Uudelleenohjatut HBV-spesifiset T-solut potilailla, joilla on HBV:hen liittyvä HCC (SAFE-T-HBV) (SAFE-T-HBV)
keskiviikko 15. marraskuuta 2023 päivittänyt: Lion TCR Pte. Ltd.
Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus uudelleenohjatuista HBV-spesifisistä T-soluista potilailla, joilla on hepatiitti B -virukseen (HBV) liittyvä hepatosellulaarinen karsinooma (SAFE-T-HBV)
Tämä on yksikeskus, yksihaarainen ja avoin tutkimus mRNA:lla modifioitujen HBV-TCR-uudelleenohjattujen T-solujen turvallisuuden määrittämiseksi ja näiden HBV-TCR-uudelleenohjattujen T-solujen aiheuttamien muutosten analysoimiseksi kasvaimen mikroympäristössä potilailla, joilla on HBV- liittyvät HCC:t, jotka eivät ole soveltuvia tavanomaiseen hoitoon/epäonnistuneet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Royce Fam
- Puhelinnumero: 69260818
- Sähköposti: royce.fam@liontcr.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Rekrytointi
- Singapore General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Thinesh L Krishnamoorthy
- Puhelinnumero: 62223322
- Sähköposti: thinesh.l.krishnamoorthy@singhealth.com.sg
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: thinesh.l.krishnamoorthy@singhealth.com.sg
-
Päätutkija:
- Thinesh L Krishnamoorthy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤1
- Primaarisen hepatosellulaarisen karsinooman esiintyminen maksassa ja RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva kasvain, jota ei voida soveltaa tavanomaisiin hoitovaihtoehtoihin tai epäonnistunut
- Seerumin HBsAg-positiivisuus
- Ei-kirroosi tai kompensoitu kirroosi Child-Pugh A (5-6 pistettä)
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- HLA-luokan 1 profiili, joka vastaa saatavilla olevien T-solureseptorien HLA-luokan I restriktioelementtiä (joko HLA-A*02:01 tai HLA-A*24:02 rajoittaa).
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aivojen metastaasit
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen kohtusyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet
- Immuunitarkistuspisteen estäjien ja/tai tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) käyttö 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen maksan biopsiaa
- Muutokset samanaikaisissa lääkkeissä, jotka voivat mahdollisesti aiheuttaa lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion ja vaikuttaa maksabiopsiaan, tapahtuvat 3 kuukauden sisällä maksan biopsiatoimenpiteen aloittamisesta.
- Todennäköisyys, että tarvitaan immunosuppressiivisia hoitoja kliinisen tutkimuksen aikana.
- 7. Viimeinen RFA/TACE-hoito 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä LioCyx-M-infuusiota; Viimeinen Y90-hoitohoito 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä mRNA HBV/TCR T-soluannosta
- Dekompensoitu kirroosi Child-Pugh B tai C (7-15 pistettä)
- Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, hormonihoito ja immunoterapia, samanaikainen antaminen.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen (IP) tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta
- Seerumin HBV DNA -tasot ≥ 200 IU/ml seulonnassa
- Seerumin HBsAg-tasot ≥ 10 000 IU/ml seulonnassa
- Perifeerisen tai keskuslaskimon pääsyn puute tai mikä tahansa tila, joka häiritsisi lääkkeen antamista tai tutkimusnäytteiden keräämistä
- Mikä tahansa tila tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: mRNA HBV/TCR T-solut
Kasvatusohjelma 1x10e5:stä 5-10x10e6 soluun/kg ruumiinpainoa (BW) 2 viikon välein.
|
Tutkimusinfuusio Ensimmäinen annos mRNA HBV-TCR T-soluja annoksella 1 x 10e5/kg BW infusoidaan päivänä 0 ja sen jälkeen lisäannokset päivinä 14 ja 28 aina annokseen 5-10x10e6/kg BW. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRNA HBV/TCR T-soluhoidon turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Perustuu haittatapahtumien esiintyvyyteen ja vaikeusasteeseen
|
Hoidon aloitus 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
MRNA HBV/TCR T-soluhoidon aiheuttamien kasvaimen mikroympäristön muutosten analyysi
Aikaikkuna: Hoidon alusta tutkimuksen loppuun asti
|
Histologinen värjäys biopsialla ja seerumitekijöiden, kuten sytokiinien ja kemokiinien, analyysillä
|
Hoidon alusta tutkimuksen loppuun asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRNA HBV/TCR T-soluhoidon kasvainten vastaisen tehon arviointi
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
|
Jopa 4 vuotta
|
|
MRNA HBV/TCR T-soluhoidon kasvainten vastaisen tehon arviointi
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
|
Jopa 4 vuotta
|
|
MRNA HBV/TCR T-soluhoidon kasvainten vastaisen tehon arviointi
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
- Kah J, Koh S, Volz T, Ceccarello E, Allweiss L, Lutgehetmann M, Bertoletti A, Dandri M. Lymphocytes transiently expressing virus-specific T cell receptors reduce hepatitis B virus infection. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127(8):3177-3188. doi: 10.1172/JCI93024. Epub 2017 Jul 24.
- Tan AT, Yang N, Lee Krishnamoorthy T, Oei V, Chua A, Zhao X, Tan HS, Chia A, Le Bert N, Low D, Tan HK, Kumar R, Irani FG, Ho ZZ, Zhang Q, Guccione E, Wai LE, Koh S, Hwang W, Chow WC, Bertoletti A. Use of Expression Profiles of HBV-DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1862-1876.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.251. Epub 2019 Jan 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. heinäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 9. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 17. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LTCR-HCC-3-3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .