AGILE (wczesna faza próbna platformy dla COVID-19) (AGILE)

Kryteria włączenia protokołu głównego:

1. Dorośli (≥18 lat) z potwierdzonym laboratoryjnie* zakażeniem SARS-CoV-2 (PCR)
2. Możliwość wyrażenia świadomej zgody podpisanej przez badanego pacjenta lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela

3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i pacjenci płci męskiej aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z opisem w protokole) od pierwszego podania leku próbnego, przez cały okres leczenia próbnego i przez czas określony w protokołem próbnym specyficznym dla kandydata po ostatniej dawce leku próbnego

   • Jeśli jakiekolwiek CST są uwzględnione w warunkach środowiskowych, protokół CST wyjaśni, czy kwalifikują się również pacjenci z podejrzeniem zakażenia SARS-CoV-2.

Standardowe dodatkowe kryteria, które można zastosować w protokole CST:

Grupa A (ciężka choroba) 4a. Pacjenci ze stanem klinicznym Stopnia 4 (hospitalizacja, podanie tlenu przez maskę lub wtyki donosowe), 5 (hospitalizacja, wentylacja nieinwazyjna lub wysoki przepływ tlenu), 6 (hospitalizacja, intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja i dodatkowy narząd wsparcie – czynniki presyjne, terapia nerkozastępcza (RRT), pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO)), zgodnie z oceną ciężkości klinicznej WHO, 9-punktową skalą porządkową.

Grupa B (choroba łagodna lub umiarkowana) 4b. Pacjenci ambulatoryjni lub hospitalizowani z następującymi cechami Wysycenie krwi obwodowej krwi włośniczkowej tlenem (SpO2) >94% RZS N.B. Kryteria włączenia protokołu CST będą miały pierwszeństwo przed kryteriami włączenia protokołu głównego.

Kryteria włączenia CST-2:

Na potrzeby badania konkretnego kandydata EIDD-2801 następujące kryteria włączenia zostały zmienione z protokołu głównego na:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 60 lat lub ≥50 lat z co najmniej jedną dobrze kontrolowaną chorobą współistniejącą: chorobą układu krążenia, przewlekłą chorobą płuc (np. POChP lub nadciśnienie płucne), niedobór odporności (przyjmowanie ekwiwalentu 20 mg prednizonu dziennie, chemioterapia lub leki biologiczne modulujące odporność), cukrzyca (leczona insuliną lub lekami doustnymi), BMI≥30 lub nadciśnienie wymagające leczenia z SARS potwierdzonym laboratoryjnie -Zakażenie CoV-2 (PCR).

3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna powinna być wysoce skuteczna (zgodnie z opisem w protokole). Dla kobiet, od pierwszego podania leku próbnego, przez cały okres badania i do 50 dni po ostatniej wizycie kontrolnej (50 dni po dniu 29) oraz dla mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym, od pierwszego podania do 100 dni po ostatnia wizyta kontrolna (100 dni po dniu 29).

4. Grupa B (choroba łagodna do umiarkowanej): osoby chodzące ambulatoryjne z następującymi cechami wysycenia krwi obwodowej krwią kapilarną tlenem (SpO2) >94% RZS (NB różni się to od Protokołu Głównego, który obejmuje również pacjentów hospitalizowanych w tej grupie).

Dodatkowe kryteria specyficzne dla tego kandydata to:

5. Ma oznaki lub objawy COVID-19, które pojawiły się w ciągu 5 dni od planowanej pierwszej dawki badanego leku.

6. Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem aktualnej infekcji dróg oddechowych) i jest wolny od niekontrolowanych chorób przewlekłych.

7. Jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i uczęszczania na wizyty w klinice do 4 tygodnia.

8. Czy ktoś w wieku ≥ 16 lat mieszka w tym samym gospodarstwie domowym w okresie dawkowania.

CST-6 Dodatkowe kryteria włączenia:

1. Grupa A (ciężka choroba). Pacjenci ze stanem klinicznym stopnia 5 (hospitalizacja, podawanie tlenu przez maskę lub końcówki nosowe), 6 (hospitalizacja, wentylacja nieinwazyjna lub wysoki przepływ tlenu zgodnie z definicją w Skali Postępu Klinicznego WHO (WHO, 2020)).
2. Mniej niż lub równo 14 dni od wystąpienia objawów COVID-19

Kryteria włączenia CST-8:

1. Na potrzeby CST-8 kryterium 1 zostało zmienione z Protokołu Głównego na:

   Dorośli (≥18 lat) pacjenci ambulatoryjni z pozytywnym wynikiem testu przepływu bocznego podczas badania przesiewowego lub pierwszego dnia, u których występuje mniej niż 5 dni od wystąpienia objawów przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.

2. Kryteria 3 zostały zmienione z Protokołu Głównego na:

Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z opisem w punkcie 5.5 Protokołu głównego) w czasie trwania leczenia i przez sześć tygodni po ostatnim dawka.

Dodatkowe kryteria specyficzne dla CST-8 to:

• Początkowy początek objawów przedmiotowych/podmiotowych COVID-19 w ciągu 5 dni przed dniem randomizacji i co najmniej 1 z aktualnie określonych objawów przedmiotowych/podmiotowych COVID-19 (wymienionych na stronie internetowej NHS) obecnych w dniu randomizacji
• Jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i uczestniczenia w wizytach w klinice

Kryteria wykluczenia protokołu głównego:

1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
2. Ciężka przewlekła choroba nerek stopnia 4 lub wymagająca dializy (tj. oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m^2)
3. Ciąża lub karmienie piersią
4. Przewidywane przeniesienie do innego szpitala, który nie jest miejscem badania w ciągu 72 godzin
5. Alergia na jakikolwiek badany lek
6. Pacjenci przyjmujący inne zabronione leki (zgodnie z opisem w protokole CST) w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od włączenia

7. Pacjenci uczestniczący w innym badaniu CTIMP

   uwaga Kryteria wykluczenia protokołu CST będą miały pierwszeństwo przed kryteriami wykluczenia protokołu głównego.

   Kryteria wykluczenia CST-2:

   Dodatkowe kryteria specyficzne dla tego kandydata to:

8. Ma chorobę układu oddechowego przebiegającą z gorączką, która obejmuje objawy zapalenia płuc lub wymaga hospitalizacji, podawania tlenu, wentylacji mechanicznej lub innych metod wspomagających.
9. Ma liczbę płytek krwi poniżej 50x10^9/l lub limfocyty poniżej 0,2x10^9/l, hemoglobinę poniżej 10 g/dl lub ma zaburzenie układu hematologicznego, w tym anemię lub inną dyskrazję krwi, raka układu hematologicznego, przebytego przeszczepu szpiku kostnego lub innej istotnej choroby hematologicznej podczas badania przesiewowego.
10. Występują zdarzenia niepożądane lub nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3. lub wyższego w oparciu o skalę CTCAE.
11. Ma klinicznie istotną dysfunkcję wątroby lub niewydolność nerek.
12. Ma historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub współistniejącego bakteryjnego zapalenia płuc.
13. Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, preparat krwiopochodny lub lek) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. W ocenie badacza ma istotne schorzenie narządowe w wyniku istotnych chorób współistniejących: przewlekła choroba nerek, zastoinowa niewydolność serca, choroba naczyń obwodowych, w tym wrzody cukrzycowe.
15. Ma SaO2 <95% według oksymetrii lub ma chorobę płuc, która wymaga dodatkowego tlenu.
16. Występuje jakikolwiek stan, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko udziału w badaniu klinicznym.

Kryteria wykluczenia CST-8:

Do celów połączonego badania CST8 specyficznego dla kandydata zastosowanie mają również następujące kryteria wykluczenia:

1. Trudności w połykaniu
2. Znana historia medyczna czynnej choroby wątroby
3. Poddawany dializie lub ze stwierdzoną umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (zdefiniowaną jako CKD w stadium 4 lub 5 lub obecne ostre uszkodzenie nerek lub ostatni eGFR w ciągu ostatnich 6 miesięcy <30 ml/min/1,73 m2)
4. Obecnie przyjmuje Paxlovid® lub molnupirawir w czasie badania przesiewowego
5. Nasycenie tlenem <92% w powietrzu w pomieszczeniu lub przy standardowej domowej suplementacji tlenem
6. Przyjmowanie leku, który naraziłby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko z powodu interakcji lub jest przeciwwskazany zgodnie z ChPL dla każdego IMP