전이성 삼중음성 유방암에서 Mini-PDX 기반 유도 치료
2022년 4월 18일 업데이트: Xichun Hu, Fudan University
전이성 불응성 삼중 음성 유방암(GUMPTION)에서 Mini-PDX 기반 유도 치료: 전향적 무작위 통제 단일 센터 임상 시험
삼중 음성 유방암은 유방암 사례의 15-20%를 구성하며 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체의 부재 및 HER2의 과발현 또는 유전자 증폭으로 정의됩니다. 면역 체크포인트 억제제를 추가하면 전이성 삼중음성 유방암(mTNBC) 환자의 결과를 개선할 수 있지만 화학요법은 mTNBC 환자의 전신 치료 표준 치료였습니다. 예후는 좋지 않은 상태로 남아 있으며, 이용 가능한 치료로 전체 생존 추정치 중앙값이 약 18개월 이하로 보고되었습니다. 7건의 임상 시험에 대한 메타 분석에 따르면 mTNBC에서 2차 또는 이후 화학 요법의 객관적 반응률(ORR) 중앙값은 11%에 불과했습니다.
환자 종양의 조직학적 및 유전적 특성을 보존하는 환자 유래 이종이식(PDX) 종양 모델은 임상 결과의 예측 가치를 보여주었고 전임상 약물 평가, 바이오마커 식별, 생물학적 연구 및 개인화된 의학 전략에 사용됩니다. 그러나 오랜 기간과 낮은 성공률로 인해 임상에서의 적용이 제한적이었습니다.
미니환자유래 이종이식편(miniPDX)은 약물 감수성 검사에 약 7일밖에 소요되지 않아 환자별 신속한 맞춤 치료를 위한 지침을 제공할 수 있어 효과적인 대안을 제시한다.
따라서 연구자들은 전이성 불응성 삼중 음성 유방암 환자에서 Mini-PDX를 기반으로 한 유도 치료의 효능을 조사하기 위해 이 단일 센터, 전향적, 무작위 통제 임상 연구를 수행합니다.
연구 개요
상태
모병
정황
연구 유형
중재적
등록 (예상)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xichun Hu, M.D.
- 전화번호: 021-54561523
- 이메일: xchu2009@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jian Zhang, M.D.
- 전화번호: 021-54561523
- 이메일: syner2000@163.com
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Jian Zhang, M.D.
- 전화번호: 021-54561523
- 이메일: syner2000@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 1) 18-70세 여성;
- 2) 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
- 3) 예상 수명은 ≥ 3개월입니다.
- 4) 조직병리학적으로 확인된 재발성(절제불가) 또는 전이성 삼중음성 유방암; ER 및 PR 음성은 ER <1% 양성, PR <1% 양성으로 정의됩니다. HER-2 음성은 면역조직화학에 의해 HER-2(-) 또는 (1+)로 정의되며, HER-2(2+)는 FISH에 의해 음성 결과로 테스트되어야 합니다. HER-2(1+)(1+), FISH 선택적이며 음수입니다.
- 5) RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 6) 종양 병변의 생검 및 표본이 실험실 품질 관리를 통과함;
- 7) 이 시험에 등록하기 전에 전이성 환경에서 최소 2개의 사전 세포독성 화학요법(적어도 한 라인의 백금 함유 요법 포함)이 필요합니다.
8) 적절한 장기 기능, 즉 다음 기준을 충족합니다.
- Hb ≥ 90g/L(14일 이내에 수혈하지 않음); ANC ≥ 1.5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109 /L.
- 간 기능: 총 빌리루빈 TBIL ≤ 1.5×ULN(정상 상한); ALT 및 AST ≤ 3×ULN.
- 혈청 Cr ≤ 1.5×ULN.
- 9) 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했으며 준수하고 후속 조치에 협조했습니다.
제외 기준:
- 1) 임신 또는 수유
- 2) 자가면역질환 병력;
- 3) 항암 및 방사선 요법 관련 독성이 해결되지 않았거나 1등급 이하로 저하되지 않은 경우
- 4) 증후성 중추신경계(CNS) 질환;
- 5) 이전에 면역관문억제제 치료를 받은 적이 있는 경우
- 6) 완치된 피부의 비악성 흑색종 및 자궁경부의 제자리암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Mini-PDX가 안내하는 맞춤형 치료
종양 조직은 Mini-PDX에 의한 약물 감수성 검사에 사용되며, RNA-sequence에 의해 유전 정보를 획득합니다.
mTNBC 환자는 mini-PDX 및 RNA 시퀀싱의 실험 결과에 따라 맞춤형 치료를 받게 됩니다.
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Mini-PDX 및 RNA 염기서열 분석을 통한 맞춤형 치료
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ACTIVE_COMPARATOR: 의사 선택 치료(TPC)
TPC는 치료 표준에 따라 관리됩니다.
TPC에 무작위로 배정된 환자는 화학요법을 받게 되며, 여기에는 nab-paclitaxel, eribulin, vinorelbine, gemcitabine, capecitabine이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.
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Nab-파클리탁셀 125 mg/m2，ivgtt，d1, 8, 15, q4w
에리불린 1.4 mg/m2, d1,8 q3w
비노렐빈 25mg/m2 d1,8, q3w
젬시타빈 1000 mg/m2, d1,8, q3w
카페시타빈 1250 mg/m2 입찰 po
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 학업 수료까지 예상 평균 1년
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Mini-PDX 모델을 기반으로 개인 맞춤형 치료를 받은 환자의 객관적 반응률(ORR)과 TPC(Treatment of Physician's Choice)를 받은 환자의 ORR을 비교합니다.
ORR은 RECIST 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
ORR은 조사자의 응답 평가를 기반으로 계산됩니다.
CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
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학업 수료까지 예상 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 학업 수료까지 예상 평균 1년
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전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
환자는 사망일까지 또는 최종 데이터베이스 폐쇄까지 추적됩니다.
후속 조치를 놓쳤거나 분석 시점에 살아있는 환자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 시간 또는 OS 분석을 위한 이벤트 컷오프 날짜에 검열됩니다.
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학업 수료까지 예상 평균 1년
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무진행 생존
기간: 학업 수료까지 예상 평균 1년
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무진행 생존은 무작위 배정일로부터 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 또는 모든 원인으로 인한 사망에 의해 정의된 문서화된 질병 진행의 첫 번째 증거까지의 시간으로 정의됩니다.
진행성 질병(PD)은 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며, 참조는 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 1개 이상의 새로운 병변.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않았거나 분석을 위한 데이터 포함 컷오프 날짜에 객관적인 진행이 있는 경우 PFS 시간은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중단되었습니다.
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학업 수료까지 예상 평균 1년
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부작용
기간: 학업 수료까지 예상 평균 1년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 5.0으로 평가한 부작용이 있는 참가자 수
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학업 수료까지 예상 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GUMPTION
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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