Перенаправленные HBV-специфические Т-клетки у пациентов с HCC, связанной с HBV (SAFE-T-HBV) (SAFE-T-HBV)

Ключевые критерии включения:

1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
2. Наличие первичной гепатоцеллюлярной карциномы в печени с наличием опухоли, поддающейся измерению по критериям RECIST 1.1, которая не поддается или не поддается традиционным методам лечения.
3. Положительный HBsAg сыворотки
4. Нецирротический или компенсированный цирроз печени по Чайлд-Пью А (5 - 6 баллов)
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Профиль HLA класса 1, соответствующий рестрикционному элементу HLA класса I доступных рецепторов Т-клеток (ограничен либо HLA-A*02:01, либо HLA-A*24:02).

Ключевые критерии исключения:

1. Метастазы в головной мозг
2. Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, немеланомной карциномы кожи, локализованного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ или рака матки I стадии и поверхностных опухолей мочевого пузыря.
3. Использование ингибиторов иммунных контрольных точек и/или ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) в течение 5 периодов полувыведения препарата до исходной биопсии печени
4. Изменения сопутствующих препаратов, которые потенциально могут вызвать медикаментозное поражение печени и повлиять на биопсию печени, возникают в течение 3 месяцев после исходной процедуры биопсии печени.
5. Вероятность необходимости любого иммунодепрессивного лечения в течение периода клинического исследования.
6. 7. Последнее лечение РЧА/ТАХЭ в течение 3 месяцев до первой инфузии LioCyx-M; Последняя терапия Y90 в течение 6 месяцев до первой дозы мРНК Т-клеток HBV/TCR
7. Декомпенсированный цирроз по Чайлд-Пью В или С (7 - 15 баллов)
8. Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
9. Использование любого исследуемого продукта (ИС) или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней после введения исследуемого препарата
10. Уровни ДНК ВГВ в сыворотке ≥ 200 МЕ/мл при скрининге
11. Уровни HBsAg в сыворотке ≥ 10 000 МЕ/мл при скрининге
12. Отсутствие доступа к периферическим или центральным венам или любое состояние, которое может помешать введению лекарств или сбору образцов для исследования.
13. Любое состояние или активные инфекции, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в исследовании.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью