AGILE (essai de plate-forme de phase précoce pour COVID-19) (AGILE)

Critères d'inclusion du protocole principal :

1. Adultes (≥18 ans) atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2 (PCR) confirmée en laboratoire*
2. Capacité à fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude ou un représentant légalement acceptable

3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (comme indiqué dans le protocole) dès la première administration du traitement d'essai, tout au long du traitement d'essai et pour la durée indiquée dans le protocole d'essai spécifique au candidat après la dernière dose du traitement d'essai

   • Si des CST sont inclus dans le cadre communautaire, le protocole CST précisera si les patients suspects d'infection par le SRAS-CoV-2 sont également éligibles.

Critères supplémentaires standard pouvant être appliqués par protocole CST :

Groupe A (maladie grave) 4a. Patients avec un statut clinique de Grades 4 (hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales), 5 (hospitalisé, sous ventilation non invasive, ou oxygène à haut débit), 6 (hospitalisé, intubation et ventilation mécanique) ou 7 (ventilation et organe support - vasopresseurs, thérapie de remplacement rénal (RRT), oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)), tel que défini par le score de gravité clinique de l'OMS, échelle ordinale à 9 points.

Groupe B (maladie légère à modérée) 4b. Patients ambulatoires ou hospitalisés présentant les caractéristiques suivantes saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) > 94 % PR N.B. Les critères d'inclusion du protocole CST prévaudront sur les critères d'inclusion du protocole maître.

Critères d'inclusion CST-2 :

Aux fins de l'essai spécifique au candidat EIDD-2801, les critères d'inclusion suivants ont été modifiés par rapport au protocole principal :

1. Homme ou femme ≥ 60 ans ou ≥ 50 ans avec au moins une comorbidité bien contrôlée : maladie cardiovasculaire, maladie pulmonaire chronique (par ex. MPOC ou hypertension pulmonaire), déficit immunitaire (prise quotidienne de l'équivalent de 20 mg de prednisone, chimiothérapie ou thérapies biologiques immunomodulatrices), diabète (traité avec de l'insuline ou des médicaments oraux), IMC ≥ 30 ou hypertension nécessitant des médicaments avec SRAS confirmé en laboratoire -Infection au CoV-2 (PCR) .

3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, dont l'une doit être très efficace (comme indiqué dans le protocole). Pour les femmes, à partir de la première administration du traitement d'essai, tout au long de l'essai et jusqu'à 50 jours après la dernière visite de suivi (50 jours après le jour 29) et pour les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer, de la première administration jusqu'à 100 jours après dernière visite de suivi (100 jours après le jour 29).

4. Groupe B (maladie légère à modérée) : Ambulant présentant les caractéristiques suivantes saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) > 94 % PR (NB cela diffère du protocole principal qui inclut également les patients hospitalisés dans ce groupe).

Les critères supplémentaires spécifiques à ce candidat sont :

5. Présente des signes ou des symptômes de COVID-19 qui ont commencé dans les 5 jours suivant la première dose prévue du médicament à l'étude.

6. Est généralement en bonne santé (à l'exception d'une infection respiratoire actuelle) et ne souffre d'aucune maladie chronique non contrôlée.

7. Est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'assister à des visites à la clinique tout au long de la 4ème semaine.

8. A quelqu'un, âgé de ≥ 16 ans vivant dans le même ménage pendant la période de dosage.

CST-6 Critères d'inclusion supplémentaires :

1. Groupe A (maladie grave). Patients avec un statut clinique de grades 5 (hospitalisé, oxygène par masque ou lunettes nasales), 6 (hospitalisé, sous ventilation non invasive ou oxygène à haut débit tel que défini par l'échelle de progression clinique de l'OMS (OMS, 2020)).
2. Inférieur ou égal à 14 jours à compter de l'apparition des symptômes de la COVID-19

Critères d'inclusion CST-8 :

1. Aux fins du CST-8, le critère 1 a été modifié du protocole principal pour :

   Adultes (≥ 18 ans) patients ambulatoires positifs au test de flux latéral lors de la sélection ou du premier jour de référence, qui sont dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes avant la première dose prévue du médicament à l'étude.

2. Le critère 3 a été modifié du protocole principal pour :

Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les participants masculins sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (comme indiqué à la section 5.5 du protocole principal) pendant la durée du traitement et pendant les six semaines suivant le dernier dose.

Les critères supplémentaires spécifiques au CST-8 sont :

• Apparition initiale des signes/symptômes COVID-19 dans les 5 jours précédant le jour de la randomisation et au moins 1 des signes/symptômes COVID-19 spécifiés actuels (répertoriés sur le site Web du NHS) présents le jour de la randomisation
• Est disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'assister aux visites à la clinique

Critères d'exclusion du protocole principal :

1. Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
2. Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse (c.-à-d. débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m^2)
3. Enceinte ou allaitante
4. Transfert anticipé vers un autre hôpital qui n'est pas un site d'étude dans les 72 heures
5. Allergie à tout médicament à l'étude
6. Patients prenant d'autres médicaments interdits (comme indiqué dans le protocole CST) dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie (selon la plus longue) de l'inscription

7. Patients participant à un autre essai CTIMP

   N.B. Les critères d'exclusion du protocole CST prévaudront sur les critères d'exclusion du protocole maître.

   Critères d'exclusion CST-2 :

   Les critères supplémentaires spécifiques à ce candidat sont :

8. A une maladie respiratoire fébrile qui comprend des signes de pneumonie, ou nécessite une hospitalisation, une oxygénation, une ventilation mécanique ou d'autres modalités de soutien.
9. A une numération plaquettaire inférieure à 50x10^9/L, ou des lymphocytes inférieurs à 0,2x10^9/L, une hémoglobine inférieure à 10 g/dL, ou a un trouble du système hématologique, y compris un trouble anémique ou une autre dyscrasie sanguine, un cancer du système hématologique, antécédents de greffe de moelle osseuse ou autre maladie hématologique importante au moment du dépistage.
10. Présente des événements indésirables ou des anomalies de laboratoire de grade 3 ou supérieur selon l'échelle CTCAE.
11. A un dysfonctionnement hépatique ou une insuffisance rénale cliniquement significatifs.
12. A des antécédents d'infection par l'hépatite C ou de pneumonie bactérienne concomitante.
13. A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. De l'avis de l'investigateur, a une maladie importante des organes cibles en raison de comorbidités pertinentes : maladie rénale chronique, insuffisance cardiaque congestive, maladie vasculaire périphérique, y compris les ulcères diabétiques.
15. A un SaO2<95 % par oxymétrie ou a une maladie pulmonaire qui nécessite de l'oxygène supplémentaire.
16. A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru de participation à une étude clinique.

Critères d'exclusion CST-8 :

Aux fins de l'essai spécifique à un candidat combiné CST8, les critères d'exclusion suivants s'appliquent également :

1. Difficultés à avaler
2. Antécédents médicaux connus de maladie hépatique active
3. Être sous dialyse ou avoir une insuffisance rénale modérée à sévère connue (définie comme une IRC de stade 4 ou 5 ou une insuffisance rénale aiguë actuelle ou le DFGe le plus récent au cours des 6 derniers mois < 30 ml/min/1,73 m2)
4. Prend actuellement Paxlovid® ou molnupiravir au moment du dépistage
5. Saturation en oxygène de <92 % sur l'air ambiant ou sur leur supplémentation en oxygène à domicile standard
6. Prendre un médicament qui exposerait le sujet à un risque inacceptable en raison d'une interaction ou qui est contre-indiqué selon le RCP pour chaque IMP