HBV 相关 HCC 患者的重定向 HBV 特异性 T 细胞 (SAFE-T-HBV) (SAFE-T-HBV)
2023年11月15日 更新者：Lion TCR Pte. Ltd.
乙型肝炎病毒 (HBV) 相关肝细胞癌 (SAFE-T-HBV) 患者重定向 HBV 特异性 T 细胞的安全性和耐受性研究
这是一项单中心、单臂和开放标签研究，旨在确定 mRNA 修饰的 HBV-TCR 重定向 T 细胞的安全性，并分析这些 HBV-TCR 重定向 T 细胞在 HBV-不适合/失败常规治疗的相关 HCC。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Royce Fam
- 电话号码：69260818
- 邮箱：royce.fam@liontcr.com
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、169608
- 招聘中
- Singapore General Hospital
-
接触：
- Thinesh L Krishnamoorthy
- 电话号码：62223322
- 邮箱：thinesh.l.krishnamoorthy@singhealth.com.sg
-
首席研究员：
- Thinesh L Krishnamoorthy
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1
- 根据 RECIST 1.1 标准，肝脏中存在原发性肝细胞癌且存在可测量的肿瘤，常规治疗方案不适合或失败
- 血清 HBsAg 阳性
- 非肝硬化或代偿性肝硬化 Child-Pugh A（5 - 6 分）
- 至少3个月的预期寿命
- HLA 1 类配置文件匹配可用 T 细胞受体的 HLA-I 类限制元素（受 HLA-A*02:01 或 HLA-A*24:02 限制）。
关键排除标准：
- 脑转移
- 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤，除了宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌和浅表性膀胱肿瘤
- 在基线肝活检程序之前，在药物的 5 个半衰期内使用免疫检查点抑制剂和/或酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
- 在基线肝活检程序的 3 个月内，可能导致药物性肝损伤并影响肝活检结果的伴随药物的改变。
- 在临床试验期间需要任何免疫抑制治疗的可能性。
- 7. 首次 LioCyx-M 输注前 3 个月内的最后一次 RFA/TACE 治疗；首次 mRNA HBV/TCR T 细胞给药前 6 个月内的最后一次 Y90 治疗
- 失代偿性肝硬化 Child-Pugh B 或 C（7 - 15 分）
- 同时给予任何其他抗肿瘤治疗，包括细胞毒性化疗、激素治疗和免疫治疗。
- 在研究药物给药后 30 天内使用任何研究产品 (IP) 或研究医疗器械
- 筛选时血清 HBV DNA 水平≥ 200 IU/ml
- 筛选时血清 HBsAg 水平≥ 10,000 IU/ml
- 缺乏外周静脉或中心静脉通路或任何会干扰药物给药或研究样本收集的情况
- 研究者认为使受试者不适合参与试验的任何状况或活动性感染
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：mRNA HBV/TCR T 细胞
每两周将剂量从 1x10e5 细胞/千克体重 (BW) 升级至 5-10x10e6 细胞/千克体重 (BW)。
|
研究输液 将在第 0 天输注第一剂 1x10e5/kg BW 的 mRNA HBV-TCR T 细胞，随后在第 14 天和第 28 天输注增量剂量，直至 5-10x10e6/kg BW 的剂量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MRNA HBV/TCR T细胞治疗的安全性评价
大体时间：开始治疗直到最后一次给药后 28 天
|
基于不良事件的发生率和严重程度
|
开始治疗直到最后一次给药后 28 天
|
|
MRNA HBV/TCR T 细胞治疗引起的肿瘤微环境改变分析
大体时间：治疗开始至研究结束
|
使用活检进行组织学染色并分析细胞因子和趋化因子等血清因子
|
治疗开始至研究结束
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 mRNA HBV/TCR T 细胞治疗的抗肿瘤疗效
大体时间：长达 4 年
|
客观缓解率（ORR）
|
长达 4 年
|
|
评估 mRNA HBV/TCR T 细胞治疗的抗肿瘤疗效
大体时间：长达 4 年
|
无进展生存期 (PFS)
|
长达 4 年
|
|
评估 mRNA HBV/TCR T 细胞治疗的抗肿瘤疗效
大体时间：长达 4 年
|
总生存期（OS）
|
长达 4 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Kah J, Koh S, Volz T, Ceccarello E, Allweiss L, Lutgehetmann M, Bertoletti A, Dandri M. Lymphocytes transiently expressing virus-specific T cell receptors reduce hepatitis B virus infection. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):3177-3188. doi: 10.1172/JCI93024. Epub 2017 Jul 24.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月20日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2028年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月8日
首次发布 (实际的)
2021年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月15日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.