AGILE (Plattformstudie in der frühen Phase für COVID-19) (AGILE)

Einschlusskriterien für das Master-Protokoll:

1. Erwachsene (≥18 Jahre) mit laborbestätigter* SARS-CoV-2-Infektion (PCR)
2. Fähigkeit, eine vom Studienpatienten oder gesetzlich zulässigen Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben

3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab der ersten Verabreichung der Studienbehandlung, während der gesamten Studienbehandlung und für die in beschriebene Dauer eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie im Protokoll beschrieben) anzuwenden das kandidatenspezifische Studienprotokoll nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

   • Wenn CSTs in das Community-Setting aufgenommen werden, wird das CST-Protokoll klären, ob Patienten mit Verdacht auf eine SARS-CoV-2-Infektion ebenfalls förderfähig sind.

Zusätzliche Standardkriterien, die pro CST-Protokoll angewendet werden können:

Gruppe A (schwere Erkrankung) 4a. Patienten mit einem klinischen Status der Grade 4 (Krankenhaus, Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs), 5 (Krankenhaus, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff), 6 (Krankenhaus, Intubation und mechanische Beatmung) oder 7 (Beatmung und zusätzliches Organ Unterstützung – Pressoren, Nierenersatztherapie (RRT), extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)), wie durch den klinischen Schweregrad-Score der WHO definiert, 9-Punkte-Ordnungsskala.

Gruppe B (leichte bis mittelschwere Erkrankung) 4b. Ambulante oder stationäre Patienten mit den folgenden Merkmalen periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2) >94 % RA N.B. Die Aufnahmekriterien des CST-Protokolls haben Vorrang vor den Aufnahmekriterien des Master-Protokolls.

CST-2-Einschlusskriterien:

Für die Zwecke der kandidatenspezifischen EIDD-2801-Studie wurden die folgenden Einschlusskriterien aus dem Master-Protokoll geändert in:

1. Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt oder ≥ 50 Jahre alt mit mindestens einer gut kontrollierten Komorbidität: Herz-Kreislauf-Erkrankung, chronische Lungenerkrankung (z. B. COPD oder pulmonale Hypertonie), Immunschwäche (Einnahme des Äquivalents von 20 mg Prednison täglich, Chemotherapie oder immunmodulierende biologische Therapien), Diabetes (behandelt mit Insulin oder oralen Medikamenten), BMI ≥ 30 oder Bluthochdruck, der eine Medikation mit laborbestätigtem SARS erfordert -CoV-2-Infektion (PCR) .

3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine hochwirksam sein sollte (wie im Protokoll beschrieben). Bei Frauen ab der ersten Verabreichung der Studienbehandlung, während der gesamten Studie und bis zu 50 Tage nach dem letzten Nachsorgetermin (50 Tage nach Tag 29) und bei Männern mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter ab der ersten Verabreichung bis 100 Tage danach letzter Folgebesuch (100 Tage nach Tag 29).

4. Gruppe B (leichte bis mittelschwere Erkrankung): Ambulant mit den folgenden Merkmalen periphere kapilläre Sauerstoffsättigung (SpO2) > 94 % RA (Hinweis: Abweichend vom Master-Protokoll, das auch stationäre Patienten in diese Gruppe einschließt).

Zusätzliche Kriterien, die für diesen Kandidaten spezifisch sind, sind:

5. Hat Anzeichen oder Symptome von COVID-19, die innerhalb von 5 Tagen nach der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments begannen.

6. Ist im Allgemeinen bei guter Gesundheit (mit Ausnahme der aktuellen Atemwegsinfektion) und frei von unkontrollierten chronischen Erkrankungen.

7. Ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten und bis zur 4. Woche an Klinikbesuchen teilzunehmen.

8. Jemand im Alter von ≥ 16 Jahren, der während des Dosierungszeitraums im selben Haushalt lebt.

CST-6 Zusätzliche Einschlusskriterien:

1. Gruppe A (schwere Erkrankung). Patienten mit einem klinischen Status von Grad 5 (krankenhausaufgenommen, Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs), 6 (krankenhausaufgenommen, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff gemäß der Definition der klinischen Progressionsskala der WHO (WHO, 2020)).
2. Weniger als oder gleich 14 Tage ab Beginn der COVID-19-Symptome

CST-8-Einschlusskriterien:

1. Für die Zwecke von CST-8 wurde Kriterium 1 aus dem Master Protocol wie folgt geändert:

   Erwachsene (≥ 18 Jahre) ambulante Patienten mit positivem Lateral-Flow-Test beim Screening oder Baseline-Tag 1, die sich innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der Symptome vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments befinden.

2. Kriterium 3 wurde vom Master Protocol geändert zu:

Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für sechs Wochen nach der letzten eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie in Abschnitt 5.5 des Masterprotokolls beschrieben) anzuwenden Dosis.

Zusätzliche Kriterien, die für CST-8 spezifisch sind, sind:

• Erstes Auftreten von COVID-19-Anzeichen/-Symptomen innerhalb von 5 Tagen vor dem Tag der Randomisierung und mindestens 1 der aktuell angegebenen COVID-19-Anzeichen/-Symptome (auf der NHS-Website aufgeführt) am Tag der Randomisierung vorhanden
• Ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten und an Klinikbesuchen teilzunehmen

Master-Protokoll-Ausschlusskriterien:

1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
2. Schwere chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder dialysepflichtig (d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m^2)
3. Schwanger oder stillend
4. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienzentrum ist, innerhalb von 72 Stunden
5. Allergie gegen ein Studienmedikament
6. Patienten, die andere verbotene Medikamente (wie im CST-Protokoll beschrieben) innerhalb von 30 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) nach der Aufnahme einnehmen

7. Patienten, die an einer anderen CTIMP-Studie teilnehmen

   Hinweis: Die Ausschlusskriterien des CST-Protokolls haben Vorrang vor den Ausschlusskriterien des Master-Protokolls.

   CST-2-Ausschlusskriterien:

   Zusätzliche Kriterien, die für diesen Kandidaten spezifisch sind, sind:

8. Hat eine fieberhafte Atemwegserkrankung mit Anzeichen einer Lungenentzündung oder erfordert einen Krankenhausaufenthalt, Sauerstoffversorgung, mechanische Beatmung oder andere unterstützende Maßnahmen.
9. Hat eine Thrombozytenzahl von weniger als 50 x 10 ^ 9 / l oder Lymphozyten von weniger als 0,2 x 10 ^ 9 / l, einen Hämoglobinwert von weniger als 10 g / dl oder eine Störung des hämatologischen Systems, einschließlich anämischer Störung oder anderer Blutdyskrasie, Krebs des hämatologisches System, Vorgeschichte einer Knochenmarktransplantation oder andere signifikante hämatologische Erkrankung beim Screening.
10. Es treten unerwünschte Ereignisse oder Laboranomalien auf, die basierend auf der CTCAE-Skala Grad 3 oder höher sind.
11. Hat eine klinisch signifikante Leberfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung.
12. Hat eine Vorgeschichte von Hepatitis C-Infektion oder gleichzeitiger bakterieller Lungenentzündung.
13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein experimentelles Mittel (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) erhalten.
14. Hat nach Ansicht des Prüfarztes eine signifikante Endorganerkrankung als Folge relevanter Komorbiditäten: chronische Nierenerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, periphere Gefäßerkrankung einschließlich diabetischer Geschwüre.
15. Hat einen SaO2<95% durch Oximetrie oder hat eine Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert.
16. Hat einen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für die Teilnahme an einer klinischen Studie aussetzen würde.

CST-8-Ausschlusskriterien:

Für die Zwecke der kandidatenspezifischen Kombinationsstudie CST8 gelten außerdem die folgenden Ausschlusskriterien:

1. Schluckbeschwerden
2. Bekannte Anamnese einer aktiven Lebererkrankung
3. Dialysepatienten oder bekannte mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörungen (definiert als CKD-Stadium 4 oder 5 oder aktuelle akute Nierenschädigung oder letzte eGFR in den letzten 6 Monaten < 30 ml/min/1,73 m2)
4. Derzeitige Einnahme von Paxlovid® oder Molnupiravir zum Zeitpunkt des Screenings
5. Sauerstoffsättigung von < 92 % in der Raumluft oder bei ihrer Standard-Sauerstoffergänzung zu Hause
6. Einnahme eines Medikaments, das den Probanden aufgrund von Wechselwirkungen einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde oder gemäß SPC für jedes IMP kontraindiziert ist