AGILE (ensayo de plataforma de fase temprana para COVID-19) (AGILE)

Criterios de inclusión del protocolo maestro:

1. Adultos (≥18 años) con infección por SARS-CoV-2 (PCR) confirmada por laboratorio*
2. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado firmado por el paciente del estudio o un representante legalmente aceptable

3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los pacientes masculinos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe en el protocolo) desde la primera administración del tratamiento de prueba, durante todo el tratamiento de prueba y por la duración descrita en el protocolo de prueba específico del candidato después de la última dosis del tratamiento de prueba

   • Si se incluyen CST en el entorno comunitario, el protocolo CST aclarará si los pacientes con sospecha de infección por SARS-CoV-2 también son elegibles.

Criterios adicionales estándar que pueden aplicarse por protocolo CST:

Grupo A (enfermedad grave) 4a. Pacientes con estado clínico de Grado 4 (hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales), 5 (hospitalizados, en ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (hospitalizados, intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación y órgano adicional soporte - presores, terapia de reemplazo renal (TRR), oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)), según lo definido por el puntaje de gravedad clínica de la OMS, escala ordinal de 9 puntos.

Grupo B (enfermedad leve-moderada) 4b. Pacientes ambulatorios u hospitalizados con las siguientes características saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) >94% AR N.B. Los criterios de inclusión del protocolo CST tendrán prioridad sobre los criterios de inclusión del protocolo maestro.

Criterios de inclusión CST-2:

A los efectos del ensayo específico del candidato EIDD-2801, se han modificado los siguientes criterios de inclusión del protocolo maestro para:

1. Hombre o mujer ≥ 60 años o ≥ 50 años con al menos una comorbilidad bien controlada: enfermedad cardiovascular, enfermedad pulmonar crónica (p. EPOC o hipertensión pulmonar), inmunodeficiencia (tomar el equivalente a 20 mg de prednisona al día, quimioterapia o terapias biológicas inmunomoduladoras), diabetes (tratada con insulina o medicamentos orales), IMC ≥30 o hipertensión que requiere medicación con SARS confirmado por laboratorio -Infección por CoV-2 (PCR) .

3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los pacientes masculinos sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de los cuales debe ser altamente efectivo (como se describe en el protocolo). Para mujeres, desde la primera administración del tratamiento de prueba, durante todo el ensayo y hasta 50 días después de la última visita de seguimiento (50 días después del día 29) y para hombres con parejas femeninas en edad fértil, desde la primera administración hasta 100 días después última visita de seguimiento (100 días después del día 29).

4. Grupo B (enfermedad leve-moderada): Ambulante con las siguientes características saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) >94% AR (NB esto difiere del Protocolo Maestro que también incluye pacientes hospitalizados en este grupo).

Los criterios adicionales específicos para este candidato son:

5. Tiene signos o síntomas de COVID-19 que comenzaron dentro de los 5 días posteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.

6. Goza de buena salud en general (excepto por una infección respiratoria actual) y está libre de afecciones crónicas no controladas.

7. Está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y asistir a las visitas clínicas hasta la cuarta semana.

8. ¿Alguien de ≥ 16 años de edad vive en el mismo hogar durante el período de dosificación?

CST-6 Criterios de inclusión adicionales:

1. Grupo A (enfermedad grave). Pacientes con estado clínico de Grados 5 (hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales), 6 (hospitalizados, con ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo según lo definido por la Escala de Progresión Clínica de la OMS (OMS, 2020)).
2. Menos o igual a 14 días desde el inicio de los síntomas de COVID-19

Criterios de inclusión CST-8:

1. A los efectos del CST-8, el criterio 1 se modificó del Protocolo maestro para:

   Adultos (≥18 años) pacientes ambulatorios con prueba de flujo lateral positiva en la selección o en el día 1 inicial, que se encuentran dentro de los 5 días del inicio de los síntomas antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio.

2. El Criterio 3 ha sido enmendado del Protocolo Maestro para:

Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los participantes masculinos que son sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe en la sección 5.5 del Protocolo maestro) durante la duración del tratamiento y durante seis semanas después del último dosis.

Los criterios adicionales específicos para CST-8 son:

• Aparición inicial de signos/síntomas de COVID-19 dentro de los 5 días anteriores al día de la aleatorización y al menos 1 de los signos/síntomas de COVID-19 especificados actualmente (enumerados en el sitio web del NHS) presente el día de la aleatorización
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y asistir a las visitas clínicas.

Criterios de exclusión del protocolo maestro:

1. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >5 veces el límite superior normal (ULN)
2. Enfermedad renal crónica grave en estadio 4 o que requiere diálisis (es decir, tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 metro^2)
3. embarazada o amamantando
4. Traslado anticipado a otro hospital que no sea centro de estudio dentro de las 72 horas
5. Alergia a cualquier medicamento del estudio.
6. Pacientes que toman otros medicamentos prohibidos (como se describe en el protocolo CST) dentro de los 30 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) de la inscripción

7. Pacientes que participan en otro ensayo CTIMP

   nótese bien Los criterios de exclusión del protocolo CST tendrán prioridad sobre los criterios de exclusión del protocolo maestro.

   Criterios de exclusión de CST-2:

   Los criterios adicionales específicos para este candidato son:

8. Tiene una enfermedad respiratoria febril que incluye signos de neumonía o requiere hospitalización, oxigenación, ventilación mecánica u otras modalidades de apoyo.
9. Tiene un recuento de plaquetas inferior a 50x10^9/L, o linfocitos inferior a 0,2x10^9/L, hemoglobina inferior a 10 g/dL, o tiene un trastorno del sistema hematológico, incluido el trastorno anémico u otra discrasia sanguínea, cáncer de sistema hematológico, antecedentes de trasplante de médula ósea u otra enfermedad hematológica significativa en la selección.
10. Está experimentando eventos adversos o anomalías de laboratorio de grado 3 o superior según la escala CTCAE.
11. Tiene disfunción hepática clínicamente significativa o insuficiencia renal.
12. Tiene antecedentes de infección por hepatitis C o neumonía bacteriana concurrente.
13. Ha recibido un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicación) en los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. En opinión del investigador, tiene una enfermedad importante de órganos terminales como resultado de comorbilidades relevantes: enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad vascular periférica, incluidas las úlceras diabéticas.
15. Tiene una SaO2<95% por oximetría o tiene enfermedad pulmonar que requiere oxígeno suplementario.
16. Tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo para participar en un estudio clínico.

Criterios de exclusión de CST-8:

A los efectos del ensayo combinado específico de candidato CST8, también se aplican los siguientes criterios de exclusión:

1. Dificultades para tragar
2. Antecedentes médicos conocidos de enfermedad hepática activa.
3. Recibe diálisis o tiene insuficiencia renal de moderada a grave conocida (definida como CKD en estadio 4 o 5 o lesión renal aguda actual o eGFR más reciente en los últimos 6 meses <30 ml/min/1,73 m2)
4. Tomando actualmente Paxlovid® o molnupiravir en el momento de la selección
5. Saturación de oxígeno de <92 % con aire ambiente o con suplementos de oxígeno estándar en el hogar
6. Tomar un medicamento que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable debido a la interacción o está contraindicado según el SPC para cada IMP