此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AGILE（COVID-19 的早期平台试验） (AGILE)

2026年5月27日 更新者：University of Liverpool

AGILE：用于快速评估 COVID-19 治疗候选者的无缝 I/IIa 期平台

AGILE 平台主协议允许将一系列已确定和尚未确定的候选药物纳入试验，作为 COVID-19成人的潜在治疗方法。 候选人将通过作为附录的本主协议的候选人特定试验 (CST) 协议添加到试验中。 拥有一个主协议可以确保不同的候选者在同一个一致的范围内进行评估，并且为新的候选者开展新的试验会更有效率。 新候选人的纳入将由 AGILE 科学顾问委员会根据临床前数据、临床环境中的证据和 GMP 能力来确定。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

AGILE 是一项多中心、多臂、多剂量、多阶段、开放标签、适应性、无缝 I/II 期贝叶斯随机平台试验，旨在确定治疗 COVID-19 的多种候选药物的最佳剂量、活性和安全性19.

该研究允许对不同剂量的许多候选人进行评估，并能够在确定候选人时添加候选人或在完成评估后删除他们。 有希望的候选人将进入外部试验，以便在 II/III 阶段环境中进行进一步评估。

每个候选者将在其自己的试验中进行评估，以 2:1 的分配在候选者和对照之间随机分配，有利于候选者。 将在 6 名患者的队列中依次评估每种剂量的安全性。 一旦确定了 II 期剂量，我们将通过无缝扩展到更大的队列来评估疗效。

AGILE 是完全灵活的，因为主协议中的核心设计（如上所述）可以根据候选人的先验知识适应每个候选人——即可以修改人口、主要终点和样本量。 这将在主协议的每个候选人特定试验协议中详细说明。

候选人特定试验 2 (CST-2)：开放标签 2:1 随机对照 EIDD-2801 与护理标准的 I 期，随后是 1:1 盲法对照平行组 II 期 EIDD-2801 与安慰剂试验。 将进行第一阶段以确定该组的最佳剂量。 经过安全审查后，EIDD-2801 将在盲法安慰剂对照随机 II 期试验中进行疗效测试。

候选特定试验 3 (CST-3A)：确定硝唑尼特治疗 COVID-19 的最佳剂量、安全性和有效性的多中心、适应性 I 期试验

候选特定试验 3 (CST-3B)：一项随机、多中心、无缝、适应性 I/II 期试验，以确定硝唑尼特治疗 COVID-19 的最佳剂量、安全性和有效性

候选特定试验 5 (CST-5)：随机、多中心、无缝、适应性 I/II 期平台研究，以确定 VIR-7832 的 II 期剂量，并评估 VIR-7831 和 VIR-7832 的安全性和有效性用于治疗 COVID-19

候选特定试验 6 (CST-6)：一项随机、多中心、无缝、适应性 I/II 期平台研究，以确定 II 期剂量并评估静脉注射 Favipiravir 治疗 COVID-19 的安全性和有效性

候选特定试验 8 (CST-8)：一项随机、多中心、无缝、自适应、I 期平台研究，以确定推荐的 II 期剂量并评估 Molnupiravir 和 Paxlovid® 抗病毒药物联合治疗 COVID 的安全性和有效性-19

研究类型

介入性

注册 (估计的)

600

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 南非
      • Cape Town、南非
        • 完全的
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Johannesburg、南非
        • 完全的
        • Ezintsha
  • 英国
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • 招聘中
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 接触：
          • 电话号码：+44(0)7342065915
        • 首席研究员：
          • Richard Fitzgerald
        • 首席研究员：
          • Lauren Walker
        • 首席研究员：
          • Thomas Fletcher
        • 接触：
      • London、英国
        • 招聘中
        • Royal Free Hospital
        • 首席研究员：
          • Sanjay Bhagani
      • London、英国
        • 主动，不招人
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国
        • 招聘中
        • Manchester University NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Shazaad Ahmad
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chris Edwards

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主协议纳入标准：

  1. 实验室确诊* SARS-CoV-2 感染 (PCR) 的成人（≥18 岁）
  2. 能够提供由研究患者或法律上可接受的代表签署的知情同意书

  3. 育龄妇女 (WOCBP) 和与 WOCBP 性活跃的男性患者必须同意从试验治疗的首次给药开始、整个试验治疗期间以及方案中概述的持续时间使用高效避孕方法（如方案中所述）最后一剂试验治疗后的特定候选人试验方案

    • 如果社区环境中包含任何 CST，CST 协议将阐明疑似 SARS-CoV-2 感染的患者是否也符合条件。

每个 CST 协议可能适用的标准附加条件：

A 组（严重疾病） 4a。 临床状态为 4 级（住院，面罩或鼻塞吸氧）、5 级（住院、无创通气或高流量氧气）、6 级（住院、插管和机械通气）或 7 级（通气和其他器官）的患者支持 - 升压药、肾脏替代疗法 (RRT)、体外膜肺氧合 (ECMO)），根据 WHO 临床严重程度评分的 9 分顺序量表定义。

B 组（轻度至中度疾病）4b。 具有以下特征的流动或住院患者外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) >94% RA N.B. CST 协议纳入标准将优先于主协议纳入标准。

CST-2 纳入标准：

出于 EIDD-2801 候选人特定试验的目的，已将主协议中的以下纳入标准修改为：

1. ≥ 60 岁或 ≥ 50 岁且至少有一种控制良好的合并症：心血管疾病、慢性肺病（例如肺部疾病）的男性或女性。 慢性阻塞性肺病，或肺动脉高压），免疫缺陷（每天服用相当于 20 毫克强的松，化学疗法或免疫调节生物疗法），糖尿病（用胰岛素或口服药物治疗），BMI≥30，或实验室确诊 SARS 需要药物治疗的高血压-CoV-2 感染 (PCR)。

3. 育龄妇女 (WOCBP) 和性活跃的男性 WOCBP 患者必须同意使用两种有效的避孕方法，其中一种应该非常有效（如方案中所述）。 对于女性，从试验治疗的第一次给药开始，整个试验和最后一次随访后 50 天（第 29 天后 50 天），对于有生育潜力女性伴侣的男性，从第一次给药到给药后 100 天最后一次随访（第 29 天后 100 天）。

4. B 组（轻度至中度疾病）：具有以下特征的移动者外周毛细血管氧饱和度 (SpO2) >94% RA（注意，这与主协议不同，主协议也包括该组中的住院患者）。

特定于该候选人的其他标准是：

5. 有 COVID-19 的体征或症状在计划的首次研究药物给药后 5 天内开始。

6. 总体健康状况良好（目前的呼吸道感染除外）并且没有不受控制的慢性病。

7. 愿意并能够遵守所有研究程序并在第 4 周内参加门诊就诊。

8. 在服药期间有 ≥ 16 岁的人住在同一家庭。

CST-6 附加纳入标准：

  1. A组（严重疾病）。 临床状态为 5 级（住院，通过面罩或鼻塞吸氧）、6 级（住院，进行无创通气或 WHO 临床进展量表（WHO，2020）定义的高流量氧气）的患者。
  2. 出现 COVID-19 症状后不到或等于 14 天

CST-8 纳入标准：

  1. 为 CST-8 的目的，标准 1 已从主协议修订为：

    成人（≥18 岁）门诊患者在筛选或基线第 1 天时侧向血流试验呈阳性，在计划的首次研究药物给药前出现症状的 5 天内。

  2. 标准 3 已从主协议修订为：

育龄妇女 (WOCBP) 和与 WOCBP 性活跃的男性参与者必须同意在治疗期间和最后一次治疗后的六周内使用高效的避孕方法（如主协议第 5.5 节所述）剂量。

CST-8 特有的其他标准是：

  • 在随机分组前 5 天内首次出现 COVID-19 体征/症状，并且在随机分组当天出现至少 1 种当前指定的 COVID-19 体征/症状（列在 NHS 网站上）
  • 愿意并能够遵守所有研究程序和参加诊所就诊

主协议排除标准：

  1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 5 倍
  2. 4 期严重慢性肾病或需要透析（即估计肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 米^2)
  3. 怀孕或哺乳
  4. 预计在 72 小时内转移到另一家不是研究地点的医院
  5. 对任何研究药物过敏
  6. 在 30 天内或入组半衰期的 5 倍（以较长者为准）内服用其他禁用药物（如 CST 方案中所述）的患者

  7. 参加另一项 CTIMP 试验的患者

    注意 CST 协议排除标准将优先于主协议排除标准。

    CST-2 排除标准：

    特定于该候选人的其他标准是：

  8. 患有发热性呼吸道疾病，包括肺炎迹象，或需要住院治疗、氧合、机械通气或其他支持方式。
  9. 血小板计数低于 50x10^9/L，或淋巴细胞低于 0.2x10^9/L，血红蛋白低于 10 g/dL，或患有血液系统疾病，包括贫血或其他血液恶液质、癌症血液系统、骨髓移植史或筛查时出现其他重大血液病。
  10. 根据 CTCAE 量表，正在经历 3 级或以上的不良事件或实验室异常。
  11. 具有临床上显着的肝功能障碍或肾功能损害。
  12. 有丙型肝​​炎感染史或并发细菌性肺炎。
  13. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物）。
  14. 根据研究者的意见，由于相关合并症而患有严重的终末器官疾病：慢性肾病、充血性心力衰竭、包括糖尿病性溃疡在内的外周血管疾病。
  15. 血氧测定 SaO2<95% 或患有需要补充氧气的肺部疾病。
  16. 研究者认为有任何情况会使患者参与临床研究的风险增加。

CST-8 排除标准：

出于组合 CST8 候选人特定试验的目的，以下排除标准也适用：

  1. 吞咽困难
  2. 已知的活动性肝病病史
  3. 接受透析或已知有中度至重度肾功能损害（定义为 CKD 4 期或 5 期或当前发生急性肾损伤或过去 6 个月内最近的 eGFR <30 ml/min/1.73m2）
  4. 筛选时正在服用 Paxlovid® 或 molnupiravir
  5. 室内空气或标准家庭氧气补充剂的氧饱和度 <92%
  6. 服用一种药物，由于相互作用会使受试者处于不可接受的风险中，或者根据每个 IMP 的 SPC 禁忌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：CST-2 控制
仅限 1b 期（护理标准）
安慰剂比较：CST-2 安慰剂
II 期安慰剂盲法对照
药品：CST-2：安慰剂
CST-2 II 期：安慰剂将口服给药，每天两次 (BID)，共 10 剂（5 或 6 天）。
其他名称：
  • 安慰剂
实验性的：CST-3A硝唑尼特
Ia 期硝唑尼特将口服给药，最初每天两次 (BID)，共 14 剂（7 天）。 根据现有剂量信息，起始剂量将为 1500 毫克 BID，但可能会进行剂量调整
药品：硝唑尼特

CST3A 和 CST3B I 期：硝唑尼特将口服给药，最初每天两次 (BID)，共 14 剂（7 天）。 根据现有剂量信息，起始剂量将为 1500 毫克 BID，但可能会进行剂量调整。

II 期：按照 Ib 期，剂量由推荐的 II 期剂量决定​​。
无干预：CST3B控制
护理标准
实验性的：CST6 IV 法匹拉韦
静脉注射法匹拉韦，每天两次，持续 7 天。 起始剂量 600 毫克，每天两次。 剂量增加至 1200 mg，每天两次，1800 每天两次，2400 每天两次。
药品：法匹拉韦
CST-6：多剂量的 IV Favipiravir 将在 1 小时内通过静脉内 (IV) 输注给药。 给药方案将是每 12 小时一次，持续 7 天。 起始剂量为 600 毫克 (BID)，预计剂量将增加至 1200 毫克 (BID)、1800 毫克 (BID) 和 2400 毫克 (BID)，如有必要，剂量将递减至 300 毫克 (BID)，并伴随递减并根据新出现的安全数据和安全审查委员会 (SRC) 的决定进行升级。
无干预：CST6 控制
护理标准
实验性的：CST-2 EIDD-2801 Ib 期
EIDD-2801（也称为 MK-4482，molnupiravir）。 Ib 期：EIDD-2801 将口服给药，每天两次 (BID)，共 10 剂（5 或 6 天）。 起始剂量将根据 EIDD-2801-1001-US/UK 研究的安全性和药代动力学确定，并且可能会按照本 CST 中的描述进行剂量递增。
药品：CST-2：EIDD-2801

CST-2 Ib 期：EIDD-2801 将口服给药，每天两次 (BID)，共 10 剂（5 或 6 天）。 起始剂量将根据 EIDD-2801-1001-US/UK 研究的安全性和药代动力学确定，并且可能会按照本 CST 中的描述进行剂量递增。

II 期：按照 Ib 期，剂量由推荐的 II 期剂量决定​​。

其他名称：
  • MK-4482
  • 莫比拉韦
实验性的：CST-5 VIR-7832 第一阶段
第一阶段：单剂量 VIR-7832 将通过静脉内 (IV) 输注给药。 起始剂量为 50 mg，预计剂量增加 150 和 500 mg。
药品：VIR-7832

CST-5：I 期，单剂 VIR-7832 将在 1 小时内通过静脉内 (IV) 输注给药。 起始剂量为 50 毫克，预计剂量将增加 150 和 500 毫克，剂量增加将以新出现的安全数据和 SRC 的决定为指导。

II 期：按照 I 期，剂量由推荐的 II 期剂量确定。
有源比较器：CST-5 VIR-7831 第二阶段
II 期：通过静脉输注给予 500 毫克剂量的 VIR-7831。
药品：VIR-7831
CST-5 II 期：500 毫克剂量的 VIR-7831 也将在 1 小时内通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 索罗维单抗
安慰剂比较：CST-5 安慰剂第一阶段
第一阶段：安慰剂盲法对照
药品：CST-5：安慰剂
CST-5 第 1 期、第 II 期：通过 1 小时静脉输注给予安慰剂
其他名称：
  • 安慰剂
实验性的：CST3B 硝唑尼特
II 期实验臂。
药品：硝唑尼特

CST3A 和 CST3B I 期：硝唑尼特将口服给药，最初每天两次 (BID)，共 14 剂（7 天）。 根据现有剂量信息，起始剂量将为 1500 毫克 BID，但可能会进行剂量调整。

II 期：按照 Ib 期，剂量由推荐的 II 期剂量决定​​。
实验性的：CST-2 EIDD-2801 第二阶段

EIDD-2801（也称为 MK-4482，molnupiravir）。

II 期：按照 Ib 期，剂量由推荐的 II 期剂量决定​​。
药品：CST-2：EIDD-2801

CST-2 Ib 期：EIDD-2801 将口服给药，每天两次 (BID)，共 10 剂（5 或 6 天）。 起始剂量将根据 EIDD-2801-1001-US/UK 研究的安全性和药代动力学确定，并且可能会按照本 CST 中的描述进行剂量递增。

II 期：按照 Ib 期，剂量由推荐的 II 期剂量决定​​。

其他名称：
  • MK-4482
  • 莫比拉韦
实验性的：CST-8 I 期 Molnupiravir + Paxlovid®
Molnupiravir 800mg 每天两次 (BD) 与 Paxlovid®（300mg nirmatrelvir + 利托那韦 100mg）联合使用，每天两次（BD）作为起始剂量，持续 5 天，降级方案将 molnupiravir 的增量减少至 600mg BD，然后 400mg BD 如果需要。 Paxlovid®的剂量将固定用于所有队列。
药品：莫比拉韦
Molnupiravir 800mg 每天两次 (BD) 作为起始剂量，持续 5 天，降级方案将 molnupiravir 的增量减少到 600mg BD，然后如果需要则减少 400mg BD。
其他名称：
  • 拉热夫里奥
药品：紫杉醇
Paxlovid®（300 毫克尼玛瑞韦 + 利托那韦 100 毫克）每天两次 (BD)，持续 5 天。 Paxlovid®的剂量将固定用于所有队列。
其他名称：
  • 尼马曲韦和利托那韦
无干预：CST-8 I 期 Molnupiravir + Paxlovid® Control
护理标准
有源比较器：CST-5 VIR-7832
II 期：通过静脉输注给予 500 毫克剂量的 VIR-7832。
药品：VIR-7832

CST-5：I 期，单剂 VIR-7832 将在 1 小时内通过静脉内 (IV) 输注给药。 起始剂量为 50 毫克，预计剂量将增加 150 和 500 毫克，剂量增加将以新出现的安全数据和 SRC 的决定为指导。

II 期：按照 I 期，剂量由推荐的 II 期剂量确定。
安慰剂比较：CST-5 安慰剂 II 期
第二阶段：安慰剂盲法对照
药品：CST-5：安慰剂
CST-5 第 1 期、第 II 期：通过 1 小时静脉输注给予安慰剂
其他名称：
  • 安慰剂
实验性的：CST-9a单一疗法
II 期：ALG-097558 600 mg，每天口服两次，持续 5 天
药品：ALG-097558
ALG-097558 600 mg 每天两次 (BD)，持续 5 天
药品：ALG-097558
每日两次（每12小时一次）口服ALG-097558剂量
实验性的：CST-9a组合
II 期：ALG-097558 600 mg，每天口服两次，持续 5 天，联合静脉注射瑞德西韦，持续 3 天（第 1 天 200 mg，第 2 和第 3 天 100 mg）
药品：ALG-097558
ALG-097558 600 mg 每天两次 (BD)，持续 5 天
药品：ALG-097558 和瑞德西韦
ALG-097558 600 mg 每天两次 (BD)，持续 5 天 Remdesivir 将通过静脉输注每天一次，持续 30 至 120 分钟。 第 1 天给予 200 毫克，第 2 天和第 3 天给予 100 毫克。
其他名称：
  • ALG-097558 和 veklury
药品：ALG-097558
每日两次（每12小时一次）口服ALG-097558剂量
有源比较器：CST-9a 对照
第二阶段：标准护理
药品：根据 COVID-19 治疗指南的 NHS 护理标准
根据 COVID-19 治疗指南的 NHS 护理标准
其他名称：
  • 以下任何一种： nirmatrelvir 加利托那韦 (Paxlovid) sotrovimab (Xevudy) molnupiravir (Lagevrio)
实验性的：CST-9b: ALG-097558
每日两次剂量，持续5天
药品：ALG-097558
ALG-097558 600 mg 每天两次 (BD)，持续 5 天
药品：ALG-097558
每日两次（每12小时一次）口服ALG-097558剂量
安慰剂比较：CST-9b：ALG097558的安慰剂
药品：安慰剂
每日两次（每12小时一次）口服剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主协议：剂量探索/第一阶段
大体时间：随机分组后 29 天
确定用于功效评估的剂量。 剂量限制性毒性（研究药物的安全性和耐受性 - CTCAE v5 ≥ 3 级不良事件）
随机分组后 29 天
主协议：疗效评估/第二阶段 - 重症患者（A 组）
大体时间：随机分组后 29 天

活性和安全性的测定。

在重症患者（A 组）中：临床改善的时间。 将根据 WHO 临床进展量表确定改善情况；改进定义为从随机化到随机化后第 29 天，从随机化到规模至少有两步变化。
随机分组后 29 天
主协议：疗效评估/第二阶段 - 轻度至中度患者（B 组）
大体时间：随机分组后 15 天

活性和安全性的测定。

在轻度至中度患者（B 组）中：研究药物的药效学，定义为鼻子和/或咽喉拭子中病毒滴度阴性的时间，在随机化后 15 天内进行测量。
随机分组后 15 天
CST-2 I 期：确定多次递增剂量的 EIDD-2801 的安全性和耐受性，以推荐 II 期剂量。
大体时间：随机分组后 7 天

在 7 天内使用 CTCAE 版本 5（3 级及以上）的剂量限制毒性 (DLT)。

与血小板和/或淋巴细胞相关的 CTCAE 分级
随机分组后 7 天
CST-2 II 期：确定 EIDD-2801 减少 COVID-19 严重并发症（包括住院、SAO2 减少 <92% 或死亡）的能力。
大体时间：随机分组后 29 天
疾病进展（SpO2<92%，根据同一天至少连续 2 次记录）或住院或死亡直至第 29 天
随机分组后 29 天
CST6 I 期：确定多剂量 IV Favipiravir 在 COVID-19 患者中的安全性和耐受性
大体时间：随机分组后 29 天
不良事件和严重不良事件
随机分组后 29 天
CST6 I期：确定用于II期疗效评估的IV法匹拉韦的最大安全剂量
大体时间：随机分组后 8 天
剂量限制性毒性（IV Favipiravir-CTCAE v5 ≥3 级不良事件的安全性和耐受性）
随机分组后 8 天
CST-8 第一阶段：直到并包括第 11 天的剂量限制毒性
大体时间：随机分组后 11 天
直至并包括第 11 天的剂量限制性毒性（molnupiravir 和 Paxlovid® 组合的安全性和耐受性 - CTCAE v5 ≥ 3 级不良事件）
随机分组后 11 天
CST-9a：第 11 天（包括第 11 天）的剂量限制毒性
大体时间：随机分组后 11 天
剂量限制性毒性（ALG-097558 和 ALG-097558 加瑞德西韦组合的安全性和耐受性 - CTCAE v5 ≥3 级不良事件）直至第 11 天（含）
随机分组后 11 天
CST-9a：确定 ALG-097558 和 ALG-097558 加瑞德西韦组合的安全性和耐受性
大体时间：随机分组后 11 天
不良事件、严重不良事件、身体检查结果、生命体征、心电图和实验室参数
随机分组后 11 天
CST-9a：单独施用 ALG-097558 以及与 RDV 联合施用后病毒滴度随时间的变化与标准护理 (SoC) 的比较
大体时间：随机分组后 11 天
通过鼻咽拭子对 SARS-CoV-2 进行定性（和定量）PCR
随机分组后 11 天
CST-9a：持续症状缓解
大体时间：随机分组后 29 天
通过问卷评估症状缓解情况
随机分组后 29 天
CST-9b
大体时间：随机分组后11天
不良事件，严重不良事件
随机分组后11天
CST-9b
大体时间：随机化后 11 天
使用CTCAE第5版（3级及以上）直至并包括第11天的剂量限制性毒性（DLT）
随机化后 11 天
CST-9b
大体时间：随机化后11天
通过鼻咽拭子进行SARS-CoV-2的定性（可能时定量）PCR检测
随机化后11天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主方案：通过不良事件发生率评估的安全性
大体时间：随机分组后最多 29 天
根据 CTCAE v5 的不良事件率
随机分组后最多 29 天
主协议：评估临床改善
大体时间：从随机分组到第 29 天
在第 8 天、第 15 天和第 29 天出现临床改善（定义如上）的患者比例。
从随机分组到第 29 天
主方案：使用 WHO 临床进展量表评估临床改善情况
大体时间：从随机化到第 15 天
WHO 临床进展量表中随机化第 8 天和第 15 天的变化
从随机化到第 15 天
主方案：使用 WHO 临床进展量表评估临床改善情况
大体时间：从随机分组到第 29 天
是时候改变 WHO 临床进展量表的一个百分点了
从随机分组到第 29 天
主方案：使用 SpO2/FiO2 评估临床改善
大体时间：从随机分组到第 29 天
氧饱和度与吸入氧浓度的比值 (SpO2/FiO2)
从随机分组到第 29 天
主协议：评估出院
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 8、15 和 29 天出院的患者比例
从随机分组到第 29 天
主协议：评估进入 ICU 的情况
大体时间：从随机分组到第 29 天
ICU收治率
从随机分组到第 29 天
主协议：进一步评估安全性 (WCC)
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 1、3、5、8、11 天（住院期间）的白细胞计数；第 15 天和第 29 天
从随机分组到第 29 天
主协议：进一步评估安全性（Hg）
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 1、3、5、8、11 天的血红蛋白（住院期间）；第 15 天和第 29 天
从随机分组到第 29 天
主方案：进一步评估安全性（血小板）
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 1、3、5、8、11 天的血小板（住院期间）；第 15 天和第 29 天
从随机分组到第 29 天
主方案：进一步评估安全性（肌酐）
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 1、3、5、8、11 天的肌酐（住院期间）；第 15 天和第 29 天
从随机分组到第 29 天
主协议：进一步评估安全性 (ALT)
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 1、3、5、8、11 天的 ALT（住院期间）；第 15 天和第 29 天
从随机分组到第 29 天
主方案：评估总体死亡率
大体时间：从随机分组到第 29 天
第 8、15 和 29 天的死亡率。 从随机化到死亡的时间
从随机分组到第 29 天
主方案：评估无氧天数
大体时间：从随机分组到第 29 天
氧气使用和无氧天数的持续时间（天）
从随机分组到第 29 天
主协议：评估无呼吸机天数
大体时间：从随机分组到第 29 天
机械通气持续时间（天）和无机械通气天数
从随机分组到第 29 天
主协议：评估新机械通气使用的发生率
大体时间：从随机分组到第 29 天
新机械通气使用的发生率
从随机分组到第 29 天
主协议：评估国家早期预警评分 (NEWS)2/qSOFA
大体时间：从随机分组到第 29 天
住院期间每天评估 NEWS2/qSOFA
从随机分组到第 29 天
主协议：评估翻译结果（病毒载量）
大体时间：从随机分组到第 29 天
病毒载量随时间的变化
从随机分组到第 29 天
主协议：评估转化结果（基线 SARS-COV-2）
大体时间：从随机分组到第 29 天
病毒载量随时间的变化
从随机分组到第 29 天
CST-2 附加：药代动力学 目的：确定 COVID-19 患者多次给药后 EIDD-2801 和 EIDD-1931 在血浆中的 PK。
大体时间：随机分组后第 1 天和第 5 天收集的样本
血浆中 EIDD-2801 和 -1931 的浓度
随机分组后第 1 天和第 5 天收集的样本
CST-2 附加：病毒学 目的：评估 EIDD-2801 和对照之间病毒清除率（达到 PCR 阴性的时间）的差异。
大体时间：第 1 天（随机分组日）、第 3、5、8、11、15、22 和 29 天采集的拭子
通过鼻拭子对 SARS-CoV-2 进行定性（和定量）PCR。
第 1 天（随机分组日）、第 3、5、8、11、15、22 和 29 天采集的拭子
CST-2 附加：临床目的：确定 EIDD-2801 缩短患者 COVID-19 症状和体征持续时间的能力 (FLU-PRO)
大体时间：从随机化到第 29 天
患者报告的结果测量 (FLU-PRO)。
从随机化到第 29 天
CST-2 附加：临床目的：确定 EIDD-2801 减少患者 COVID-19 体征和症状持续时间的能力（WHO 量表）。
大体时间：从随机化到第 29 天
WHO 第 15 天和第 29 天的进展量表
从随机化到第 29 天
CST-2 附加：临床目的：确定 EIDD-2801 缩短患者 COVID-19 体征和症状持续时间的能力 (NEWS2)
大体时间：从随机化到第 29 天
NEWS2（国家早期预警评分 2）在第 15 天和第 29 天的研究门诊就诊期间评估。
从随机化到第 29 天
CST-2 附加：临床目的：确定 EIDD-2801 减少患者 COVID-19 症状和体征持续时间的能力（死亡率）
大体时间：从随机化到第 29 天
第 15 天和第 29 天的死亡率
从随机化到第 29 天
CST-2 附加：临床目的：确定 EIDD-2801 缩短患者 COVID-19 体征和症状持续时间（死亡）的能力
大体时间：从随机化到第 29 天
从随机化到死亡的时间
从随机化到第 29 天
CST-6 附加：表征多剂量静脉注射法匹拉韦的药代动力学 (PK)
大体时间：从随机化到第 8 天
IV法匹拉韦的血浆PK参数
从随机化到第 8 天
CST-6 附加：调查 IV Favipiravir 减少 COVID-19 住院患者体征和症状持续时间的能力
大体时间：随机化至第 15 天和第 29 天
WHO 进展量表（WHO，2020）
随机化至第 15 天和第 29 天
CST-6 附加：研究 IV Favipiravir 对 SARS-CoV-2 病毒载量的影响
大体时间：从随机化到第 29 天
病毒载量随时间从基线变化
从随机化到第 29 天
CST-8：通过审查任何记录的 AE 和 SAE 来评估后期研究的可行性
大体时间：从随机化到第 29 天
审查任何不良事件
从随机化到第 29 天
CST-8：通过回顾第 29 天的住院或死亡来评估后期研究的可行性
大体时间：从随机化到第 29 天
至第 29 天的死亡和住院
从随机化到第 29 天
CST-8：测量 IMP 浓度作为病毒学功效的证据
大体时间：从随机化到第 11 天
血浆中 IMP 及其循环代谢物的 PK 浓度。
从随机化到第 11 天
CST-8：测量组合中每种药物的 PK
大体时间：从随机化到第 11 天
血浆中 IMP 及其循环代谢物的 PK 浓度。
从随机化到第 11 天
CST8：通过病毒消除斜率审查病毒学疗效的证据
大体时间：从基线到第 11 天
通过鼻咽拭子对 SARS-CoV-2 进行定性（和定量）PCR
从基线到第 11 天
CST8：筛选时的生命体征（心率）、基线/第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 11 天
大体时间：从随机化到第 11 天
生命体征测量 1 心率（跳动/分钟）——作为 pt vitals 综合审查的一部分，以评估安全性和耐受性。
从随机化到第 11 天
CST-8：筛选时的生命体征（血压）、基线/第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 11 天
大体时间：从随机化到第 11 天
生命体征测量 2 血压 (mmHG) - 作为 pt vitals 综合审查的一部分，以评估安全性和耐受性。
从随机化到第 11 天
CST-8：筛选时的生命体征（呼吸频率），基线/第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 11 天
大体时间：从随机化到第 11 天
生命体征测量 3 呼吸频率（呼吸/分钟）——作为 pt vitals 综合审查的一部分，以评估安全性和耐受性。
从随机化到第 11 天
CST-8：筛选时的生命体征（温度），基线/第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 11 天
大体时间：从随机化到第 11 天
生命体征测量 4 温度（摄氏度）——作为 pt vitals 综合审查的一部分，以评估安全性和耐受性。
从随机化到第 11 天
CST-8：筛选时的生命体征（氧饱和度），基线/第 1 天、第 3 天、第 5 天和第 11 天
大体时间：从随机化到第 11 天
生命体征测量 5 氧饱和度（FiO2 作为 %）——作为 pt vitals 综合审查的一部分，以评估安全性和耐受性。
从随机化到第 11 天
CST-9a：测量血浆中 ALG-097558 加瑞德西韦的 PK
大体时间：第 1 天至第 3 天
血浆中 ALG-097558 和瑞德西韦及代谢物的 PK 浓度
第 1 天至第 3 天
CST-9a：建立疾病进展终点，包括急诊室就诊、住院治疗、全因死亡率
大体时间：从随机化到第 29 天
死亡、住院和医院/全科医生就诊
从随机化到第 29 天
CST-9a：SARS-CoV-2 感染反弹的发生率
大体时间：从随机化到第 29 天
出现临床和/或病毒学反弹的参与者比例
从随机化到第 29 天
CST-9a：严重免疫抑制或具有高基线病毒滴度的参与者亚组的症状改善
大体时间：从随机化到第 29 天
通过问卷评估症状改善情况
从随机化到第 29 天
CST-9：严重免疫抑制或具有高基线病毒滴度的参与者亚组中的病毒动态
大体时间：从随机化到第 29 天
严重免疫抑制参与者亚组或具有高基线病毒滴度的病毒动态
从随机化到第 29 天
CST-9b
大体时间：随机化后11天
血浆药代动力学、ALG-097558及其代谢物浓度
随机化后11天
CST-9b
大体时间：随机分组后29天
截至第29天的死亡、住院和医院/全科医生就诊情况
随机分组后29天
CST-9b
大体时间：随机化后11天
出现临床和/或病毒学反弹的参与者比例
随机化后11天
CST-9b
大体时间：随机化后11天
高基线病毒滴度参与者亚组中的病毒动态（定义为Ct值<22）
随机化后11天
CST-9b
大体时间：随机化后11天
在症状出现3天内随机分组参与者亚组的病毒动力学
随机化后11天
CST-9b
大体时间：随机化后 11 天
持续症状缓解时间（通过问卷评估，作为参与者报告的结果）
随机化后 11 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CST-8：测量泪液、唾液和鼻腔分泌物中尼马曲韦和利托那韦的 PK
大体时间：从随机化到第 5 天
非血浆中 nirmatrelvir 和 ritonavir 的浓度
从随机化到第 5 天
CST-8：通过 PCR 分析表征治疗前和治疗期间 SARS-CoV-2 的遗传变异性
大体时间：从随机化到第 11 天
SARS-CoV-2 基线和治疗中出现的基因突变的 PCR 分析
从随机化到第 11 天
CST-9a：表征 ALG-097558 在泪液、唾液和鼻分泌物中的药代动力学
大体时间：第 1 天到第 3 天
非血浆基质中 ALG-097558 的浓度
第 1 天到第 3 天
CST-9a：描述治疗前和治疗期间 SARS-CoV-2 的遗传变异性
大体时间：从随机化到第 11 天
SARS-CoV-2 的基线和治疗中出现的基因突变
从随机化到第 11 天
CST-9a：评估治疗期间可培养病毒的变化
大体时间：从随机化到第 11 天
从鼻子和喉咙拭子中进行病毒培养
从随机化到第 11 天
CST-9a：表征宿主对感染或药物暴露反应的时间依赖性变化
大体时间：从随机化到第 11 天
转化终点可能包括转录组、蛋白质组、基因组和宿主免疫反应分析，具体取决于合格检测的可用性。
从随机化到第 11 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Liverpool

合作者

University of Cambridge
Royal Liverpool University Hospital
Liverpool School of Tropical Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Saye Khoo、University of Liverpool

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月3日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2020年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月8日

首次发布 (实际的)

2021年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月27日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UoL001542i, UoL001542j

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

主协议发布。 数据集将在 CSDR 上注册

IPD 共享时间框架

主协议发布于 2020 年 6 月 19 日

IPD 共享访问标准

主协议可从 https://trialsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13063-020-04473-1 获得

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅