Řízená léčba založená na Mini-PDX u metastatického triple negativního karcinomu prsu
18. dubna 2022 aktualizováno: Xichun Hu, Fudan University
Řízená léčba založená na Mini-PDX u metastatického refrakterního trojnásobně negativního karcinomu prsu (GUMPTION): Prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie v jediném centru
Triple-negativní karcinom prsu tvoří 15-20 % případů karcinomu prsu a je definován absencí estrogenových receptorů, progesteronových receptorů a nadměrnou expresí nebo genovou amplifikací HER2. Ačkoli přidání inhibitorů imunitního kontrolního bodu by mohlo zlepšit výsledky pacientů s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (mTNBC), chemoterapie je standardem péče o systémovou léčbu u pacientů s mTNBC. Prognózy zůstávají špatné, s hlášeným středním odhadem celkového přežití přibližně 18 měsíců nebo méně s dostupnou léčbou. Metaanalýza sedmi klinických studií ukázala, že střední míra objektivní odpovědi (ORR) druhé nebo pozdější linie chemoterapie u mTNBC byla pouze 11 %.
Model nádoru xenoštěpu odvozeného od pacienta (PDX), který zachovává histologické a genetické charakteristiky nádorů pacientů, prokázal svou prediktivní hodnotu klinických výsledků a používá se pro preklinické hodnocení léků, identifikaci biomarkerů, biologické studie a strategie personalizované medicíny. Dlouhá doba a nízká úspěšnost však omezují jeho uplatnění v klinické praxi.
Xenograft odvozený od minipacientů (miniPDX) nabízí účinnou alternativu, protože test citlivosti na léčivo trvá pouze asi 7 dní a mohl by tak poskytnout vodítko pro rychlou personalizovanou léčbu pro každého pacienta.
Vyšetřovatelé tedy provádějí tuto jednocentrovou, prospektivní, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii, aby prozkoumali účinnost řízené léčby založené na Mini-PDX u pacientek s metastatickým refrakterním triple negativním karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xichun Hu, M.D.
- Telefonní číslo: 021-54561523
- E-mail: xchu2009@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jian Zhang, M.D.
- Telefonní číslo: 021-54561523
- E-mail: syner2000@163.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Jian Zhang, M.D.
- Telefonní číslo: 021-54561523
- E-mail: syner2000@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1) Ženy ve věku 18-70 let;
- 2) výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
- 3) Odhadovaná životnost je ≥ 3 měsíce;
- 4) Histopatologicky potvrzený recidivující (neresekovatelný) nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu; ER a PR negativní je definováno jako ER <1 % pozitivní, PR <1 % pozitivní. HER-2 negativní je imunohistochemicky definován jako HER-2 (-) nebo (1+), HER-2 (2+) musí být testován pomocí FISH s negativním výsledkem, HER-2 (1+) (1+), FISH je volitelný a negativní;
- 5) Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle kritérií RECIST 1.1;
- 6) Biopsie nádorové léze a vzorek prochází laboratorní kontrolou kvality;
- 7) Před zařazením do této studie jsou vyžadovány minimálně 2 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie (včetně alespoň jedné linie režimu obsahujícího platinu) u metastatických onemocnění;
8) Přiměřená funkce orgánů, tj. splnění následujících kritérií.
- Hb ≥ 90 g/l (bez transfuze do 14 dnů); ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 75 × 109 /L.
- Funkce jater: celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); ALT a AST ≤ 3×ULN.
- sérum Cr ≤ 1,5×ULN.
- 9) Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, dodržovaly a spolupracovaly při sledování.
Kritéria vyloučení:
- 1) Těhotenství nebo kojení;
- 2) Autoimunitní onemocnění v anamnéze;
- 3）Toxicita související s protinádorovou a radiační terapií se nevyřešila nebo neklesla na stupeň 1 nebo nižší;
- 4) Symptomatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS);
- 5) Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu;
- 6) Anamnéza ostatních malignit v posledních pěti letech, s výjimkou vyléčeného nezhoubného melanomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Personalizované ošetření vedené Mini-PDX
Nádorová tkáň se používá pro test citlivosti na léky pomocí Mini-PDX a získávání genetické informace pomocí RNA-sekvence.
Pacienti s mTNBC dostanou personalizovanou léčbu řízenou experimentálními výsledky mini-PDX a sekvenování RNA.
|
Personalizovaná léčba vedená mini-PDX a sekvenováním RNA
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Léčba podle volby lékaře (TPC)
TPC bude podáváno podle standardní péče.
Pacienti randomizovaní k TPC dostanou chemoterapii, včetně, ale bez omezení na následující látky: nab-paklitaxel, eribulin, vinorelbin, gemcitabin, kapecitabin.
|
Nab-paclitaxel 125 mg/m2，ivgtt，d1, 8, 15, q4w
Eribulin 1,4 mg/m2, d1,8 q3w
Vinorelbin 25 mg/m2 d1,8, q3w
Gemcitabin 1000 mg/m2, d1,8, q3w
Kapecitabin 1250 mg/m2 bid po
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
Porovnat míru objektivní odpovědi (ORR) pacientů, kteří dostávají personalizovanou léčbu na základě modelu mini-PDX, s ORR pacientů, kteří dostávají léčbu podle volby lékaře (TPC).
ORR je definován jako podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle RECIST 1.1.
ORR bude vypočítána na základě hodnocení odpovědi vyšetřovatelem.
CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí.
Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR = Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
|
Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti budou sledováni do data jejich úmrtí nebo do konečného uzavření databáze.
Pacienti, kteří jsou ztraceni kvůli sledování nebo jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni v době, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu, nebo v den ukončení události pro analýzu OS.
|
Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data randomizace do prvního důkazu zdokumentované progrese onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
Progresivní onemocnění (PD) bylo alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí byl nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, popř. 1 nebo více nových lézí.
Pokud nebylo známo, že účastník zemřel nebo má objektivní progresi k datu uzávěrky pro zahrnutí dat do analýzy, byl čas PFS cenzurován k poslednímu adekvátnímu datu hodnocení nádoru.
|
Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0
|
Po ukončení studia předpokládaný průměr 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. února 2021
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. ledna 2023
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. února 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
9. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
- Kapecitabin
- Vinorelbin
Další identifikační čísla studie
- GUMPTION
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .