AGILE (Early Phase Platform Trial for COVID-19) (AGILE)

A fő protokoll felvételi feltételei:

1. Felnőttek (≥18 év), akik laboratóriumilag igazolt* SARS-CoV-2 fertőzésben (PCR) szenvednek
2. Képes a vizsgálatban részt vevő páciens vagy jogilag elfogadható képviselő által aláírt, tájékozott beleegyezés megadására

3. A fogamzóképes korú nők (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a protokollban leírtak szerint) a próbakezelés első beadásától kezdve, a vizsgálati kezelés alatt és a a jelölt-specifikus vizsgálati protokoll a próbakezelés utolsó adagja után

   • Ha bármilyen CST szerepel a közösségi környezetben, a CST protokoll tisztázza, hogy a SARS-CoV-2 fertőzés gyanújával rendelkező betegek is jogosultak-e.

A CST protokollonként alkalmazható további szabványos feltételek:

A csoport (súlyos betegség) 4a. 4. fokú klinikai státuszú betegek (kórházba helyezés, oxigén maszkkal vagy orrfogakkal), 5 (hospitalizált, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigén), 6 (hospitált, intubáció és gépi lélegeztetés) vagy 7 (lélegeztetés és kiegészítő szerv) támogatás - presszorok, vesepótló kezelés (RRT), extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO)), a WHO klinikai súlyossági pontszáma szerint, 9 pontos ordinális skála.

B csoport (enyhe-közepesen súlyos betegség) 4b. Ambuláns vagy kórházi betegek a következő jellemzőkkel: perifériás kapilláris oxigénszaturáció (SpO2) >94% RA N.B. A CST-protokoll felvételi feltételei elsőbbséget élveznek a fő protokoll felvételi feltételeivel szemben.

CST-2 felvételi kritériumok:

Az EIDD-2801 jelölt-specifikus vizsgálat céljaira a következő felvételi kritériumok módosultak a Master protokollból:

1. Férfi vagy nő 60 évesnél idősebb vagy 50 évesnél idősebb, legalább egy jól kontrollált társbetegséggel: szív- és érrendszeri betegség, krónikus tüdőbetegség (pl. COPD vagy pulmonális hipertónia), immunhiány (napi 20 mg prednizonnak megfelelő bevétel, kemoterápia vagy immunmoduláló biológiai terápia), cukorbetegség (inzulinnal vagy orális gyógyszerekkel kezelt), BMI≥30 vagy magas vérnyomás, amely gyógyszeres kezelést igényel laboratóriumilag igazolt SARS-rel - CoV-2 fertőzés (PCR).

3. A fogamzóképes korú nők (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell állniuk két hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, amelyek közül az egyiknek nagyon hatékonynak kell lennie (a protokollban leírtak szerint). Nők esetében a próbakezelés első beadásától kezdve, a vizsgálat során és az utolsó utánkövetési látogatást követő 50 napig (a 29. nap után 50 napig), valamint a fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfiak esetében az első beadástól az azt követő 100 napig utolsó ellenőrző látogatás (100 nappal a 29. nap után).

4. B csoport (enyhe-középsúlyos betegség): Ambuláns, a következő jellemzőkkel rendelkező perifériás kapilláris oxigénszaturáció (SpO2) >94% RA (Megjegyzés: ez eltér a Master Protocoltól, amely ebbe a csoportba tartozik a kórházi betegek is).

A jelöltre vonatkozó további kritériumok a következők:

5. A COVID-19 jelei vagy tünetei a vizsgált gyógyszer tervezett első adagját követő 5 napon belül jelentkeztek.

6. Általában jó egészségnek örvend (kivéve a jelenlegi légúti fertőzést), és mentes az ellenőrizetlen krónikus betegségektől.

7. Hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati eljárást és részt venni a klinikai látogatásokon a 4. hétig.

8. Az adagolási időszak alatt ugyanabban a háztartásban él valaki, aki ≥ 16 éves.

CST-6 További felvételi kritériumok:

1. A csoport (súlyos betegség). 5. fokozatú klinikai státuszú betegek (kórházba helyezés, oxigénellátás maszkkal vagy orrnyalkkal), 6. (kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés, vagy a WHO Clinical Progression Scale (WHO, 2020) szerint nagy áramlású oxigénes kezelés).
2. Kevesebb, mint 14 nappal a COVID-19 tüneteinek megjelenésétől számítva

CST-8 felvételi kritériumok:

1. A CST-8 alkalmazásában a főjegyzőkönyv 1. kritériuma a következőképpen módosult:

   Felnőttek (≥18 éves) járóbetegek pozitív laterális áramlási tesztje a szűréskor vagy a kiindulási 1. napon, akik a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagját megelőző 5 napon belül vannak a tünetek megjelenésétől.

2. A 3. kritérium a főjegyzőkönyvből a következőre módosult:

Fogamzóképes nők (WOCBP) és férfi résztvevők, akik szexuálisan aktívak WOCBP-vel, bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (a főprotokoll 5.5 szakaszában leírtak szerint) a kezelés időtartama alatt és az utolsó utáni hat hétig. dózis.

A CST-8-ra jellemző további kritériumok a következők:

• A COVID-19 jeleinek/tüneteinek kezdeti megjelenése a véletlenszerű besorolás napját megelőző 5 napon belül, és az aktuálisan meghatározott COVID-19 jelek/tünetek közül (amelyek az NHS honlapján szerepelnek) legalább egy jelen van a véletlenszerű besorolás napján
• Hajlandó és képes betartani az összes vizsgálati eljárást és részt venni a klinikai látogatásokon

A fő protokoll kizárási kritériumai:

1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint ötszöröse
2. 4. stádiumú súlyos krónikus vesebetegség vagy dialízist igénylő (azaz becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m^2)
3. Terhes vagy szoptató
4. Várható transzfer egy másik kórházba, amely nem vizsgálati helyszín, 72 órán belül
5. Allergia bármely vizsgálati gyógyszerre
6. Azok a betegek, akik a beiratkozást követő 30 napon belül vagy a felezési idő 5-szörösén (amelyik hosszabb) más tiltott gyógyszert szednek (a CST protokollban leírtak szerint)

7. Egy másik CTIMP-vizsgálatban részt vevő betegek

   N.B. A CST-protokoll kizárási feltételei elsőbbséget élveznek a főprotokoll-kizárási feltételekkel szemben.

   CST-2 kizárási kritériumok:

   A jelöltre vonatkozó további kritériumok a következők:

8. Lázas légúti betegsége van, amely tüdőgyulladás jeleit is magában foglalja, vagy kórházi kezelést, oxigenizációt, gépi lélegeztetést vagy más támogató módot igényel.
9. Thrombocytaszáma 50x10^9/l-nél, limfocitái 0,2x10^9/l-nél, hemoglobinszintje 10 g/dl-nél kisebb, vagy haematológiai rendellenességei vannak, beleértve anémiás rendellenességet vagy egyéb vér diszkráziát, a rák hematológiai rendszer, csontvelő-transzplantáció kórtörténetében vagy más jelentős hematológiai betegség a szűrés során.
10. Olyan nemkívánatos eseményeket vagy laboratóriumi eltéréseket tapasztal, amelyek a CTCAE skála alapján 3. vagy annál magasabb fokozatúak.
11. Klinikailag jelentős májműködési zavara vagy vesekárosodása van.
12. Hepatitis C fertőzése vagy egyidejű bakteriális tüdőgyulladása volt.
13. Kísérleti szert (vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert) kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
14. A vizsgáló véleménye szerint jelentős végszervi betegsége van a releváns társbetegségek következtében: krónikus vesebetegség, pangásos szívelégtelenség, perifériás érbetegség, beleértve a diabéteszes fekélyeket.
15. SaO2-értéke <95% oximetriával mérve, vagy tüdőbetegsége van, amely kiegészítő oxigént igényel.
16. Bármilyen olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelent a beteg számára a klinikai vizsgálatban való részvétel tekintetében.

CST-8 kizárási kritériumok:

A kombinált CST8 jelölt-specifikus vizsgálat céljára a következő kizárási kritériumok is érvényesek:

1. Nyelési nehézségek
2. Aktív májbetegség ismert kórtörténete
3. Dialízisben részesülő vagy ismerten mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenved (definíció szerint a CKD 4. vagy 5. stádiuma vagy jelenlegi akut vesekárosodás, vagy legutóbbi eGFR az elmúlt 6 hónapban <30 ml/perc/1,73 m2)
4. Jelenleg Paxlovid®-ot vagy molnupiravirt szed a szűrés idején
5. <92%-os oxigéntelítettség szobalevegőn, vagy a szokásos otthoni oxigénpótláson
6. Olyan gyógyszer szedése, amely kölcsönhatás miatt elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy az egyes vizsgálati készítmény alkalmazási előírása szerint ellenjavallt