基于 Mini-PDX 的转移性三阴性乳腺癌的引导治疗
2022年4月18日 更新者：Xichun Hu、Fudan University
基于Mini-PDX的引导治疗转移性难治性三阴性乳腺癌（GUMPTION）：一项前瞻性随机对照单中心临床试验
三阴性乳腺癌占乳腺癌病例的 15-20%，其定义为缺乏雌激素受体、孕激素受体以及 HER2 的过度表达或基因扩增。 尽管加入免疫检查点抑制剂可以改善转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者的预后，但化疗一直是 mTNBC 患者全身治疗的标准护理。 预后仍然很差，报告的中位总生存期估计约为 18 个月或更少，可用治疗。 对七项临床试验的荟萃分析表明，mTNBC 中二线或更高线化疗的中位客观缓解率 (ORR) 仅为 11%。
患者来源的异种移植 (PDX) 肿瘤模型保留了患者肿瘤的组织学和遗传特征，已显示出其对临床结果的预测价值，并用于临床前药物评估、生物标志物鉴定、生物学研究和个性化医疗策略。 但周期长，成功率低，限制了其在临床上的应用。
微型患者来源的异种移植物 (miniPDX) 提供了一种有效的替代方案，因为它仅需大约 7 天的药物敏感性测试，因此可以为每位患者提供及时的个性化治疗指导。
因此，研究者进行了这项单中心、前瞻性、随机对照的临床研究，以研究基于 Mini-PDX 的引导治疗对转移性难治性三阴性乳腺癌患者的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xichun Hu, M.D.
- 电话号码：021-54561523
- 邮箱：xchu2009@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Jian Zhang, M.D.
- 电话号码：021-54561523
- 邮箱：syner2000@163.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Jian Zhang, M.D.
- 电话号码：021-54561523
- 邮箱：syner2000@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 1）18-70岁的女性；
- 2) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
- 3）预计寿命≥3个月；
- 4）经组织病理学证实的复发（不可切除）或转移性三阴性乳腺癌； ER 和 PR 阴性定义为 ER <1% 阳性，PR <1% 阳性。 HER-2 阴性定义为免疫组织化学 HER-2 (-) 或 (1+)，HER-2 (2+) 必须通过 FISH 检测，结果为阴性，HER-2 (1+) (1+)，FISH是可选的和负的；
- 5）根据RECIST 1.1标准至少有一处可测量的靶病灶；
- 6) 肿瘤病灶活检及标本通过实验室质量控制；
- 7) 在参加本试验之前，转移环境中至少需要 2 种既往细胞毒性化疗方案（包括至少一种含铂方案）；
8) 足够的器官功能，即满足以下标准。
- Hb≥90g/L（14天内未输血）；主动降噪≥1.5×109/L； PLT ≥ 75 × 109 /L。
- 肝功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（正常上限）； ALT 和 AST ≤ 3×ULN。
- 血清 Cr ≤ 1.5×ULN。
- 9) 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，服从并配合随访。
排除标准：
- 1）怀孕或哺乳期；
- 2）自身免疫性疾病史；
- 3）抗癌和放射治疗相关毒性未解决或降级至1级或以下；
- 4）有症状的中枢神经系统（CNS）疾病；
- 5) 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗；
- 6) 过去五年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的非恶性皮肤黑色素瘤和宫颈原位癌除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Mini-PDX指导下的个性化治疗
肿瘤组织用于Mini-PDX药敏试验，通过RNA测序获取遗传信息。
mTNBC 患者将接受以 mini-PDX 和 RNA 测序实验结果为指导的个性化治疗。
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以 mini-PDX 和 RNA 测序为指导的个性化治疗
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ACTIVE_COMPARATOR：医师选择 (TPC) 的治疗
TPC 将按照护理标准进行管理。
随机分配至 TPC 的患者将接受化疗，包括但不限于以下药物：白蛋白结合型紫杉醇、艾日布林、长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨。
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Nab-紫杉醇 125 mg/m2，ivgtt，d1, 8, 15, q4w
艾日布林 1.4 mg/m2，d1,8 q3w
长春瑞滨 25mg/m2 d1,8, q3w
吉西他滨 1000 mg/m2，d1,8，q3w
卡培他滨 1250 mg/m2 bid po
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
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比较接受基于 mini-PDX 模型的个性化治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 与接受医生选择治疗 (TPC) 的患者的 ORR。
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。
ORR 将根据研究者对反应的评估进行计算。
CR = 所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm； PR = 所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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通过学习完成，预计平均 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
将对患者进行随访直至其死亡日期或直至最终数据库关闭。
失访或在分析时还活着的患者将在最后一次得知他们还活着时或在 OS 分析的事件截止日期进行审查。
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通过学习完成，预计平均 1 年
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
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无进展生存期定义为从随机化日期到首次出现实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义的疾病进展证据或全因死亡的时间。
疾病进展 (PD) 是指目标病灶的直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或1 个或多个新病灶。
如果在分析的数据纳入截止日期之前不知道参与者已经死亡或有客观进展，则 PFS 时间在最后一个充分的肿瘤评估日期被审查。
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通过学习完成，预计平均 1 年
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不良事件
大体时间：通过学习完成，预计平均 1 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 5.0 评估的不良事件参与者人数
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通过学习完成，预计平均 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (预期的)
2023年1月1日
研究完成 (预期的)
2023年1月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月5日
首次发布 (实际的)
2021年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月18日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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