AGILE (prova della piattaforma in fase iniziale per COVID-19) (AGILE)

Criteri di inclusione del protocollo principale:

1. Adulti (≥18 anni) con infezione da SARS-CoV-2 (PCR) confermata in laboratorio*
2. Capacità di fornire il consenso informato firmato dal paziente dello studio o da un rappresentante legalmente riconosciuto

3. Le donne in età fertile (WOCBP) e i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come indicato nel protocollo) dalla prima somministrazione del trattamento sperimentale, durante tutto il trattamento sperimentale e per la durata indicata in il protocollo di prova specifico per il candidato dopo l'ultima dose del trattamento di prova

   • Se nel contesto della comunità sono inclusi dei CST, il protocollo CST chiarirà se sono idonei anche i pazienti con sospetta infezione da SARS-CoV-2.

Criteri aggiuntivi standard che possono essere applicati per protocollo CST:

Gruppo A (malattia grave) 4a. Pazienti con stato clinico di Grado 4 (ospedali, ossigeno tramite maschera o cannule nasali), 5 (ospedali, ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso), 6 (ospedali, intubazione e ventilazione meccanica) o 7 (ventilazione e organi aggiuntivi) supporto - pressori, terapia renale sostitutiva (RRT), ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO)), come definito dal punteggio di gravità clinica dell'OMS, scala ordinale a 9 punti.

Gruppo B (malattia lieve-moderata) 4b. Pazienti ambulanti o ricoverati con le seguenti caratteristiche saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) >94% RA N.B. I criteri di inclusione del protocollo CST avranno la precedenza sui criteri di inclusione del protocollo master.

Criteri di inclusione CST-2:

Ai fini della sperimentazione specifica per il candidato EIDD-2801, i seguenti criteri di inclusione sono stati modificati dal protocollo Master in:

1. Maschio o femmina di età ≥ 60 anni o ≥50 anni con almeno una comorbilità ben controllata: malattie cardiovascolari, malattie polmonari croniche (ad es. BPCO o ipertensione polmonare), deficienza immunitaria (assunzione dell'equivalente di 20 mg di prednisone al giorno, chemioterapia o terapie biologiche immunomodulanti), diabete (trattato con insulina o farmaci orali), BMI≥30 o ipertensione che richiede farmaci con SARS confermata in laboratorio -Infezione da CoV-2 (PCR).

3. Le donne in età fertile (WOCBP) e i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali dovrebbe essere altamente efficace (come indicato nel protocollo). Per le donne, dalla prima somministrazione del trattamento sperimentale, durante tutto lo studio e fino a 50 giorni dopo l'ultima visita di follow-up (50 giorni dopo il giorno 29) e per gli uomini con partner donne in età fertile, dalla prima somministrazione fino a 100 giorni dopo ultima visita di follow-up (100 giorni dopo il giorno 29).

4. Gruppo B (malattia lieve-moderata): Ambulante con le seguenti caratteristiche saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) >94% RA (NB questo differisce dal Protocollo Master che include anche pazienti ospedalizzati in questo gruppo).

Ulteriori criteri specifici per questo candidato sono:

5. Ha segni o sintomi di COVID-19 che sono iniziati entro 5 giorni dalla prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio.

6. È generalmente in buona salute (ad eccezione di un'infezione respiratoria in corso) ed è privo di condizioni croniche incontrollate.

7. È disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e partecipare alle visite cliniche durante la 4a settimana.

8. Ha qualcuno, di età ≥ 16 anni, che vive nella stessa famiglia durante il periodo di somministrazione.

CST-6 Ulteriori criteri di inclusione:

1. Gruppo A (malattia grave). Pazienti con stato clinico di grado 5 (ospedalizzato, ossigeno tramite maschera o cannule nasali), 6 (ospedalizzato, con ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso come definito dalla scala di progressione clinica dell'OMS (WHO, 2020)).
2. Inferiore o uguale a 14 giorni dall'insorgenza dei sintomi di COVID-19

CST-8 Criteri di inclusione:

1. Ai fini del CST-8, il criterio 1 è stato modificato rispetto al protocollo principale in:

   Pazienti ambulatoriali adulti (≥18 anni) positivi al test di flusso laterale allo screening o al giorno 1 basale, che si trovano entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi prima della prima dose pianificata del farmaco in studio.

2. Il criterio 3 è stato modificato rispetto al protocollo principale in:

Le donne in età fertile (WOCBP) e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come indicato nella sezione 5.5 del Protocollo principale) per la durata del trattamento e per sei settimane dopo l'ultimo dose.

Ulteriori criteri specifici per CST-8 sono:

• Insorgenza iniziale di segni/sintomi COVID-19 entro 5 giorni prima del giorno della randomizzazione e almeno 1 degli attuali segni/sintomi COVID-19 specificati (elencati sul sito web del NHS) presenti il ​​giorno della randomizzazione
• È disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e partecipare alle visite cliniche

Criteri di esclusione del protocollo principale:

1. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN)
2. Malattia renale cronica grave di stadio 4 o che richiede dialisi (ossia, velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 mL/min/1,73 m^2)
3. Incinta o allattamento
4. Trasferimento anticipato in un altro ospedale che non sia sede dello studio entro 72 ore
5. Allergia a qualsiasi farmaco in studio
6. Pazienti che assumono altri farmaci proibiti (come delineato nel protocollo CST) entro 30 giorni o 5 volte l'emivita (qualunque sia più lunga) dall'arruolamento

7. Pazienti che partecipano a un altro studio CTIMP

   N.B. I criteri di esclusione del protocollo CST avranno la precedenza sui criteri di esclusione del protocollo principale.

   Criteri di esclusione CST-2:

   Ulteriori criteri specifici per questo candidato sono:

8. Ha una malattia respiratoria febbrile che include segni di polmonite o richiede ricovero in ospedale, ossigenazione, ventilazione meccanica o altre modalità di supporto.
9. Ha una conta piastrinica inferiore a 50x10^9/L, o linfociti inferiori a 0,2x10^9/L, emoglobina inferiore a 10 g/dL, o ha un disturbo del sistema ematologico incluso disturbo anemico o altra discrasia ematica, cancro del sistema ematologico, storia di trapianto di midollo osseo o altra malattia ematologica significativa allo screening.
10. Sta riscontrando eventi avversi o anomalie di laboratorio di Grado 3 o superiore in base alla scala CTCAE.
11. Ha una disfunzione epatica clinicamente significativa o compromissione renale.
12. Ha una storia di infezione da epatite C o polmonite batterica concomitante.
13. - Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. A parere dello sperimentatore, ha una significativa malattia d'organo a seguito di comorbidità rilevanti: malattia renale cronica, insufficienza cardiaca congestizia, malattia vascolare periferica comprese le ulcere diabetiche.
15. Ha una SaO2<95% per ossimetria o ha una malattia polmonare che richiede ossigeno supplementare.
16. Presenta qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio maggiore di partecipazione a uno studio clinico.

Criteri di esclusione CST-8:

Ai fini della sperimentazione specifica per candidato combinata CST8 si applicano anche i seguenti criteri di esclusione:

1. Difficoltà di deglutizione
2. Storia medica nota di malattia epatica attiva
3. In dialisi o con compromissione renale da moderata a grave (definita come CKD stadio 4 o 5 o danno renale acuto in corso o eGFR più recente negli ultimi 6 mesi <30 ml/min/1,73 m2)
4. Attualmente sta assumendo Paxlovid® o molnupiravir al momento dello screening
5. Saturazione di ossigeno <92% nell'aria della stanza o nella loro integrazione di ossigeno domestico standard
6. Assunzione di un farmaco che metterebbe il soggetto a rischio inaccettabile a causa dell'interazione o è controindicato come da SPC per ciascun IMP