
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Výskyt částečné odpovědi pro každý orgán
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Trvanlivost reakce orgánů
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Kumulativní incidence non-relaps mortality (NRM)
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě
Kumulativní výskyt relapsu/progrese primárního onemocnění
Časové okno: V 6 měsících
V 6 měsících
Celkové přežití
Časové okno: Od zápisu k úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 6 měsících
Od zápisu k úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 6 měsících
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny nebo relapsu/progrese primárního onemocnění, hodnoceno po 6 měsících
Od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny nebo relapsu/progrese primárního onemocnění, hodnoceno po 6 měsících
Přežití štěpu proti hostiteli bez onemocnění
Časové okno: V 6 měsících
Živí pacienti, bez aktivní akutní nebo chronické GVHD a bez dalších systémových látek (nebo eskalace steroidů na >= 2,5 mg/kg/den prednisonu [nebo ekvivalentu methylprednisolonu 2 mg/kg/den]) přidaných k léčbě GVHD budou považovány za úspěchy pro tento koncový bod
V 6 měsících
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 6 měsíců po první infuzi mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
Chronická GVHD je definována podle kritérií konsenzu National Institutes of Health. Diagnóza chronické GVHD jakékoli závažnosti (mírná, střední nebo závažná) je považována za událost pro tento cílový bod. Po šesti měsících bude také popsáno postižení orgánů a maximální závažnost.
6 měsíců po první infuzi mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
Výskyt systémových infekcí
Časové okno: 28 dní po posledním studovaném léku
Výskyt systémových infekcí stupně 2 až 3 vyskytujících se od studované léčby do 28 dnů po posledním studovaném léku bude popsán pomocí standardních kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Infekce budou zaznamenány podle místa onemocnění, data nástupu a závažnosti.
28 dní po posledním studovaném léku
Výskyt toxicit
Časové okno: Až 28 dní po dokončení poslední infuze MSC studijního léku
Bude popsán výskyt nežádoucích účinků stupně 3-5 vzniklých při léčbě (podle CTCAE verze 5.0), které nastanou do 28 dnů po dokončení poslední MSC infuze studovaného léku.
Až 28 dní po dokončení poslední infuze MSC studijního léku
Výskyt uvolnění cytokinů jakéhokoli stupně
Časové okno: Až 28 dní po dokončení poslední infuze MSC studijního léku
Až 28 dní po dokončení poslední infuze MSC studijního léku
Výskyt jakékoli infuzní toxicity
Časové okno: Do 24 hodin po každé infuzi pupečníkové krve-MSC
Do 24 hodin po každé infuzi pupečníkové krve-MSC

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza cytokinových biomarkerů (volitelné)
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude používat cytokinové biomarkerové testy k predikci odpovědi na terapii.
Až 6 měsíců
Analýza vzorků stolice (volitelné)
Časové okno: Až 6 měsíců
Použije vzorky stolice k posouzení mikrobiomu a potenciálního prediktoru odpovědi na terapii.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Partow Kebriaei, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-1122 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-13889 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P01CA148600 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit