Cellule T HBV-specifiche reindirizzate in pazienti con HCC HBV-correlato (SAFE-T-HBV) (SAFE-T-HBV)

Criteri chiave di inclusione:

1. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
2. Presenza di carcinoma epatocellulare primario nel fegato con presenza di tumore misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, che non è suscettibile o ha fallito le opzioni terapeutiche convenzionali
3. Positività HBsAg sierica
4. Cirrosi non cirrotica o compensata Child-Pugh A (5 - 6 punti)
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
6. Profilo HLA di classe 1 corrispondente all'elemento di restrizione HLA di classe I dei recettori delle cellule T disponibili (limitato da HLA-A*02:01 o HLA-A*24:02).

Criteri chiave di esclusione:

1. Metastasi cerebrali
2. Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento della considerazione per l'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico localizzato, del carcinoma duttale in situ o del carcinoma uterino in stadio I e dei tumori superficiali della vescica
3. Uso di inibitori del checkpoint immunitario e/o inibitore della tirosin-chinasi (TKI) entro 5 emivite del farmaco prima della procedura di biopsia epatica al basale
4. Alterazioni di farmaci concomitanti che potrebbero potenzialmente causare danno epatico indotto da farmaci e influenzare il risultato della biopsia epatica entro 3 mesi dalla procedura di biopsia epatica al basale.
5. Probabilità di richiedere eventuali trattamenti immunosoppressivi durante il periodo della sperimentazione clinica.
6. 7. Ultimo trattamento RFA/TACE entro 3 mesi prima della prima infusione di LioCyx-M; Ultimo trattamento terapeutico Y90 entro 6 mesi prima della prima dose di cellule T mRNA HBV/TCR
7. Cirrosi scompensata Child-Pugh B o C (7 - 15 punti)
8. Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia.
9. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (IP) o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
10. Livelli sierici di HBV DNA ≥ 200 UI/ml allo screening
11. Livelli sierici di HBsAg ≥ 10.000 UI/ml allo screening
12. Mancanza di accesso venoso periferico o venoso centrale o qualsiasi condizione che possa interferire con la somministrazione del farmaco o la raccolta di campioni di studio
13. Qualsiasi condizione o infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio
14. Donne in gravidanza o che allattano