AGILE (COVID-19:n varhaisen vaiheen alustan kokeilu) (AGILE)

Pääprotokollan sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset (≥18-vuotiaat), joilla on laboratoriossa vahvistettu* SARS-CoV-2-infektio (PCR)
2. Kyky antaa tutkimuspotilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten protokollassa on kuvattu) ensimmäisestä koehoidon annosta lähtien, koko tutkimushoidon ajan ja siinä määritellyn ajan. ehdokaskohtainen tutkimussuunnitelma viimeisen koehoidon annoksen jälkeen

   • Jos yhteisön ympäristöön sisältyy CST:tä, CST-protokolla selvittää, ovatko potilaat, joilla epäillään SARS-CoV-2-infektiota, myös kelvollisia.

Vakiolisäkriteerit, joita voidaan soveltaa CST-protokollaa kohti:

Ryhmä A (vakava sairaus) 4a. Potilaat, joiden kliininen tila on asteen 4 (sairaalahoito, happi naamion tai nenäpiikkojen avulla), 5 (sairaalahoidossa, ei-invasiivisessa ventilaatiossa tai korkeavirtaushappi), 6 (sairaala, intubaatio ja koneellinen ventilaatio) tai 7 (hengitys ja lisäelin) tuki - painostimet, munuaiskorvaushoito (RRT), kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO)), WHO:n kliinisen vakavuuspisteen määrittelemänä, 9 pisteen järjestysasteikko.

Ryhmä B (lievä tai keskivaikea sairaus) 4b. Ambulanssi- tai sairaalapotilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet perifeerisen kapillaarin happisaturaatio (SpO2) >94 % RA N.B. CST-protokollan sisällyttämiskriteerit ovat ensisijaisia ​​pääprotokollan sisällyttämisehtoihin nähden.

CST-2:n sisällyttämiskriteerit:

EIDD-2801-ehdokaskohtaista koetta varten seuraavat sisällyttämiskriteerit on muutettu Master-protokollasta seuraavasti:

1. Mies tai nainen ≥ 60 vuotta vanha tai ≥ 50 vuotta vanha, jolla on vähintään yksi hyvin hallinnassa oleva rinnakkaissairaus: sydän- ja verisuonisairaus, krooninen keuhkosairaus (esim. keuhkoahtaumatauti tai keuhkoverenpainetauti), immuunivajaus (20 mg prednisonia päivittäin, kemoterapia tai immuunivastetta moduloiva biologinen hoito), diabetes (hoidetaan insuliinilla tai suun kautta otetuilla lääkkeillä), BMI≥30 tai verenpainetauti, joka vaatii lääkitystä laboratoriossa varmistetun SARS:n kanssa -CoV-2-infektio (PCR).

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toisen tulee olla erittäin tehokas (kuten pöytäkirjassa on kuvattu). Naisilla ensimmäisestä koehoidon annosta, koko tutkimuksen ajan ja 50 päivään viimeisen seurantakäynnin jälkeen (50 päivää 29. päivän jälkeen) ja miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, ensimmäisestä annoksesta 100 päivään sen jälkeen viimeinen seurantakäynti (100 päivää 29. päivän jälkeen).

4. Ryhmä B (lievä tai keskivaikea sairaus): Ambulantti, jolla on seuraavat ominaisuudet perifeerisen kapillaarin happisaturaatio (SpO2) >94 % RA (Huom. tämä eroaa Master Protocolista, joka sisältää myös sairaalassa olevat potilaat tähän ryhmään).

Lisäkriteerit tälle ehdokkaalle ovat:

5. hänellä on merkkejä tai oireita COVID-19:stä, jotka alkoivat 5 päivän sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

6. On yleisesti ottaen hyvässä kunnossa (lukuun ottamatta nykyistä hengitystieinfektiota) ja hänellä ei ole hallitsemattomia kroonisia sairauksia.

7. On halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä ja osallistumaan klinikkakäynneille 4. viikon ajan.

8. Asuuko joku ≥ 16-vuotias samassa taloudessa annostelujakson aikana.

CST-6 Lisäkriteerit:

1. Ryhmä A (vakava sairaus). Potilaat, joiden kliininen tila on asteen 5 (sairaalahoidossa, happinaamion tai nenäkärkien avulla), 6 (sairaalahoidossa, ei-invasiivisessa ventilaatiossa tai korkeavirtaushappi WHO:n kliinisen etenemisasteikon (WHO, 2020) mukaan) kliininen tila.
2. Alle 14 päivää COVID-19-oireiden alkamisesta

CST-8:n sisällyttämiskriteerit:

1. CST-8:a varten peruste 1 on muutettu pääpöytäkirjasta seuraavasti:

   Aikuiset (≥18-vuotiaat) avopotilaat, joilla on positiivinen lateraalivirtaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa päivänä 1, jotka ovat 5 päivän sisällä oireiden alkamisesta ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

2. Kriteeri 3 on muutettu pääpöytäkirjasta seuraavasti:

Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten on kuvattu Master Protokollan kohdassa 5.5) hoidon ajan ja kuuden viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen. annos.

Muita CST-8:aa koskevia kriteerejä ovat:

• COVID-19-merkkien/-oireiden ensimmäinen ilmaantuminen 5 päivän sisällä ennen satunnaistamispäivää ja vähintään yksi nykyisistä määritellyistä COVID-19-merkeistä/-oireista (lueteltu NHS:n verkkosivustolla) satunnaistamispäivänä
• On halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja osallistumaan klinikkakäynneille

Pääprotokollan poissulkemiskriteerit:

1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
2. Vaiheen 4 vaikea krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa vaativa (eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m^2)
3. Raskaana oleva tai imettävä
4. Odotettu siirto toiseen sairaalaan, joka ei ole tutkimuspaikka, 72 tunnin sisällä
5. Allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle
6. Potilaat, jotka ottavat muita kiellettyjä lääkkeitä (kuten CST-protokollassa on esitetty) 30 päivän tai 5-kertaisen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ilmoittautumisesta

7. Potilaat, jotka osallistuvat toiseen CTIMP-tutkimukseen

   HUOM. CST-protokollan poissulkemiskriteerit ovat ensisijaisia ​​pääprotokollan poissulkemiskriteereihin nähden.

   CST-2:n poissulkemiskriteerit:

   Lisäkriteerit tälle ehdokkaalle ovat:

8. Hänellä on kuumeinen hengityssairaus, joka sisältää keuhkokuumeen merkkejä tai vaatii sairaalahoitoa, hapetusta, mekaanista ventilaatiota tai muita tukitoimenpiteitä.
9. Verihiutalemäärä alle 50 x 10^9/l tai lymfosyytit alle 0,2 x 10^9/l, hemoglobiini alle 10 g/dl tai hematologinen häiriö, mukaan lukien aneeminen häiriö tai muu veren dyskrasia, syöpä hematologinen järjestelmä, historiallinen luuytimensiirto tai muu merkittävä hematologinen sairaus seulonnassa.
10. Hän kokee haittatapahtumia tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka ovat luokkaa 3 tai korkeampia CTCAE-asteikon perusteella.
11. Hänellä on kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö tai munuaisten vajaatoiminta.
12. Sinulla on ollut hepatiitti C -infektio tai samanaikainen bakteeriperäinen keuhkokuume.
13. Hän on saanut kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä on merkittävä loppuelinsairaus, joka johtuu relevanteista liitännäissairauksista: krooninen munuaissairaus, sydämen vajaatoiminta, perifeerinen verisuonisairaus, mukaan lukien diabeettiset haavaumat.
15. Hänellä on SaO2 < 95 % oksimetrian mukaan tai hänellä on keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea.
16. Onko hänellä jokin sairaus, joka tutkijan mielestä lisää potilaan riskiä osallistua kliiniseen tutkimukseen.

CST-8:n poissulkemiskriteerit:

Yhdistelmä-CST8-ehdokaskohtaisessa kokeessa pätevät myös seuraavat poissulkemiskriteerit:

1. Nielemisvaikeudet
2. Aktiivisen maksasairauden tunnettu sairaushistoria
3. Dialyysihoitoa saava tai sinulla on tiedossa kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (määritelty krooniseksi krooniseksi 4 tai 5 vaiheeksi tai nykyiseksi akuuttiksi munuaisvaurioksi tai viimeksi eGFR viimeisten 6 kuukauden aikana <30 ml/min/1,73 m2)
4. Käytät parhaillaan Paxlovidia® tai molnupiraviri seulonnan aikana
5. Happisaturaatio < 92 % huoneilmasta tai tavallisesta kodin happilisästä
6. Sellaisen lääkkeen ottaminen, joka saattaisi kohteen yhteisvaikutuksesta johtuen kohtuuttoman riskin tai joka on vasta-aiheinen kunkin tutkimuslääkkeen valmisteyhteenvedon mukaan