COVID-19 感染的神经和神经心理后遗症 (NeNeSCo)
2022年4月26日 更新者：Maastricht University
众所周知，COVID-19 会影响呼吸系统，但也可能影响其他器官系统，包括大脑。
许多重病患者还出现神经系统症状，这可能是 COVID-19 相关脑损伤的结果。
本研究的目的是调查脑损伤的存在、类型和严重程度，以及 COVID-19 感染的神经和神经心理学后遗症。
此外，还将评估这种感染对家庭成员日常生活功能、生活质量和情绪健康的影响。
在这项多中心研究中，出院后 6-9 个月，患者将接受 3-T MRI 扫描和神经心理学检查。
此外，患者及其家属将在出院后 6-9 个月和 12-15 个月时回答几份问卷。
之前入住综合医院病房的 COVID-19 患者将与之前入住重症监护病房的患者进行比较。
拟议的研究将更全面地描述 COVID-19 对大脑、心理和认知健康的长期影响。
这些发现将有助于患者护理和康复。
研究概览
详细说明
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV2) 引起的传染病。 COVID-19 主要影响呼吸系统。 然而，在重病患者中，也有其他器官系统受损的报道，包括心脏、肾脏、循环系统和胃肠系统。 此外，研究表明该病毒会影响大脑，从而影响认知。 患者会出现神经系统症状，MR 成像表明存在大脑异常，特别是在重病患者中，认知研究表明存在记忆、注意力、信息处理和执行功能方面的问题。 初步临床数据还表明，COVID-19 与神经和神经精神疾病有关。
在 ICU 治疗的患者中，脑损伤以及由此导致的情绪和认知缺陷并不少见。 重症监护后综合症 (PICS) 总结了与入住 ICU 相关的身体、认知和精神障碍。 假定 PICS 是由患者特异性（例如，精神病史）、疾病相关（例如，低氧血症）和 ICU 因素（例如，侵入性操作）的组合引起的。 这些因素可引起多种病理生理状态，包括萎缩、脑病和神经病，最终导致损伤和生活质量下降。 此外，已发现入住 ICU 也会影响患者家庭成员的心理健康 (PICS-F)。 许多这些 PICS 诱发因素可以假设发生在严重的 COVID-19 疾病和治疗期间。 因此，COVID-19 患者及其家属很可能出现 PICS 症状。
迄今为止，尚不清楚 COVID-19 相关脑损伤及其相关症状在疾病（亚）急性阶段后会出现多长时间，以及这是否会导致长期功能缺陷。 此外，还有待确定 COVID-19 患者是否会出现 PICS 综合征，如果是，与之相关的症状是否仅限于 ICU 治疗的患者，或者可能普遍影响更广泛的住院 COVID-19 患者群体。
这项研究的目的是通过以下方式填补这些研究空白：
(1) 疾病（亚）急性期（即出院后 6-9 个月）后 COVID-19 相关大脑异常、认知障碍和情绪缺陷的鉴定，2) 与 COVID-19 相关的比较大脑异常、认知障碍和情绪缺陷与历史 PICS 队列 3) COVID-19 ICU 幸存者和 COVID-19 非 ICU 患者之间的比较，以评估潜在的 PICS 梯度和 3) 对上述问题的后续检查在第一次评估后 6 个月进行分组，以深入了解缺陷的持续性。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
329
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Amsterdam Universitair Medische Centra
-
Utrecht、荷兰
- Universitair Medische Centra Utrecht
-
-
Limburg
-
Maastricht、Limburg、荷兰、6229 ER
- Maastricht University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
入住综合医院病房或重症监护病房的前 COVID-19 患者及其各自的家庭成员。
描述
纳入标准：
病人：
- 客观的 COVID-19 感染，其中一家参与医院需要 ICU 或非 ICU 住院
- 年龄 > 18 岁
- 充分掌握荷兰语以遵循测试说明并理解问卷
- 知情同意。
家庭成员（如有）：
在本研究范围内，家庭成员一词将被定义为对患者日常生活功能（COVID-19 感染前后）有深入了解的人。 此人可以是配偶、伴侣、成年子女，或者在某些情况下，可以是在患者生活中扮演最重要角色的另一个人。 患者将决定这个家庭成员是谁。 我们将检查以下标准：
- 如上所述感染 COVID-19 的参与者的家庭成员；
- 需要上述家庭成员作为 COVID-19 患者的参与
- 年龄 > 18 岁
- 充分掌握荷兰语以理解问卷
- 知情同意。
排除标准：
病人：
- 因 COVID-19 感染入院前的客观化认知障碍
- 出院后导致严重神经损伤的意外事件（如中风或外伤性脑损伤）
- MRI 扫描的禁忌症（例如 金属植入物、心脏起搏器、幽闭恐惧症、怀孕）。
家庭成员：无排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
COVID-19 非 ICU 患者
在第一波患者浪潮（2020 年 3 月至 6 月）期间因 COVID-19 而入住荷兰六家招募医院之一且未入住重症监护病房的患者。
|
具有 T1 和 T2 加权成像、FLAIR 序列、弥散加权成像和磁敏加权序列的 3T 头颅 MRI
蒙特利尔认知评估 (MoCA)、Rey-Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)、Trail making A/B、Stroop、数字跨度编码、行方向判断 (JOLO)、波士顿命名任务 (BNT)、受控口头词联想任务 ( COWAT），类别功能，记忆欺骗测试（TOMM）
EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L)、乌得勒支康复参与评估量表 - 限制 (USER-P-R)、NeNeSCo-Q（为本研究创建的问卷，包括常见的神经系统症状）、IC 后检查表认知投诉（CLC-IC 自我报告）、医院焦虑和抑郁量表 (HADS)、初级保健创伤后应激障碍 (PC-PTSD-5)、乌得勒支应对列表 (UCL)（子量表被动应对）、PROMIS 身体机能简短形式、失眠严重程度指数 (ISI) 和匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)、疲劳严重程度量表 (FSS)、社会支持列表 (SSL-12-I) 的项目
|
|
COVID-19 ICU 患者
在第一波患者浪潮（2020 年 3 月至 6 月）期间因 COVID-19 而被荷兰六家招募医院之一收治并被送往重症监护病房的患者。
|
具有 T1 和 T2 加权成像、FLAIR 序列、弥散加权成像和磁敏加权序列的 3T 头颅 MRI
蒙特利尔认知评估 (MoCA)、Rey-Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)、Trail making A/B、Stroop、数字跨度编码、行方向判断 (JOLO)、波士顿命名任务 (BNT)、受控口头词联想任务 ( COWAT），类别功能，记忆欺骗测试（TOMM）
EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L)、乌得勒支康复参与评估量表 - 限制 (USER-P-R)、NeNeSCo-Q（为本研究创建的问卷，包括常见的神经系统症状）、IC 后检查表认知投诉（CLC-IC 自我报告）、医院焦虑和抑郁量表 (HADS)、初级保健创伤后应激障碍 (PC-PTSD-5)、乌得勒支应对列表 (UCL)（子量表被动应对）、PROMIS 身体机能简短形式、失眠严重程度指数 (ISI) 和匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)、疲劳严重程度量表 (FSS)、社会支持列表 (SSL-12-I) 的项目
|
|
COVID-19 非 ICU 家庭成员
在第一波患者浪潮（2020 年 3 月至 6 月）期间因 COVID-19 而入住荷兰六家招募医院之一且未入住重症监护室的患者的近亲。
|
EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L)、乌得勒支康复参与评估量表 - 限制 (USER-P-R)、IC 后认知投诉检查表 (CLC-IC 代理报告)、医院焦虑和抑郁量表(HADS)、初级保健创伤后应激障碍 (PC-PTSD-5)、乌得勒支应对列表 (UCL)（子量表被动应对）、社会支持列表 (SSL-12-I)、照顾者压力指数 (CSI)
|
|
COVID-19 ICU 家庭成员
在第一波患者浪潮（2020 年 3 月至 6 月）期间因 COVID-19 而被收治在荷兰六家招募医院之一并被送往重症监护病房的患者的近亲。
|
EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L)、乌得勒支康复参与评估量表 - 限制 (USER-P-R)、IC 后认知投诉检查表 (CLC-IC 代理报告)、医院焦虑和抑郁量表(HADS)、初级保健创伤后应激障碍 (PC-PTSD-5)、乌得勒支应对列表 (UCL)（子量表被动应对）、社会支持列表 (SSL-12-I)、照顾者压力指数 (CSI)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
参与变化
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
生活参与（社会、职业、流动性）由乌得勒支康复评估量表-参与-限制子量表 (USER-P-R) 衡量。
子量表由 11 个项目组成。
每项评分从0分（完全不可能）到3分（完全没有难度），总分最低为0分，总分最高为33分，分数越高表示参与限制越少。
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
|
患者生活质量的变化
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
通过 EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) 测量的生活质量。
EQ-5D-5L 由 5 个项目和 5 个级别组成。
总分最低为5分，总分最高为25分，分数越高说明问题越多。
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
|
存在 MRI 异常
大体时间：出院后6-9个月
|
使用 3T 头颅 MRI 扫描评估是否存在 MRI 异常
|
出院后6-9个月
|
|
神经症状
大体时间：出院后6-9个月
|
COVID-19 神经和神经心理学后遗症问卷 (NeNeSCo-Q) 的测量，该问卷是为本研究目的而创建的，用于评估最常见的神经系统症状（例如，味觉和/或嗅觉减退、头痛，神经性疼痛）感染了 COVID-19 的患者。
问卷由 9 个项目组成，分别用存在（是 = 1）和不存在（否 = 0）进行评分，得到最低总分 0 分和最高总分 9 分。
|
出院后6-9个月
|
|
认知缺陷
大体时间：出院后6-9个月
|
一般认知缺陷是通过蒙特利尔认知评估 (MoCA) 来衡量的。
|
出院后6-9个月
|
|
记忆力不足
大体时间：出院后6-9个月
|
用 Rey 的听觉语言学习测试 (RAVLT) 测量
|
出院后6-9个月
|
|
视觉注意力和任务切换缺陷
大体时间：出院后6-9个月
|
使用 Trail Making Test A/B (TMT) 测量
|
出院后6-9个月
|
|
选择性注意力、认知灵活性和处理速度方面的缺陷
大体时间：出院后6-9个月
|
用 Stroop 测试测量
|
出院后6-9个月
|
|
工作记忆、注意力和执行功能缺陷
大体时间：出院后6-9个月
|
用数字跨度编码测量
|
出院后6-9个月
|
|
主观认知抱怨的变化
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
使用 IC 后认知投诉检查表 (CLC-IC) 进行评估
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
|
抑郁/焦虑的变化
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
用医院焦虑和抑郁量表测量
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
|
创伤后应激症状的变化
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
使用初级保健创伤后应激障碍 (PC-PTSD-5) 问卷进行测量
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
|
家庭负担的变化
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
用看护者压力指数 (CSI) 衡量
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
|
家庭生活质量的改变
大体时间：1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
由 EQ-5D-5L 测量。
EQ-5D-5L 由 5 个项目和 5 个级别组成。
总分最低为5分，总分最高为25分，分数越高说明问题越多。
|
1) 6-9 个月和 2) 出院后 12-15 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MRI 异常（特定）
大体时间：出院后6-9个月
|
MRI异常，例如脑微梗塞/出血和白质高信号。
|
出院后6-9个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Caroline van Heugten, Prof. Dr.、Professor of clinical neuropsychology at Maastricht University,
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Pandharipande PP, Girard TD, Jackson JC, Morandi A, Thompson JL, Pun BT, Brummel NE, Hughes CG, Vasilevskis EE, Shintani AK, Moons KG, Geevarghese SK, Canonico A, Hopkins RO, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; BRAIN-ICU Study Investigators. Long-term cognitive impairment after critical illness. N Engl J Med. 2013 Oct 3;369(14):1306-16. doi: 10.1056/NEJMoa1301372.
- Needham DM, Davidson J, Cohen H, Hopkins RO, Weinert C, Wunsch H, Zawistowski C, Bemis-Dougherty A, Berney SC, Bienvenu OJ, Brady SL, Brodsky MB, Denehy L, Elliott D, Flatley C, Harabin AL, Jones C, Louis D, Meltzer W, Muldoon SR, Palmer JB, Perme C, Robinson M, Schmidt DM, Scruth E, Spill GR, Storey CP, Render M, Votto J, Harvey MA. Improving long-term outcomes after discharge from intensive care unit: report from a stakeholders' conference. Crit Care Med. 2012 Feb;40(2):502-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e318232da75.
- Egbert AR, Cankurtaran S, Karpiak S. Brain abnormalities in COVID-19 acute/subacute phase: A rapid systematic review. Brain Behav Immun. 2020 Oct;89:543-554. doi: 10.1016/j.bbi.2020.07.014. Epub 2020 Jul 17.
- Carod-Artal FJ. Neurological complications of coronavirus and COVID-19. Rev Neurol. 2020 May 1;70(9):311-322. doi: 10.33588/rn.7009.2020179. English, Spanish.
- Gulko E, Oleksk ML, Gomes W, Ali S, Mehta H, Overby P, Al-Mufti F, Rozenshtein A. MRI Brain Findings in 126 Patients with COVID-19: Initial Observations from a Descriptive Literature Review. AJNR Am J Neuroradiol. 2020 Dec;41(12):2199-2203. doi: 10.3174/ajnr.A6805. Epub 2020 Sep 3.
- Helms J, Kremer S, Merdji H, Clere-Jehl R, Schenck M, Kummerlen C, Collange O, Boulay C, Fafi-Kremer S, Ohana M, Anheim M, Meziani F. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2268-2270. doi: 10.1056/NEJMc2008597. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Kandemirli SG, Dogan L, Sarikaya ZT, Kara S, Akinci C, Kaya D, Kaya Y, Yildirim D, Tuzuner F, Yildirim MS, Ozluk E, Gucyetmez B, Karaarslan E, Koyluoglu I, Demirel Kaya HS, Mammadov O, Kisa Ozdemir I, Afsar N, Citci Yalcinkaya B, Rasimoglu S, Guduk DE, Kedir Jima A, Ilksoz A, Ersoz V, Yonca Eren M, Celtik N, Arslan S, Korkmazer B, Dincer SS, Gulek E, Dikmen I, Yazici M, Unsal S, Ljama T, Demirel I, Ayyildiz A, Kesimci I, Bolsoy Deveci S, Tutuncu M, Kizilkilic O, Telci L, Zengin R, Dincer A, Akinci IO, Kocer N. Brain MRI Findings in Patients in the Intensive Care Unit with COVID-19 Infection. Radiology. 2020 Oct;297(1):E232-E235. doi: 10.1148/radiol.2020201697. Epub 2020 May 8.
- Kremer S, Lersy F, de Seze J, Ferre JC, Maamar A, Carsin-Nicol B, Collange O, Bonneville F, Adam G, Martin-Blondel G, Rafiq M, Geeraerts T, Delamarre L, Grand S, Krainik A, Caillard S, Constans JM, Metanbou S, Heintz A, Helms J, Schenck M, Lefebvre N, Boutet C, Fabre X, Forestier G, de Beaurepaire I, Bornet G, Lacalm A, Oesterle H, Bolognini F, Messie J, Hmeydia G, Benzakoun J, Oppenheim C, Bapst B, Megdiche I, Henry Feugeas MC, Khalil A, Gaudemer A, Jager L, Nesser P, Talla Mba Y, Hemmert C, Feuerstein P, Sebag N, Carre S, Alleg M, Lecocq C, Schmitt E, Anxionnat R, Zhu F, Comby PO, Ricolfi F, Thouant P, Desal H, Boulouis G, Berge J, Kazemi A, Pyatigorskaya N, Lecler A, Saleme S, Edjlali-Goujon M, Kerleroux B, Zorn PE, Matthieu M, Baloglu S, Ardellier FD, Willaume T, Brisset JC, Boulay C, Mutschler V, Hansmann Y, Mertes PM, Schneider F, Fafi-Kremer S, Ohana M, Meziani F, David JS, Meyer N, Anheim M, Cotton F. Brain MRI Findings in Severe COVID-19: A Retrospective Observational Study. Radiology. 2020 Nov;297(2):E242-E251. doi: 10.1148/radiol.2020202222. Epub 2020 Jun 16.
- Lane-Fall MB, Kuza CM, Fakhry S, Kaplan LJ. The Lifetime Effects of Injury: Postintensive Care Syndrome and Posttraumatic Stress Disorder. Anesthesiol Clin. 2019 Mar;37(1):135-150. doi: 10.1016/j.anclin.2018.09.012. Epub 2018 Dec 19.
- Langerud AK, Rustoen T, Smastuen MC, Kongsgaard U, Stubhaug A. Health-related quality of life in intensive care survivors: Associations with social support, comorbidity, and pain interference. PLoS One. 2018 Jun 25;13(6):e0199656. doi: 10.1371/journal.pone.0199656. eCollection 2018.
- Langerud AK, Rustoen T, Smastuen MC, Kongsgaard U, Stubhaug A. Intensive care survivor-reported symptoms: a longitudinal study of survivors' symptoms. Nurs Crit Care. 2018 Jan;23(1):48-54. doi: 10.1111/nicc.12330. Epub 2017 Dec 15.
- Leonardi M, Padovani A, McArthur JC. Neurological manifestations associated with COVID-19: a review and a call for action. J Neurol. 2020 Jun;267(6):1573-1576. doi: 10.1007/s00415-020-09896-z. Epub 2020 May 20.
- Rabinovitz B, Jaywant A, Fridman CB. Neuropsychological functioning in severe acute respiratory disorders caused by the coronavirus: Implications for the current COVID-19 pandemic. Clin Neuropsychol. 2020 Oct-Nov;34(7-8):1453-1479. doi: 10.1080/13854046.2020.1803408. Epub 2020 Sep 9.
- Soliman IW, de Lange DW, Peelen LM, Cremer OL, Slooter AJ, Pasma W, Kesecioglu J, van Dijk D. Single-center large-cohort study into quality of life in Dutch intensive care unit subgroups, 1 year after admission, using EuroQoL EQ-6D-3L. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):181-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.09.009. Epub 2014 Sep 22.
- Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, Davies NWS, Pollak TA, Tenorio EL, Sultan M, Easton A, Breen G, Zandi M, Coles JP, Manji H, Al-Shahi Salman R, Menon DK, Nicholson TR, Benjamin LA, Carson A, Smith C, Turner MR, Solomon T, Kneen R, Pett SL, Galea I, Thomas RH, Michael BD; CoroNerve Study Group. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study. Lancet Psychiatry. 2020 Oct;7(10):875-882. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30287-X. Epub 2020 Jun 25. Erratum In: Lancet Psychiatry. 2020 Jul 14;:
- Wintermann GB, Petrowski K, Weidner K, Strauss B, Rosendahl J. Impact of post-traumatic stress symptoms on the health-related quality of life in a cohort study with chronically critically ill patients and their partners: age matters. Crit Care. 2019 Feb 8;23(1):39. doi: 10.1186/s13054-019-2321-0.
- Klinkhammer S, Horn J, Visser-Meilij JMA, Verwijk E, Duits A, Slooter AJC, van Heugten CM; NeNeSCo study group. Dutch multicentre, prospective follow-up, cohort study comparing the neurological and neuropsychological sequelae of hospitalised non-ICU- and ICU-treated COVID-19 survivors: a study protocol. BMJ Open. 2021 Oct 7;11(10):e054901. doi: 10.1136/bmjopen-2021-054901.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月12日
初级完成 (实际的)
2022年2月21日
研究完成 (实际的)
2022年2月21日
研究注册日期
首次提交
2021年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月8日
首次发布 (实际的)
2021年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月26日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.