Tratamiento Guiado Basado en Mini-PDX en Cáncer de Mama Metastásico Triple Negativo
18 de abril de 2022 actualizado por: Xichun Hu, Fudan University
Tratamiento guiado basado en Mini-PDX en cáncer de mama triple negativo metastásico refractario (GUMPTION): un ensayo clínico prospectivo aleatorizado controlado en un solo centro
El cáncer de mama triple negativo constituye el 15-20% de los casos de cáncer de mama y se define por la ausencia de receptores de estrógenos, receptores de progesterona y sobreexpresión o amplificación del gen HER2. Aunque la adición de inhibidores de puntos de control inmunitarios podría mejorar el resultado de los pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC), la quimioterapia ha sido el tratamiento estándar para el tratamiento sistémico de pacientes con mTNBC. Los pronósticos siguen siendo malos, con estimaciones de supervivencia global media informadas de aproximadamente 18 meses o menos con los tratamientos disponibles. Un metanálisis de siete ensayos clínicos mostró que la mediana de la tasa de respuesta objetiva (ORR) de la segunda o posterior línea de quimioterapia en mTNBC fue solo del 11 %.
El modelo tumoral de xenoinjerto derivado del paciente (PDX), que conserva las características histológicas y genéticas de los tumores de los pacientes, ha demostrado su valor predictivo de los resultados clínicos y se utiliza para la evaluación preclínica de fármacos, la identificación de biomarcadores, los estudios biológicos y las estrategias de medicina personalizada. Sin embargo, el largo período de tiempo y la baja tasa de éxito han limitado su aplicación en la práctica clínica.
El xenoinjerto derivado del mini paciente (miniPDX) ofrece una alternativa eficaz, ya que la prueba de sensibilidad al fármaco tarda solo unos 7 días y, por lo tanto, podría proporcionar una guía para un tratamiento personalizado rápido para cada paciente.
Por lo tanto, los investigadores llevan a cabo este estudio clínico controlado, aleatorizado, prospectivo, de un solo centro para investigar la eficacia del tratamiento guiado basado en Mini-PDX en pacientes con cáncer de mama triple negativo refractario metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xichun Hu, M.D.
- Número de teléfono: 021-54561523
- Correo electrónico: xchu2009@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jian Zhang, M.D.
- Número de teléfono: 021-54561523
- Correo electrónico: syner2000@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Jian Zhang, M.D.
- Número de teléfono: 021-54561523
- Correo electrónico: syner2000@163.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1) Mujeres de 18 a 70 años;
- 2) un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
- 3) La vida útil estimada es ≥ 3 meses;
- 4) cáncer de mama triple negativo recurrente (irresecable) o metastásico confirmado histopatológicamente; ER y PR negativo se define como ER <1% positivo, PR <1% positivo. HER-2 negativo se define como HER-2 (-) o (1+) por inmunohistoquímica, HER-2 (2+) debe ser probado por FISH con resultado negativo, HER-2 (1+) (1+), FISH es opcional y negativo;
- 5) Tener al menos una lesión diana medible según los criterios RECIST 1.1;
- 6) Biopsia de la lesión tumoral y la muestra pasa el control de calidad del laboratorio;
- 7) Se requiere un mínimo de 2 regímenes previos de quimioterapia citotóxica (incluida al menos una línea de régimen que contiene platino) en entornos metastásicos antes de la inscripción en este ensayo;
8) Función adecuada del órgano, es decir, que cumpla los siguientes criterios.
- Hb ≥ 90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días); RAN ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 75 × 109 /L.
- Función hepática: bilirrubina total TBIL ≤ 1,5×ULN (límite superior de la normalidad); ALT y AST ≤ 3×ULN.
- Cr sérica ≤ 1,5×LSN.
- 9) Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron y cooperaron con el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- 1）Embarazo o lactancia；
- 2）Historia de enfermedad autoinmune；
- 3）Las toxicidades relacionadas con la radioterapia y la terapia contra el cáncer no se han resuelto o degradado a Grado 1 o menos;
- 4) enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC);
- 5) Tratamiento previo de inhibidores del punto de control inmunológico;
- 6) Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años, con la excepción de melanoma no maligno curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Trato personalizado guiado por Mini-PDX
El tejido tumoral se utiliza para la prueba de sensibilidad a los medicamentos mediante Mini-PDX y para adquirir la información genética mediante la secuencia de ARN.
Los pacientes con mTNBC recibirán un tratamiento personalizado guiado por los resultados experimentales de mini-PDX y secuenciación de ARN.
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Tratamiento personalizado guiado por mini-PDX y secuenciación de ARN
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COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento de Elección del Médico (TPC)
El TPC se administrará según el estándar de atención.
Los pacientes aleatorizados a TPC recibirán quimioterapia, incluidos, entre otros, los siguientes agentes: nab-paclitaxel, eribulina, vinorelbina, gemcitabina, capecitabina.
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Nab-paclitaxel 125 mg/m2，ivgtt，d1, 8, 15, q4w
Eribulina 1,4 mg/m2, d1,8 q3w
Vinorelbina 25 mg/m2 d1,8, q3w
Gemcitabina 1000 mg/m2, d1,8, q3w
Capecitabina 1250 mg/m2 dos veces al día por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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Comparar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de los pacientes que reciben un tratamiento personalizado basado en el modelo mini-PDX con la ORR de los pacientes que reciben el tratamiento elegido por el médico (TPC).
La ORR se define como la proporción de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) confirmada según RECIST 1.1.
La ORR se calculará en función de la evaluación de respuesta del investigador.
CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR = Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
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A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes serán seguidos hasta la fecha de su muerte o hasta el cierre final de la base de datos.
Los pacientes que se pierdan durante el seguimiento o que estén vivos en el momento del análisis serán censurados en el momento en que se supo por última vez que estaban vivos o en la fecha de corte del evento para el análisis de OS.
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A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera evidencia de progresión documentada de la enfermedad según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 o muerte por cualquier causa.
La enfermedad progresiva (EP) fue al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o una progresión inequívoca de las lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
Si no se sabía que un participante había muerto o tenía una progresión objetiva a partir de la fecha límite de inclusión de datos para el análisis, el tiempo de SLP se censuró en la última fecha adecuada de evaluación del tumor.
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A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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Número de participantes con eventos adversos según la evaluación de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
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A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2021
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de enero de 2023
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (ACTUAL)
9 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
20 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
- Capecitabina
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
- GUMPTION
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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