Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Begeleide behandeling op basis van Mini-PDX bij gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

18 april 2022 bijgewerkt door: Xichun Hu, Fudan University

GELEIDE BEHANDELING Gebaseerd op Mini-PDX bij gemetastaseerde refractaire Triple Negative Breast Cancer (GUMPTION): een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie in één centrum

Triple-negatieve borstkanker vormt 15-20% van de gevallen van borstkanker en wordt bepaald door de afwezigheid van oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren en overexpressie of genamplificatie van HER2. Hoewel de toevoeging van immuuncontrolepuntremmers de uitkomst van patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC) zou kunnen verbeteren, is chemotherapie de standaardbehandeling voor systemische behandeling van patiënten met mTNBC. Prognoses blijven slecht, met gerapporteerde mediane totale overlevingsschattingen van ongeveer 18 maanden of minder met beschikbare behandelingen. Een meta-analyse van zeven klinische onderzoeken toonde aan dat het mediane objectieve responspercentage (ORR) van de tweede of latere lijn van chemotherapie bij mTNBC slechts 11% was.

Patiënt-afgeleid xenotransplantaat (PDX) tumormodel, dat de histologische en genetische kenmerken van de tumoren van patiënten behoudt, heeft zijn voorspellende waarde van klinische uitkomsten aangetoond en wordt gebruikt voor preklinische geneesmiddelenevaluatie, identificatie van biomarkers, biologische studies en gepersonaliseerde geneeskundestrategieën. Een lange periode en een laag slagingspercentage hebben de toepassing ervan in de klinische praktijk echter beperkt.

Mini-patiënt-afgeleid xenotransplantaat (miniPDX) biedt een effectief alternatief, aangezien het slechts ongeveer 7 dagen duurt voor de gevoeligheidstest voor geneesmiddelen en dus een leidraad zou kunnen zijn voor een snelle, gepersonaliseerde behandeling voor elke patiënt.

Daarom voeren de onderzoekers deze single-center, prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie uit om de werkzaamheid te onderzoeken van geleide behandeling op basis van Mini-PDX bij patiënten met gemetastaseerde refractaire triple-negatieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1) Vrouwen van 18-70 jaar;
  • 2) een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1;
  • 3) Geschatte levensduur is ≥ 3 maanden;
  • 4) Histopathologisch bevestigde recidiverende (inoperabele) of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker; ER en PR negatief wordt gedefinieerd als ER <1% positief, PR <1% positief. HER-2 negatief wordt gedefinieerd als HER-2 (-) of (1+) door immunohistochemie, HER-2 (2+) moet worden getest door FISH met negatief resultaat, HER-2 (1+) (1+), FISH is optioneel en negatief;
  • 5) Ten minste één meetbare doellaesie hebben volgens de RECIST 1.1-criteria;
  • 6) Biopsie van de tumorlaesie en het monster voldoet aan de laboratoriumkwaliteitscontrole;
  • 7) Er zijn minimaal 2 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes (waaronder ten minste één lijn met een platinabevattend regime) in een gemetastaseerde setting vereist voorafgaand aan deelname aan deze studie;

  • 8) Adequate orgaanfunctie, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria.

    1. Hb ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); ANC ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 75 × 109 /L.
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL ≤ 1,5×ULN (bovengrens van normaal); ALT en AST ≤ 3×ULN.
    3. serum Cr ≤ 1,5×ULN.
  • 9) Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, waren compliant en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  • 1) Zwangerschap of borstvoeding;
  • 2) Geschiedenis van auto-immuunziekte;
  • 3）Antikanker- en bestralingstherapie-gerelateerde toxiciteiten zijn niet verdwenen of teruggebracht tot Graad 1 of lager;
  • 4) Symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  • 5) Eerdere behandeling van Immune checkpoint-remmers;
  • 6) Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen niet-maligne melanoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gepersonaliseerde behandeling begeleid door Mini-PDX
Het tumorweefsel wordt gebruikt voor de gevoeligheidstest voor geneesmiddelen door Mini-PDX en het verkrijgen van de genetische informatie door middel van RNA-sequentie. Patiënten met mTNBC krijgen een gepersonaliseerde behandeling op basis van de experimentele resultaten van mini-PDX en RNA-sequencing.
Geneesmiddel: Gepersonaliseerde behandeling geleid door mini-PDX en RNA-sequencing
Gepersonaliseerde behandeling geleid door mini-PDX en RNA-sequencing
ACTIVE_COMPARATOR: Behandeling naar keuze van de arts (TPC)
TPC wordt toegediend per zorgstandaard. Patiënten gerandomiseerd naar TPC zullen chemotherapie krijgen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende middelen: nab-paclitaxel, eribulin, vinorelbine, gemcitabine, capecitabine.
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
Nab-paclitaxel 125 mg/m2, ivgtt, d1, 8, 15, q4w
Geneesmiddel: Eribulin
Eribulin 1,4 mg/m2, d1,8 q3w
Geneesmiddel: Vinorelbine
Vinorelbine 25mg/m2 d1,8, q3w
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1000 mg/m2, d1,8, q3w
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine 1250 mg/m2 bid po

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Om de Objective Response Rate (ORR) van patiënten die een gepersonaliseerde behandeling krijgen op basis van het mini-PDX-model te vergelijken met de ORR van patiënten die een behandeling naar keuze van de arts (TPC) krijgen. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens RECIST 1.1. ORR wordt berekend op basis van de beoordeling van de respons door de onderzoeker. CR = Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm; PR = Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten worden gevolgd tot hun overlijdensdatum of tot de definitieve sluiting van de database. Patiënten die verloren zijn voor follow-up of in leven zijn op het moment van analyse, worden gecensureerd op het moment dat ze voor het laatst bekend waren dat ze in leven waren of op de datum waarop de gebeurtenis werd afgesloten voor OS-analyse.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het eerste bewijs van gedocumenteerde ziekteprogressie zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressieve ziekte (PD) was een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som van het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies. Als niet bekend was dat een deelnemer was overleden of objectieve progressie had op de afsluitdatum voor gegevensopname voor de analyse, werd de PFS-tijd gecensureerd op de laatste adequate beoordelingsdatum van de tumor.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GUMPTION

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Drievoudige negatieve borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren