AGILE (platformproef in vroege fase voor COVID-19) (AGILE)

Criteria voor opname in het hoofdprotocol:

1. Volwassenen (≥18 jaar) met laboratoriumbevestigde* SARS-CoV-2-infectie (PCR)
2. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de studiepatiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals uiteengezet in het protocol) vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling, tijdens de proefbehandeling en voor de duur zoals beschreven in het kandidaat-specifieke onderzoeksprotocol na de laatste dosis proefbehandeling

   • Als er CST's zijn opgenomen in de gemeenschapsinstelling, zal het CST-protocol verduidelijken of patiënten met een vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie ook in aanmerking komen.

Standaard aanvullende criteria die per CST-protocol kunnen worden toegepast:

Groep A (ernstige ziekte) 4a. Patiënten met een klinische status van Graad 4 (ziekenhuisopname, zuurstof via masker of neuspennen), 5 (ziekenhuisopname, niet-invasieve beademing of high flow zuurstof), 6 (ziekenhuisopname, intubatie en mechanische beademing) of 7 (beademing en extra orgaan ondersteuning - pressoren, nierfunctievervangende therapie (RRT), extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)), zoals gedefinieerd door de WHO-score voor klinische ernst, 9-punts ordinale schaal.

Groep B (milde tot matige ziekte) 4b. Ambulante of gehospitaliseerde patiënten met de volgende kenmerken perifere capillaire zuurstofsaturatie (SpO2) >94% RA N.B. De opnamecriteria van het CST-protocol hebben voorrang op de opnamecriteria van het hoofdprotocol.

CST-2 opnamecriteria:

Ten behoeve van de EIDD-2801 kandidaat-specifieke studie zijn de volgende inclusiecriteria gewijzigd van het masterprotocol naar:

1. Man of vrouw ≥ 60 jaar of ≥ 50 jaar met ten minste één goed gecontroleerde comorbiditeit: hart- en vaatziekten, chronische longziekte (bijv. COPD of pulmonale hypertensie), immuundeficiëntie (dagelijks het equivalent van 20 mg prednison innemen, chemotherapie of immuunmodulerende biologische therapieën), diabetes (behandeld met insuline of orale medicatie), BMI≥30, of hypertensie die medicatie vereist met door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS -CoV-2-infectie (PCR).

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met WOCBP moeten instemmen met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden, waarvan er één zeer effectief moet zijn (zoals beschreven in het protocol). Voor vrouwen, vanaf de eerste toediening van de proefbehandeling, gedurende de hele proef en tot 50 dagen na het laatste controlebezoek (50 dagen na dag 29) en voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, vanaf de eerste toediening tot 100 dagen erna laatste controlebezoek (100 dagen na dag 29).

4. Groep B (lichte tot matige ziekte): Ambulant met de volgende kenmerken: perifere capillaire zuurstofsaturatie (SpO2) >94% RA (NB dit verschilt van het Master Protocol dat ook gehospitaliseerde patiënten in deze groep omvat).

Bijkomende criteria specifiek voor deze kandidaat zijn:

5. Heeft tekenen of symptomen van COVID-19 die begonnen binnen 5 dagen na de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

6. Is over het algemeen in goede gezondheid (behalve een huidige luchtweginfectie) en is vrij van ongecontroleerde chronische aandoeningen.

7. Is bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en het bijwonen van kliniekbezoeken tot en met de 4e week.

8. Woont iemand van ≥ 16 jaar in hetzelfde huishouden tijdens de doseringsperiode.

CST-6 Aanvullende opnamecriteria:

1. Groep A (ernstige ziekte). Patiënten met een klinische status van Graad 5 (in het ziekenhuis opgenomen, zuurstof via masker of neuspennen), 6 (in het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstof met een hoog debiet zoals gedefinieerd door de WHO Clinical Progression Scale (WHO, 2020)).
2. Minder dan of gelijk aan 14 dagen vanaf het begin van COVID-19-symptomen

CST-8 opnamecriteria:

1. Ten behoeve van CST-8 is criterium 1 gewijzigd van het Master Protocol naar:

   Volwassenen (≥18 jaar) poliklinische patiënten positieve laterale flow-test bij screening of baseline Dag 1, die binnen 5 dagen na het begin van de symptomen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn.

2. Criteria 3 is gewijzigd van het Master Protocol naar:

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals beschreven in paragraaf 5.5 van het Master Protocol) voor de duur van de behandeling en gedurende zes weken na de laatste behandeling. dosis.

Aanvullende criteria die specifiek zijn voor CST-8 zijn:

• Eerste aanvang van tekenen/symptomen van COVID-19 binnen 5 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie en ten minste 1 van de huidige gespecificeerde tekenen/symptomen van COVID-19 (vermeld op de NHS-website) aanwezig op de dag van randomisatie
• Is bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures en het bijwonen van kliniekbezoeken

Uitsluitingscriteria hoofdprotocol:

1. Alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
2. Ernstige chronische nierziekte stadium 4 of waarvoor dialyse nodig is (d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m^2)
3. Zwanger of borstvoeding
4. Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis dat geen onderzoekslocatie is binnen 72 uur
5. Allergie voor studiemedicatie
6. Patiënten die andere verboden medicijnen gebruiken (zoals beschreven in het CST-protocol) binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd (welke van de twee het langst is) na inschrijving

7. Patiënten die deelnemen aan een andere CTIMP-studie

   N.B. De uitsluitingscriteria van het CST-protocol hebben voorrang op de uitsluitingscriteria van het hoofdprotocol.

   CST-2 uitsluitingscriteria:

   Bijkomende criteria specifiek voor deze kandidaat zijn:

8. Heeft een met koorts gepaard gaande luchtwegaandoening die tekenen van longontsteking omvat, of ziekenhuisopname, oxygenatie, mechanische beademing of andere ondersteunende modaliteiten vereist.
9. Heeft een aantal bloedplaatjes van minder dan 50x10^9/L, of lymfocyten van minder dan 0,2x10^9/L, hemoglobine van minder dan 10 g/dL, of heeft een stoornis van het hematologische systeem waaronder anemische stoornis of andere bloeddyscrasie, kanker van de hematologisch systeem, geschiedenis van beenmergtransplantatie of andere significante hematologische ziekte bij screening.
10. Ondervindt bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen van graad 3 of hoger op basis van de CTCAE-schaal.
11. Heeft een klinisch significante leverfunctiestoornis of nierfunctiestoornis.
12. Heeft een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie of gelijktijdige bacteriële longontsteking.
13. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) gekregen.
14. Heeft naar de mening van de onderzoeker significante eindorgaanziekte als gevolg van relevante comorbiditeiten: chronische nierziekte, congestief hartfalen, perifere vaatziekte waaronder diabetische ulcera.
15. Heeft een SaO2<95% door oximetrie of heeft een longziekte die aanvullende zuurstof nodig heeft.
16. Heeft een aandoening waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogd risico loopt op deelname aan een klinische studie.

CST-8 uitsluitingscriteria:

Ten behoeve van de combinatie CST8 kandidaat-specifiek onderzoek gelden tevens de volgende uitsluitingscriteria:

1. Slikproblemen
2. Bekende medische geschiedenis van actieve leverziekte
3. Dialyse ondergaan of matige tot ernstige nierfunctiestoornissen hebben gehad (gedefinieerd als CKD stadium 4 of 5 of huidig ​​acuut nierletsel of meest recente eGFR in de afgelopen 6 maanden <30 ml/min/1,73 m2)
4. Gebruikt momenteel Paxlovid® of molnupiravir op het moment van screening
5. Zuurstofverzadiging van <92% op kamerlucht, of op hun standaard zuurstofsuppletie thuis
6. Het nemen van een geneesmiddel dat de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven als gevolg van interactie of dat gecontra-indiceerd is volgens de SPC voor elk IMP