Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veiledet behandling basert på Mini-PDX ved metastatisk trippelnegativ brystkreft

18. april 2022 oppdatert av: Xichun Hu, Fudan University

Veiledet behandling basert på Mini-PDX i metastatisk refraktorisk trippel negativ brystkreft (GUMPTION): en prospektiv randomisert kontrollert enkeltsenter klinisk studie

Trippel-negativ brystkreft utgjør 15-20 % av tilfellene av brystkreft og er definert av fravær av østrogenreseptorer, progesteronreseptorer og overekspresjon eller genamplifisering av HER2. Selv om tillegg av immunkontrollpunkthemmere kan forbedre resultatet for pasienter med metastatisk trippel-negativ brystkreft (mTNBC), har kjemoterapi vært standardbehandlingen for systemisk behandling for pasienter med mTNBC. Prognoser forblir dårlige, med rapporterte median total overlevelsesestimat på omtrent 18 måneder eller mindre med tilgjengelige behandlinger. En meta-analyse av syv kliniske studier viste at median objektiv responsrate (ORR) for andre eller senere linje med kjemoterapi i mTNBC bare var 11 %.

Pasientavledet xenograft (PDX) tumormodell, som bevarer de histologiske og genetiske egenskapene til pasientenes svulster, har vist sin prediktive verdi av kliniske utfall og brukes til preklinisk medikamentevaluering, biomarkøridentifikasjon, biologiske studier og personlige medisinstrategier. Imidlertid har lang tidsperiode og lav suksessrate begrenset bruken i klinisk praksis.

Mini pasientavledet xenograft (miniPDX) tilbyr et effektivt alternativ siden det bare tar ca. 7 dager for medikamentfølsomhetstest og kan dermed gi veiledning for rask personlig behandling for hver pasient.

Derfor gjennomfører etterforskerne denne prospektive, randomiserte, kontrollerte kliniske studien med ett senter for å undersøke effekten av veiledet behandling basert på Mini-PDX hos pasienter med metastatisk refraktær trippelnegativ brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1) Kvinner i alderen 18-70 år;
  • 2) en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
  • 3) Estimert levetid er ≥ 3 måneder;
  • 4) Histopatologisk bekreftet tilbakevendende (ikke-opererbar) eller metastatisk trippel-negativ brystkreft; ER og PR negativ er definert som ER <1 % positiv, PR <1 % positiv. HER-2 negativ er definert som HER-2 (-) eller (1+) ved immunhistokjemi, HER-2 (2+) må testes av FISH med negativt resultat, HER-2 (1+) (1+), FISH er valgfritt og negativt;
  • 5) Ha minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
  • 6) Biopsi av tumorlesjonen og prøven består laboratoriekvalitetskontrollen;
  • 7) Minst 2 tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer (inkludert minst én linje med platinaholdig kur) i metastatiske omgivelser er nødvendig før innmelding i denne studien;

  • 8) Tilstrekkelig organfunksjon, dvs. oppfyller følgende kriterier.

    1. Hb ≥ 90 g/L (ingen transfusjon innen 14 dager); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109 /L.
    2. Leverfunksjon: total bilirubin TBIL ≤ 1,5×ULN (øvre normalgrense); ALT og AST ≤ 3×ULN.
    3. serum Cr ≤ 1,5×ULN.
  • 9) Forsøkspersonene meldte seg frivillig til studien, signerte skjemaet for informert samtykke, var kompatible og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

  • 1） Graviditet eller amming；
  • 2） Historie om autoimmun sykdom；
  • 3) Antikreft- og stråleterapirelaterte toksisiteter har ikke løst eller nedgradert til grad 1 eller lavere;
  • 4) Symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS);
  • 5) Tidligere behandling av immunkontrollpunkthemmere;
  • 6) Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste fem årene, med unntak av kurert ikke-malignt melanom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Personlig tilpasset behandling guidet av Mini-PDX
Svulstvevet brukes til medikamentfølsomhetstest av Mini-PDX, og innhenting av genetisk informasjon ved RNA-sekvens. Pasienter med mTNBC vil motta personlig behandling veiledet av de eksperimentelle resultatene av mini-PDX og RNA-sekvensering.
Legemiddel: Personlig tilpasset behandling guidet av mini-PDX og RNA-sekvensering
Personlig tilpasset behandling guidet av mini-PDX og RNA-sekvensering
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling av leges valg (TPC)
TPC vil bli administrert i henhold til standard behandling. Pasienter randomisert til TPC vil motta kjemoterapi, inkludert, men ikke begrenset til, følgende midler: nab-paklitaksel, eribulin, vinorelbin, gemcitabin, capecitabin.
Legemiddel: Nab paklitaksel
Nab-paklitaksel 125 mg/m2，ivgtt，d1, 8, 15, q4w
Legemiddel: Eribulin
Eribulin 1,4 mg/m2, d1,8 q3w
Legemiddel: Vinorelbin
Vinorelbin 25mg/m2 d1,8, q3w
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2, d1,8, q3w
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin 1250 mg/m2 bid po

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Å sammenligne den objektive responsraten (ORR) for pasienter som mottar personlig behandling basert på mini-PDX-modellen med ORR for pasienter som mottar Treatment of Physician's Choice (TPC). ORR er definert som andelen pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1. ORR vil bli beregnet basert på etterforskerens vurdering av respons. CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR = Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Pasienter vil bli fulgt frem til deres dødsdato eller til endelig databasestenging. Pasienter som er tapt for oppfølging eller som er i live på analysetidspunktet, vil bli sensurert på tidspunktet de sist var kjent for å være i live eller på datoen for hendelsesavbrudd for OS-analyse.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til første bevis på dokumentert sykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 eller død uansett årsak. Progressiv sykdom (PD) var en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd eller hadde objektiv progresjon på tidspunktet for datainkluderingsdatoen for analysen, ble PFS-tiden sensurert ved siste adekvate tumorvurderingsdato.
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

9. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GUMPTION

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trippel negativ brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere